[經(jīng)管營(yíng)銷(xiāo)]醫(yī)藥gmp培訓(xùn)

1、1,GMP培訓(xùn)講義,鄭慶海老師,2,培訓(xùn)提綱,GMP的由來(lái)及發(fā)展文件管理衛(wèi)生管理廠(chǎng)房施工及驗(yàn)證藥品生產(chǎn)管理生產(chǎn)質(zhì)量管理物料管理設(shè)備管理及計(jì)量管理狀態(tài)標(biāo)志和編號(hào)管理供應(yīng)商審計(jì),3,GMP的由來(lái)及發(fā)展,GMP英文全稱(chēng)： Good Manufacturing Practice我國(guó)的GMP全稱(chēng)為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”,4,GMP是在藥品生產(chǎn)全過(guò)程實(shí)施質(zhì)量管理，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)

2、和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)也在推行GMP。GMP是國(guó)際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制（Certification Scheme in the Quality of Pharmaceutical Moving in International Commerce）不可分割的一部分，是世界藥品市場(chǎng)的準(zhǔn)入證。,5,人類(lèi)社會(huì)多次發(fā)生的藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生。1963年，美國(guó)FDA制定GMP，于1964年開(kāi)始實(shí)施。1969

3、年，世界衛(wèi)生組織(WHO)頒發(fā)GMP，要求各成員國(guó)遵照?qǐng)?zhí)行。1972年，歐洲共同體制定GMP條例。1974年，日本厚生省制定GMP，1976年開(kāi)始實(shí)施。1989年，東南亞國(guó)家聯(lián)盟頒布GMP指南。1982年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司頒發(fā)GMP試行稿，1984年由國(guó)家醫(yī)藥管理局修改后正式發(fā)布執(zhí)行；1988、 1992、1998和2009年衛(wèi)生部、藥監(jiān)局又先后多次修改并頒令實(shí)行(2010版即將頒布執(zhí)行)。,6,藥品GMP是藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管

4、理全過(guò)程的準(zhǔn)則；是藥品質(zhì)量控制的有力保證；是對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)有效的、系統(tǒng)的、科學(xué)的管理規(guī)范。實(shí)施GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)求得發(fā)展與誠(chéng)信走向世界的唯一之路。,GMP的由來(lái)及發(fā)展,7,我國(guó)GMP的發(fā)展歷程,,,1982,1984,1988,1992,1998,2011,衛(wèi)生部頒布新版GMP,,,,,,,,,,,1998,1992,1988,1984,1982,中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國(guó)第一部行業(yè)性GMP,國(guó)家醫(yī)藥管理局制定了我國(guó)第一部由政府部門(mén)頒

5、布的GMP,衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部法定的GMP,衛(wèi)生部修訂了GMP,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP,8,實(shí)施GMP的目的,確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊(cè)批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品，把影響藥品質(zhì)量的人為差錯(cuò)減少到最低程度。防止一切對(duì)藥品污染、混淆、差錯(cuò)和假冒現(xiàn)象的發(fā)生。建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的人員、設(shè)備、環(huán)境、原輔料、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)管和控制，以確保藥品的質(zhì)量。,9,GMP的適用

6、范圍,人和畜用醫(yī)藥品制藥裝備和醫(yī)療器械加工食品和化妝品 GMP就是對(duì)生產(chǎn)上述產(chǎn)品的人員，所使用的原輔料、方法、裝備、工廠(chǎng)以及控制所制定的一整套法定規(guī)則。,10,GMP的五大要素,11,文件管理,制定文件的意義：文件是藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證體系的重要組成部分，涉及GMP管理的各個(gè)方面。健全的文件體系能夠避免任何信息由口頭交流或臨時(shí)書(shū)面?zhèn)鬟f、交流所可能引起的差錯(cuò)、錯(cuò)誤解釋或誤解，并保證批生產(chǎn)和質(zhì)量控制全過(guò)程的記錄

7、具有可追溯性。因此文件是一個(gè)生產(chǎn)企業(yè)一切活動(dòng)的基礎(chǔ)、依據(jù)和準(zhǔn)繩。,12,文件管理的目的,13,文件的作用 建立全面完善的文件系統(tǒng)的作用是： 規(guī)定、指導(dǎo)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的依據(jù)； 記錄、證明生產(chǎn)活動(dòng)的依據(jù)； 評(píng)價(jià)管理效能的依據(jù)； 保證質(zhì)量監(jiān)督的依據(jù)； 考核和培訓(xùn)員工的依據(jù)。,14,根據(jù)上述條款，制定與審查文件的重點(diǎn)要求企業(yè)是否建立完善的文件系統(tǒng)，文件目錄是否完整。 明確文件系統(tǒng)：文件系統(tǒng)是

