基于席夫堿鍵的殼聚糖空心微球載藥體系研究.pdf

1、眾所周知，抗癌藥物大多是親脂性大分子，其水溶性差限制了藥效的發(fā)揮，因而如何利用面臨著挑戰(zhàn)。此外，抗癌藥物存在裸藥的高毒性和較低的生物利用度等問題。雖然許多藥物載體系統(tǒng)，例如脂質(zhì)體、聚合膠束、微球和納米顆粒等，已經(jīng)成為生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的流行類型，但科學(xué)家仍然有一個共同的目標(biāo):為這些抗癌藥物設(shè)計更安全和更有效的載體。
　　殼聚糖是一種天然堿性多糖，具有良好的生物相容性、生物可降解性、無毒性和跨膜能力，已廣泛用于許多醫(yī)藥和醫(yī)療應(yīng)用，其陽離

2、子性質(zhì)使其更容易接近細(xì)胞膜，并改變細(xì)胞膜的通透性。因此，許多藥物載體是基于殼聚糖及其衍生物設(shè)計的。
　　在本文中，我們提出了一種新的策略，通過油水乳液界面席夫堿鍵合反應(yīng)制備殼聚糖空心微球(CHM)。我們運(yùn)用疏水性小分子醛基龍腦酯(BF)固定親水性的生物大分子乙二醇?xì)ぞ厶?GC)，形成表面帶正電荷和具有親脂性空腔的CHM，非常適合負(fù)載疏水性抗癌藥物，如紫杉醇(PTX)。本文采用一系列分析技術(shù)對CHM進(jìn)行表征，證明CHM成功制備。體外

3、的細(xì)胞攝取和細(xì)胞毒性分析表明負(fù)載紫杉醇的殼聚糖微球(PTX-CHM)在癌細(xì)胞上高度有效。主要的研究內(nèi)容和成果如下:
　　1.通過4-醛基苯甲酸與龍腦的酯化反應(yīng)，制備4-醛基苯甲酸龍腦酯(BF)。
　　2.通過油水乳液界面席夫堿鍵合反應(yīng)制備得到CHM，并成功負(fù)載脂溶性藥物模型香豆素-6(Cou-6)和PTX。CHM在穿過0.22μm的微孔濾膜后具有400～1000nm的粒徑分布范圍，這種現(xiàn)象與SEM測量結(jié)果一致，顯示其形狀適應(yīng)

4、性轉(zhuǎn)變能力。
　　3.CHM呈現(xiàn)pH依賴的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，當(dāng)pH值從7.06降低到5.01時，CHM開始喪失其完整性。pH5.01時，48h內(nèi)PTX累積釋放量增加至76.8％，且釋放速率較快。
　　4.通過體外細(xì)胞實驗研究CHM的抗腫瘤效果。體外細(xì)胞攝取分析首次顯示CHM的實時吞噬作用和負(fù)載的熒光分子的原位細(xì)胞內(nèi)快速釋放。MTT結(jié)果進(jìn)一步證明PTX-CHM的良好抗腫瘤功效。
　　總之，采用油水乳液界面席夫堿鍵合反應(yīng)成功制備