更昔洛韋有關(guān)物質(zhì)9-[(2,3-二羥基丙氧基)甲基]鳥嘌呤的合成.pdf

1、9-[(2,3-二羥基丙氧基)甲基]鳥嘌呤是歐洲藥典8.0版本中所收載的抗病毒藥物更昔洛韋(Ganciclovir)的一個有關(guān)物質(zhì)(雜質(zhì))。該有關(guān)物質(zhì)可作為對照品用于控制更昔洛韋的產(chǎn)品質(zhì)量。本文采用兩種方法對該物質(zhì)進行了合成。
　　一是以芐基縮水甘油醚為原料，依次通過酸催化下的環(huán)氧開環(huán)反應(yīng)、伯羥基和三苯基氯甲烷的取代反應(yīng)、仲羥基和氯化芐的取代反應(yīng)、酸性條件下脫除伯羥基的保護基、伯羥基的氯甲基醚化反應(yīng)和乙酸鉀取代反應(yīng)制得側(cè)鏈2,3-

2、二芐氧基-1-乙酰氧甲氧基丙烷。2,3-二芐氧基-1-乙酰氧甲氧基丙烷接著和N2,9-二乙酰基鳥嘌呤縮合，然后氫解和水解即得到9-[(2,3-二羥基丙氧基)甲基]鳥嘌呤。
　　二是以烯丙醇為原料，依次通過羥基的氯甲基醚化反應(yīng)、乙酸鉀取代反應(yīng)、烯烴雙羥化反應(yīng)和乙酸酐酯化反應(yīng)制備得到側(cè)鏈2,3-二乙酰氧基-1-乙酰氧基甲氧基丙烷。2,3-二乙酰氧基-1-乙酰氧基甲氧基丙烷接著和N2,9-二乙?；B嘌呤縮合，隨后在堿中水解即合成得到9-