8、由標(biāo)準(zhǔn)和記錄（包括各種憑證與報(bào)告）組成。,文件管理,15,16,--技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)：是指藥品生產(chǎn)技術(shù)活動(dòng)中，由國(guó)家、地方、行政及企業(yè)頒布和制定的技術(shù)性規(guī)范、準(zhǔn)則、規(guī)定、辦法、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程和程序等書(shū)面要求、如產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品工藝規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等,文件管理,17,--管理標(biāo)準(zhǔn)：是指由國(guó)家、地方或行政所頒發(fā)的有關(guān)法規(guī)、制度或規(guī)定等文件以及企業(yè)為了行使生產(chǎn)計(jì)劃、指揮、控制等管理職能，使之標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化而制定的規(guī)章制度、規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)或辦法等書(shū)面要求如

9、：廠(chǎng)房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)和檢修等制度，物料管理制度，GMP培訓(xùn)制度等；,文件管理,18,-- 工作標(biāo)準(zhǔn)（操作標(biāo)準(zhǔn)）：是指企業(yè)內(nèi)部對(duì)每一項(xiàng)獨(dú)立的生產(chǎn)操作或作業(yè)活動(dòng)所制定規(guī)定或標(biāo)準(zhǔn)操作程序等書(shū)面要求，針對(duì)某一特定崗位或個(gè)人，對(duì)其工作范圍、職責(zé)權(quán)限以及工作內(nèi)容及要求所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)、操作程序等書(shū)面要求，如各種崗位操作規(guī)程和各種標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等。,文件管理,19,--記錄與憑證是執(zhí)行結(jié)果的證明文件如：各崗位操作記錄、批生產(chǎn)記錄、批

10、包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄等；憑證是表示物料、物品、設(shè)備和生產(chǎn)操作間等狀態(tài)的賬物卡、狀態(tài)標(biāo)示等。是追溯生產(chǎn)、檢驗(yàn)過(guò)程的依據(jù)。,文件管理,20,標(biāo)準(zhǔn)和記錄是否貫穿在所有GMP條款中文件的控制與流程及每個(gè)流程的要求是否明確 文件從編制到留檔的程序和每個(gè)程序的要求必須在文件的管理規(guī)定中提出要求；（見(jiàn)20頁(yè)流程圖） 例如：文件的編寫(xiě)、審查、批準(zhǔn)（這是重要的環(huán)節(jié)）何人或何部門(mén)編寫(xiě)、審查、批準(zhǔn)；編寫(xiě)、審查、批準(zhǔn)人員的要求；審查、批準(zhǔn)的意見(jiàn)與

11、簽名及編、審批的日期等,文件管理,21,文件控制流程,22,文件編制的方法：基本原則是按照GMP條款逐條逐項(xiàng)寫(xiě)好你要做的，做好你所寫(xiě)的。即5W1H的原則,23,文件的標(biāo)題能否清楚地說(shuō)明文件的性質(zhì)，文件使用的語(yǔ)言是否簡(jiǎn)練、確切、易懂所編制的文件是否統(tǒng)一格式、統(tǒng)一編號(hào)，編號(hào)是否易于識(shí)別和查找，每一份文件是否都有受控標(biāo)識(shí)。（見(jiàn)23頁(yè)《文件封面格式》）,文件管理,24,文件封面格式,25,文件是否按程序修訂，現(xiàn)場(chǎng)使用的文件是否為現(xiàn)行有效的版本

12、-- 因?yàn)樗幤飞a(chǎn)和質(zhì)量管理是一個(gè)動(dòng)態(tài)管理的過(guò)程，因此文件必須依據(jù)驗(yàn)證和日常監(jiān)控的結(jié)果而不斷修訂。所以必須有文件修訂的程序和格式化的審批、通知單、包括被更改文件的名稱(chēng)、更改的理由或依據(jù)、更改前后內(nèi)容的對(duì)比、審批的意見(jiàn)等。修訂后的文件必須要再次組織培訓(xùn)等的內(nèi)容。,文件管理,26,文件的內(nèi)容是否具有可操作性是否與實(shí)際相符。工藝規(guī)程內(nèi)容是否完整，每個(gè)內(nèi)容的數(shù)據(jù)、方法、標(biāo)準(zhǔn)是否與 國(guó)家批準(zhǔn)的內(nèi)容要求相符。崗位操作法內(nèi)容是否完整，是否與實(shí)際

