藥學專業(yè)畢業(yè)論文外文翻譯--傳病媒介設(shè)計與施藥綜述細胞滲透性肽二十年從分子機制到治療

1、中文 中文 9326 字 出處： 出處：British journal of pharmacology, 2009, 157(2): 195-206.譯文： 譯文：傳病媒介設(shè)計與施藥綜述細胞滲透性肽二十年：從分子機制到治療THEMED SECTION: VECTOR DESIGN AND DRUG DELIVERYREVIEW Twenty years of cell-penetratingpeptides: from molecula

2、r mechanisms to therapeuticsFrederic Heitz, May Catherine Morris and Gills DivitaCentre de Recherches de Biochimie Macromoleculaire, UMR 5237, CNRS, UM-1, UM-2, CRBM-Department of Molecular Biophysics and Therapeutics, 1

3、919 Route de Mende, Montpellier, France摘要：最近發(fā)現(xiàn)由于滲透功能欠佳以及低效的生物利用率而未用于臨床的新型有效治療分子，已經(jīng)成為了治療學發(fā)展的關(guān)鍵。用于提高治療分子細胞的吸收技術(shù)已經(jīng)設(shè)計出來，其中包括細胞滲透性肽（CPPs） 。對若干蛋白質(zhì)進入細胞的能力進行研究中首次發(fā)現(xiàn)了 CPPs。迄今為止，大量 CPPs 已被發(fā)現(xiàn)，并可分為 2 個主要類別，第一個要求通過細胞內(nèi)攝作用與藥物進行化學銜接，第二個

4、包括與藥物形成穩(wěn)定的非共價化合物?，F(xiàn)今，CPPs 成為了用于非攻擊性進入細胞的理想工具，并成功用于不同于小型化學分子，核酸類，蛋白質(zhì)類，肽類，脂質(zhì)體與顆粒的治療分子體外與體內(nèi)的遞送物質(zhì)。這篇綜述集中于結(jié)構(gòu)/功能以及日常給藥過程中CPPs 的細胞攝取機制。我們也會強調(diào)用于治療分子遞送的多肽載體運用，并提供最新臨床評價。這篇文章是傳病媒介設(shè)計與施藥綜述的一部分，此章節(jié)中出現(xiàn)的所有文章以列于論文最后。關(guān)鍵詞：細胞滲透性肽；非共價遞藥系統(tǒng)；低分

5、子反意核糖核酸；納米顆粒；施藥；分子機制；治療學縮寫詞：CPP：細胞滲透性肽；GAG：葡糖胺聚糖；NLS：核定為系列；PMO：磷酸類嗎琳代低聚物；PNA：核酸肽；PTD：蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導域引言：施藥的挑戰(zhàn)過去 10 多年，為了突破小型分子和基因治療的局限性，我們已經(jīng)證明最新的大型治療分子并沒有遵循利平斯基的規(guī)則，這是一個極大的促進因素，比如蛋白毒液肽相銜接(Pooga etal.,1998)。自此，設(shè)計出許多其他能夠觸發(fā)介質(zhì)穿透細胞膜進入細胞

6、質(zhì)的 CPPsJärver and Langel,2004; Joliot and Prochiantz, 2004; Deshayes etal., 2005; Snyderand Dowdy,2005)。CPPs 是一種普遍少于 30 種氨基酸類肽，基于天然和非天然蛋白或者是嵌合序列，并且能夠再細分成 2 類。第一類要求化學與介質(zhì)鏈接，第二類則包括穩(wěn)定結(jié)構(gòu)和非共價配合物。CPPs 也能與結(jié)構(gòu)的觀點相區(qū)分，例如隨便哪個聚陽離

7、子，本質(zhì)上存在于基本序列或者兼性的聚精氨酸族。代表性的 CPPs 在表格 1 中已列明。雖然這份綜述主要關(guān)注于基于天然氨基酸類 CPPs，但是現(xiàn)今關(guān)于 Cpps 的新觀念包含非天然的和改良的，為了提高穩(wěn)定性或者運輸效率而被提倡。(Farrera-Sinfreu etal.,2007).共價策略基于科學技術(shù)上的細胞穿透肽的描述，到目前為止主要包括介質(zhì)與化學交聯(lián)或是跟在 CPP 融合蛋白標記物表達式之后的克隆所獲得的對肽載體之間共價結(jié)合形成

8、結(jié)構(gòu)(Nagahara etal., 1998; Gait, 2003; Moulton and Moulton, 2004; Zatsepin etal., 2005)。大多數(shù)著作報道了 Tat 上的肽類(Fawell etal.,1994;Vives etal., 1997; Frankel and Pabo, 1988 ),穿膜肽(Derossi etal., 1994),聚精氨酸肽 Arg8 序列( Wender et

9、al., 2000; Futaki etal., 2001)和傳輸 (Pooga etal., 1998).其他衍生蛋白肽類，例如來自純單皰疹病毒的 VP22 蛋白(ElliottandO’Hare,1997), pVec (Elmquist etal.,2001),降鈣素衍生肽(Schmidt etal.,1998;Krauss etal., 2004),抗生物肽 Buforin I 和SynB(Park etal.,19

10、98;Park etal.,2000),此外還有聚脯氨酸 SAP 多肽(Pujals etal.,2006)也被成功地用于提高與介質(zhì)的共價鏈接轉(zhuǎn)導(Joliot and Prochiantz,2004; El-Andaloussi et al., 2005; Murriel and Dowdy,2006)。最近，CPPs 的新世代，提出了結(jié)合不同的轉(zhuǎn)導基序(Abes etal.,2007) 或者是與蛋白或低聚核苷酸結(jié)合域串聯(lián)的轉(zhuǎn)導