13、操作相符。,文件管理,27,標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程內(nèi)容是否完整，是否與實(shí)際操作相符。批生產(chǎn)記錄內(nèi)容是否完整，記錄生產(chǎn)過(guò)程的數(shù)據(jù)的要求是否明確。企業(yè)所有的藥品申請(qǐng)和審批文件的資料是否整齊，可查。,文件管理,28,生產(chǎn)用物料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)相符。穩(wěn)定性考察計(jì)劃地制定與執(zhí)行應(yīng)有明確規(guī)定，對(duì)考察的品種、時(shí)間、方法和條件、數(shù)據(jù)要求、記錄內(nèi)容、分析匯總報(bào)告等應(yīng)有具體要求和規(guī)定。,文件管理,29,批檢驗(yàn)記錄內(nèi)容是否完整，

14、包括檢驗(yàn)的依據(jù)、實(shí)驗(yàn)過(guò)程與操作方法和條件、原始數(shù)據(jù)的記錄、計(jì)算、檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)的簽發(fā)等。所有生產(chǎn)管理與質(zhì)量管理的記錄是否完整、真實(shí)、及時(shí)具有可追溯性。,文件管理,30,文件制定與實(shí)施的情況文件制定與實(shí)施反映了一個(gè)企業(yè)的管理水平，目前國(guó)內(nèi)企業(yè)的GMP水平尚在一個(gè)初級(jí)階段，因此文件方面出現(xiàn)的缺陷很多，大多的藥品生產(chǎn)企業(yè)在文件條款都出現(xiàn)缺陷項(xiàng)目。從檢查員的缺陷記錄表中所反映的實(shí)例分析，目前藥品生產(chǎn)企業(yè)在文件方面存在的主要問(wèn)題有：,文件管理,3

15、1,文件制定的內(nèi)容不全。部分文件的內(nèi)容不具體，可操作性不強(qiáng)。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容與實(shí)際不符。缺乏出現(xiàn)異常情況的處理過(guò)程和分析。,文件管理,32,未按規(guī)定程序更新或修改文件，現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)過(guò)期失效文件。記錄數(shù)據(jù)與內(nèi)容不完整或不真實(shí)無(wú)可追溯性未按要求記錄數(shù)據(jù)，隨意涂改文件歸檔不全,文件管理,33,GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查文件部分缺陷的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),34,分析原因 部分企業(yè)為了GMP認(rèn)證，請(qǐng)咨詢(xún)公司制作軟件后，不認(rèn)真審查培訓(xùn)，出現(xiàn)與自己企業(yè)不相符

16、的內(nèi)容。 部分企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)對(duì)文件管理不重視。未按規(guī)定對(duì)文件進(jìn)行管理和修訂。,35,衛(wèi)生管理,“衛(wèi)生”在ＧＭＰ中是指：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生和人員衛(wèi)生。環(huán)境衛(wèi)生指：生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)廠(chǎng)房及其周?chē)男l(wèi)生要求。工藝衛(wèi)生指對(duì)所用物料、生產(chǎn)過(guò)程及設(shè)備等的衛(wèi)生要求。人員衛(wèi)生指對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)人員衛(wèi)生的要求。,36,衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)控（1）生產(chǎn)過(guò)程中衛(wèi)生措施的實(shí)施和結(jié)果，由質(zhì)量管理部門(mén)的管員隨時(shí)按照“衛(wèi)生監(jiān)控ＳＯＰ”進(jìn)行監(jiān)控，分別采用各個(gè)相應(yīng)的清潔評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)去

17、監(jiān)控檢查。（2）清潔狀態(tài)標(biāo)記要嚴(yán)格按照“衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記管理規(guī)程”進(jìn)行。每次生產(chǎn)前由質(zhì)量管理部門(mén)授權(quán)人確認(rèn)各項(xiàng)衛(wèi)生要求已達(dá)到，生產(chǎn)準(zhǔn)備工作已符合要求，發(fā)給“準(zhǔn)予生產(chǎn)”的合格證，才可開(kāi)工生產(chǎn)。（3）對(duì)有特殊要求的清潔過(guò)程，應(yīng)采用經(jīng)驗(yàn)證的方法進(jìn)行監(jiān)控。,衛(wèi)生管理,37,環(huán)境衛(wèi)生,環(huán)境衛(wèi)生包括廠(chǎng)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生、廠(chǎng)房環(huán)境衛(wèi)生和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生等,38,廠(chǎng)區(qū)環(huán)境１．廠(chǎng)區(qū)物品的存放：廠(chǎng)區(qū)內(nèi)的車(chē)輛及其他產(chǎn)品必須放在定置圖規(guī)定的區(qū)域內(nèi)；定置，定量，按要求放

18、置。２．廢棄物垃圾處理（1）廢棄物及垃圾必須放在密閉的容器或袋內(nèi)，及時(shí)送到規(guī)定的堆放地點(diǎn)。（2）廠(chǎng)區(qū)鄰近的廢棄物垃圾站必須與廠(chǎng)區(qū)之間采用有效的隔離措施和消毒措施，專(zhuān)人定時(shí)，及時(shí)清潔，并處理干凈容器及消毒。,環(huán)境衛(wèi)生,39,人員衛(wèi)生與個(gè)人健康 １．全體員工，必須每年體檢一次，并建立員工健康檔案。２．對(duì)不符合要求的員工，必須調(diào)離該崗位。３．因病暫時(shí)離開(kāi)崗位的人員，康復(fù)以后必須持蓋有醫(yī)院印章的醫(yī)生開(kāi)具的合格證明，方可考慮重新上

19、崗。４．如發(fā)現(xiàn)員工有不符合該崗位要求的情況，應(yīng)馬上調(diào)離該崗位。５．健康要求。６．生物制品的生產(chǎn)、維修、檢驗(yàn)和動(dòng)物飼養(yǎng)的操作人員、管理人員，應(yīng)接種相應(yīng)疫苗并定期進(jìn)行體檢。７．在生物制品的生產(chǎn)日內(nèi)，沒(méi)有經(jīng)過(guò)明確規(guī)定的去污染措施，生產(chǎn)人員不得由操作活微生物或動(dòng)物的區(qū)域到操作其他制品或微生物的區(qū)域。８．從事生物制品生產(chǎn)操作人員應(yīng)與動(dòng)物飼養(yǎng)人員分開(kāi)。,40,個(gè)人衛(wèi)生,１．隨時(shí)保持個(gè)人清潔衛(wèi)生，做到“四勤”：勤剪指甲，勤理發(fā)剃須，勤換衣服

20、，勤洗澡。２．工作前洗干凈手，不涂抹化妝品，上崗時(shí)不佩戴飾物、手表。３．離開(kāi)工作場(chǎng)地（包括食飯、上廁所），必須脫掉工作服裝。４．不攜帶個(gè)人物品進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，不在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)吃東西。生產(chǎn)區(qū)內(nèi) 的飲水間要干凈、整齊，對(duì)生產(chǎn)不造成污染。５．潔凈室內(nèi)隨時(shí)保證手的清潔，注意消毒。手在消毒以后，不再接觸與工作無(wú)關(guān)的物品，不裸手直接接觸藥品６．無(wú)菌室內(nèi)應(yīng)特別注意手的消毒，不得裸手操作。,41,生產(chǎn)過(guò)程衛(wèi)生要求,1. 各車(chē)間、工序、崗位、容器

21、、工具、地漏、更衣室、緩沖室、設(shè)備等均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度級(jí)別的要求制定相應(yīng)的清潔操作規(guī)程，主要內(nèi)容：清潔的范圍、工具、方法、程序、間隔時(shí)間，清潔劑名稱(chēng)、濃度、配制方法、消毒的方法、間隔時(shí)間，消毒劑的名稱(chēng)、濃度、配制方法，清潔工具的清潔方法、存放地點(diǎn)，清潔與消毒效果評(píng)價(jià)等。２．各車(chē)間、工序、崗位均應(yīng)制定定置圖，實(shí)行定置管理，保持在生產(chǎn)過(guò)程中的良好生產(chǎn)秩序。,42,,,,,,43,3．生產(chǎn)中使用的各種器具、容器應(yīng)清潔，表面不得有異物、遺

22、留物。容器、工具等使用后應(yīng)立即按其清潔ＳＯＰ清洗干凈，必要時(shí)進(jìn)行消毒，不得有遺留斑跡及清潔劑、消毒劑的殘留物。4．生產(chǎn)工作間、流水線(xiàn)、設(shè)備、容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志。５．每批生產(chǎn)結(jié)束時(shí)，應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行清場(chǎng)。６．潔凈區(qū)的生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行達(dá)到自?xún)粢院蟛拍荛_(kāi)始。,生產(chǎn)過(guò)程衛(wèi)生要求,44,廠(chǎng)房與設(shè)施,一、廠(chǎng)址選擇 新建藥廠(chǎng)或易地改造項(xiàng)目均需選擇廠(chǎng)址。廠(chǎng)址的選擇應(yīng)符合有利生產(chǎn)、方便生活、節(jié)省投資和經(jīng)營(yíng)費(fèi)用的原則。

23、 廠(chǎng)址應(yīng)設(shè)在自然環(huán)境和水質(zhì)較好，大氣含塵濃度較低，地形、地物、地貌造成的小氣候有利于生產(chǎn)、節(jié)能的區(qū)域。應(yīng)遠(yuǎn)離大量散發(fā)粉塵、煙霧、有毒害氣體和微生物的區(qū)域，如機(jī)場(chǎng)、鐵路、碼頭、交通要道等，并在污染源和全年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，且有一定的防護(hù)距離。設(shè)置有潔凈室（區(qū)）的潔凈廠(chǎng)房與交通主干道間距宜在50米以上。,45,廠(chǎng)區(qū)總圖布局,1.廠(chǎng)區(qū)總圖布局應(yīng)考慮產(chǎn)品工藝特點(diǎn)和防止交叉污染，按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)等合理布局，不得互相妨

24、礙。2.廠(chǎng)區(qū)功能設(shè)施一定要配套。必須有保證藥品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)、倉(cāng)庫(kù)、科研、辦公及水、電、汽、氣公用工程等主要功能廠(chǎng)房設(shè)施以外，還應(yīng)配備三廢處理池、廢渣料與垃圾臨時(shí)堆放場(chǎng)地、停車(chē)庫(kù)（棚）、機(jī)修、飯?zhí)玫容o助設(shè)施。輔助設(shè)施必須因地制宜，按實(shí)際需要配套，缺一都會(huì)影響廠(chǎng)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生，影響生產(chǎn)正常進(jìn)行。,46,廠(chǎng)區(qū)總圖布局,3.設(shè)置有潔凈室（區(qū)）的廠(chǎng)房與廠(chǎng)外周?chē)h(huán)境的相對(duì)位置及與廠(chǎng)內(nèi)其它廠(chǎng)房設(shè)施之間的相對(duì)位置，適用于遠(yuǎn)離產(chǎn)生粉塵、煙霧、有毒害氣體的

25、污染源，在污染源上風(fēng)側(cè)，并有一定防護(hù)距離的原則。4.鍋爐、三廢處理、廢渣與垃圾臨時(shí)堆放場(chǎng)等有嚴(yán)重污染的區(qū)域應(yīng)置于廠(chǎng)區(qū)的主導(dǎo)風(fēng)向下側(cè)，并與廠(chǎng)內(nèi)其他廠(chǎng)房有合適的安全距離。5.中藥材的前處理、提取、濃縮廠(chǎng)房應(yīng)在制劑廠(chǎng)房下風(fēng)側(cè)。,47,廠(chǎng)區(qū)總圖布局,6.原料藥廠(chǎng)房在制劑廠(chǎng)房下風(fēng)側(cè)。7.危險(xiǎn)品庫(kù)應(yīng)設(shè)于廠(chǎng)區(qū)安全位置，并有降溫、防凍、防爆、消防等安全措施。8.動(dòng)物房應(yīng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，選在遠(yuǎn)離潔凈廠(chǎng)房的下風(fēng)側(cè)，并保持安靜、清潔、無(wú)不良外界影

26、響的地方。其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。9.廠(chǎng)區(qū)應(yīng)綠化，盡量減少露土面積，宜種植草坪和不長(zhǎng)花絮、絨毛的常青灌木，不宜種花，以防花粉污染。10.廠(chǎng)區(qū)道路應(yīng)選用堅(jiān)固不起塵材料，如瀝青、混凝土。道路應(yīng)平整、通暢，宜形成環(huán)行消防車(chē)道。廠(chǎng)區(qū)道路應(yīng)人物分流，以減少塵粒通過(guò)人體帶入車(chē)間。11.潔凈廠(chǎng)房周?chē)灰嗽O(shè)置排水明溝。,48,廠(chǎng)房設(shè)施,廠(chǎng)房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。 2.車(chē)間入口處宜設(shè)置雨具存放處。潔凈室（區(qū)）與潔凈室（區(qū)）之間必

27、須設(shè)置緩沖設(shè)施，人物流走向合理。⑴人員凈化系統(tǒng)人員從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)必須先經(jīng)人員凈化系統(tǒng)，按相應(yīng)的凈化程序凈化，以防止污染。人員凈化系統(tǒng)及設(shè)施要按照相應(yīng)的凈化程序設(shè)計(jì)、設(shè)置。人員凈化程序分兩種：非無(wú)菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序： 不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序：,49,潔凈廠(chǎng)房的內(nèi)裝修,⑴廠(chǎng)房的內(nèi)修在設(shè)計(jì)和施工時(shí)應(yīng)考慮便于清潔。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒脫落、防霉、防靜電、避免眩光并能耐受

28、清洗和消毒。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。⑵潔凈室（區(qū)）的門(mén)、窗造型要簡(jiǎn)單、平整、不易積塵、易于清洗，門(mén)框不留門(mén)檻；外墻上的窗宜與內(nèi)墻面平整，窗臺(tái)呈斜角或不留窗臺(tái)，且為雙層固定窗以減少能量損失。⑶潔凈室的門(mén)、窗、隔斷等裝修材料不得使用木制品。,50,潔凈廠(chǎng)房的內(nèi)裝修,⑷若采用輕質(zhì)吊頂做技術(shù)夾層，必要時(shí)夾層內(nèi)應(yīng)設(shè)置檢修走道。需要在技術(shù)夾層內(nèi)更換過(guò)濾器的，技術(shù)夾層的墻面與天棚需刷涂料飾面。⑸潔凈室

29、（區(qū)）的窗戶(hù)、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。⑹水、電、氣、汽的主管線(xiàn)宜接在技術(shù)夾層內(nèi)。潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以其他公用設(shè)施在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。⑺合理考慮設(shè)備安裝就位的起吊、進(jìn)場(chǎng)路線(xiàn)，門(mén)、窗留孔應(yīng)容許設(shè)備通過(guò)，必要時(shí)把間隔墻設(shè)計(jì)成局部可拆的輕質(zhì)墻。 ⑻潔凈室裝修材料選用,51,生產(chǎn)管理,生產(chǎn)管理是產(chǎn)品各項(xiàng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及管理標(biāo)準(zhǔn)在生產(chǎn)過(guò)程中的具體實(shí)施，是藥品質(zhì)量保證體系中的關(guān)

30、鍵環(huán)節(jié)。通過(guò)生產(chǎn)管理各項(xiàng)措施的實(shí)施，確保生產(chǎn)過(guò)程中使用的物料經(jīng)過(guò)嚴(yán)格檢驗(yàn)和確認(rèn)符合預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，并由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)符合上崗標(biāo)準(zhǔn)的人員一絲不茍地按照生產(chǎn)部門(mén)下達(dá)的生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄及標(biāo)準(zhǔn)操作程序中規(guī)定的各種指令來(lái)從事藥品生產(chǎn)，確保生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品質(zhì)量符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，安全有效。,52,批及批號(hào),批的定義在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一邊疆生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一批。１．大、小容量注射劑以同一配液罐一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品

31、為一批（注）。２．粉針劑以同一批原料藥在同一邊疆生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。,53,３．凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。４．固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。５．中藥固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。如采用分次混合，經(jīng)驗(yàn)證，在規(guī)定限度內(nèi)所生產(chǎn)一定數(shù)量的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。６．液體制劑、膏滋、浸膏及

32、流浸膏等以灌封（裝）前經(jīng)同一臺(tái)混合設(shè)備最后一次混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。,批及批號(hào),54,批及批號(hào),７．連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。８．間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。混合前的產(chǎn)品必須按同一工藝生產(chǎn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且有可追蹤的記錄。９．對(duì)生物制品生產(chǎn)應(yīng)按照《中國(guó)生物制品規(guī)程》中的“生物制品的分批規(guī)程”分批和編制批號(hào)。,55,批號(hào)的定義

33、和編制方法,１．批號(hào)定義：用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。２．每批的藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。３．編制方法：（１）正常批號(hào)：年－月流水號(hào)，實(shí)例990721批，即1999年7月第21批?；虿捎茫耗辏拢樟魉?hào)，實(shí)例9905112批，即1999年5月11日第2次配制。或采用一組數(shù)字，拉丁化字母與一組數(shù)字聯(lián)合使用，實(shí)例：9931，即99年第31批，ＢX9936，9936，Ｂ代表車(chē)間，Ｘ代表劑型即

34、，Ｂ車(chē)間Ｘ劑型99年第36批。,56,生產(chǎn)管理文件,一、生產(chǎn)工藝規(guī)程1．生產(chǎn)工藝規(guī)程是規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，及工藝、加工說(shuō)明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過(guò)程中控制的一個(gè)或一套文件；是對(duì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)、處方、工藝、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量監(jiān)控及的基準(zhǔn)性文件，是制定批記錄，批生產(chǎn)指令，批包裝指令及主配方的重要依據(jù)。2．生產(chǎn)過(guò)程是指從生產(chǎn)開(kāi)始，直到把產(chǎn)品生產(chǎn)出來(lái)的全部過(guò)程；也就是從原材料、技術(shù)、勞動(dòng)力、動(dòng)力等生產(chǎn)要素的投入開(kāi)始，到最

35、終生產(chǎn)出可以出廠(chǎng)銷(xiāo)售的合格產(chǎn)品為止的全部過(guò)程。,57,生產(chǎn)管理文件,3．生產(chǎn)工藝規(guī)程一般由車(chē)間技術(shù)主任組織編寫(xiě)，企業(yè)生產(chǎn)技術(shù)部門(mén)組織有關(guān)部門(mén)會(huì)審,企業(yè)總工程或技術(shù)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。4．原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程的主要內(nèi)容包括：品名、產(chǎn)品概述、化學(xué)反應(yīng)過(guò)程（包括副反應(yīng)），生產(chǎn)流程圖（工藝及設(shè)備流程），工藝過(guò)程及技術(shù)參數(shù)，生產(chǎn)工藝的操作要求，生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包裝容器的要求，貯存注意事項(xiàng)，設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力（

36、包括儀表），原料消耗定額和技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)，物料平衡（包括原料利用率計(jì)算），技術(shù)安全與防火（包括勞動(dòng)保護(hù)、環(huán)境衛(wèi)生），綜合利用（包括副產(chǎn)品、回收品的處理），“三廢”治理及排放標(biāo)準(zhǔn)，操作工時(shí)與生產(chǎn)周期，勞動(dòng)組織與定員，附錄（有關(guān)理化常數(shù)、曲線(xiàn)、圖表、計(jì)算公式、換算表等）等。,58,5．化學(xué)藥制劑生產(chǎn)工藝規(guī)程主要內(nèi)容包括：品名、劑型、產(chǎn)品概述、處方、生產(chǎn)工藝流程，生產(chǎn)工藝操作要求及工藝技術(shù)參數(shù)，生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

37、，成品容器、包裝材料要求，貯存條件，標(biāo)簽，使用說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容，設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力（包括儀表），技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù)，物料消耗定額，技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及其計(jì)算方法，物料平衡計(jì)算公式，操作工時(shí)與生產(chǎn)周期，勞動(dòng)組織與崗位，附錄等。,生產(chǎn)管理文件,59,生產(chǎn)管理文件,7．若企業(yè)的劑型或品種繁多，企業(yè)也可按劑型（或單元操作）編寫(xiě)有關(guān)工藝操作的通則，闡明生產(chǎn)過(guò)程中的共性規(guī)定，再按每個(gè)具體品種技術(shù)要求寫(xiě)成產(chǎn)品工藝規(guī)程或產(chǎn)品工藝卡片。在使用時(shí)

38、，工藝操作通則與產(chǎn)品工藝規(guī)程結(jié)合起來(lái)用。,60,二、崗位操作法1．崗位操作法是崗位技術(shù)法的簡(jiǎn)稱(chēng)，是對(duì)各具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作、技術(shù)、質(zhì)量管理等方面所作的進(jìn)一步詳細(xì)要求。2．崗位操作法是車(chē)間技術(shù)人員組織編寫(xiě)，經(jīng)車(chē)間技術(shù)主任批準(zhǔn)，報(bào)企業(yè)生產(chǎn)技術(shù)部門(mén)備案后執(zhí)行。3．原料藥崗位操作法主要內(nèi)容包括：原材料規(guī)格性能，本崗位化學(xué)反應(yīng)及副反應(yīng)，生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)（包括停、開(kāi)設(shè)備注意事項(xiàng)），重點(diǎn)操作的復(fù)核，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全防火與勞動(dòng)

39、保護(hù)，設(shè)備的維修、使用與清洗，綜合利用與“三廢”治理，異常情況的處理與報(bào)告，工藝衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生等。,生產(chǎn)管理文件,61,生產(chǎn)管理文件,4．制劑崗位操作法主要內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法與要點(diǎn)，重點(diǎn)操作復(fù)核，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與控制，安全、防火與勞動(dòng)保護(hù)，異常情況的處理與報(bào)告，設(shè)備維修、使用與清洗，經(jīng)濟(jì)指標(biāo)計(jì)算，工藝衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生，計(jì)量器具檢查與校正，附錄等。5．崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序又稱(chēng)崗位SOP，是對(duì)某項(xiàng)具體操作的書(shū)而面批示情況說(shuō)明，并經(jīng)批準(zhǔn)的文

40、件，是組成崗位操作法的基礎(chǔ)單元。,62,生產(chǎn)管理文件,6．崗位SOP的編寫(xiě)、審核、批準(zhǔn)同崗位操作法。7．崗位SOP主要內(nèi)容包括：操作名稱(chēng)、編號(hào)，頒發(fā)部門(mén)，生效日期，所屬產(chǎn)品、崗位，適用范圍，操作方法及程序，物料、中間產(chǎn)品名稱(chēng)、規(guī)格，設(shè)備、工具的名稱(chēng)、型號(hào)、編號(hào)、操作人員，附錄等。,63,三、標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）1．標(biāo)準(zhǔn)操作程序是經(jīng)批準(zhǔn)用以批示操作的通用性文件。2．編寫(xiě)基本原則（1）合理、可行，各操作步驟的前后銜接要緊湊，條理性

41、好。（2）語(yǔ)言精練、確切、通俗、易懂。關(guān)鍵步驟可采用流程來(lái)強(qiáng)調(diào)。 必須包括每一項(xiàng)必要的步驟、信息和參數(shù)。,生產(chǎn)管理文件,64,3．標(biāo)準(zhǔn)操作程序的內(nèi)容包括（1）表頭內(nèi)容：題目、編號(hào)（碼）、制定人及制定日期，審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門(mén)，生效日期、分發(fā)部門(mén)、頁(yè)數(shù)等等。（2）標(biāo)題（3）正文內(nèi)容包括：操作名稱(chēng)，編寫(xiě)依據(jù)，操作范圍及條件（注明時(shí)間、地點(diǎn)、對(duì)象、目的），操作步驟或程序（準(zhǔn)備過(guò)程、操作過(guò)程、結(jié)束過(guò)程），操作

42、標(biāo)準(zhǔn)，操作結(jié)果的評(píng)價(jià)，操作過(guò)程復(fù)核與控制，操作過(guò)程的事項(xiàng)與注意事項(xiàng)，操作中使用的物品、設(shè)備、器具及其編號(hào)，操作異常情況處理等。4．企業(yè)可根據(jù)自己實(shí)際情況選用崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作程序。,生產(chǎn)管理文件,65,四、批生產(chǎn)記錄1．批生產(chǎn)記錄是一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄，批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。2．批生產(chǎn)記錄內(nèi)容（1）產(chǎn)品特征內(nèi)容：產(chǎn)品名稱(chēng)、代碼、劑型、規(guī)格、有效期等。（2）指令基本內(nèi)容：批

43、號(hào)、計(jì)劃產(chǎn)量、生產(chǎn)操作方法、工藝要求、技術(shù)質(zhì)量指標(biāo)、作業(yè)順序、SOP編號(hào)、生產(chǎn)地點(diǎn)、生產(chǎn)線(xiàn)與設(shè)備及其編號(hào)、作業(yè)條件等。,生產(chǎn)管理文件,66,生產(chǎn)管理文件,（3）記錄表格內(nèi)容：物料名稱(chēng)及代碼，投料量、折算投料量、實(shí)際投料量、稱(chēng)量人與復(fù)該人簽名，開(kāi)始生產(chǎn)日期與時(shí)間，各步操作記錄，操作者簽名及簽日期、時(shí)間，生產(chǎn)結(jié)束日期與時(shí)間，生產(chǎn)過(guò)程控制記錄，各相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計(jì)算，設(shè)備清潔、操作、保養(yǎng)記錄，結(jié)退料記錄，異常、偏差問(wèn)題分析、

44、解釋、處理及結(jié)果記錄，特殊問(wèn)題記錄等。,67,生產(chǎn)過(guò)程的技術(shù)管理,一、生產(chǎn)準(zhǔn)備階段的技術(shù)管理１．根據(jù)生產(chǎn)指令單，準(zhǔn)備生產(chǎn)工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及生產(chǎn)記錄文件。２．各工序領(lǐng)取原輔料、中間產(chǎn)品、包裝材料，記錄登并辦理交接手續(xù)。３．對(duì)制劑或原料藥成品質(zhì)量有影響的原輔料，在貨源、批號(hào)改變時(shí)，應(yīng)先進(jìn)行小樣試制，確證符合要求后填寫(xiě)小樣試制合格報(bào)告單，經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)審核簽署后方可投入生產(chǎn)。,68,４．生產(chǎn)操作開(kāi)始前，操作人員必須對(duì)工藝衛(wèi)生、設(shè)備

45、狀況等進(jìn)行檢查，檢查內(nèi)容有：（１）檢查生產(chǎn)場(chǎng)所衛(wèi)生是否符合該區(qū)域衛(wèi)生要求；（２）更換品種及規(guī)格前要有“清場(chǎng)合格證”，未取得“清場(chǎng)合格證”不得進(jìn)行另一個(gè)品種或同品種不同規(guī)格或不同批號(hào)產(chǎn)品進(jìn)行生產(chǎn)；（３）設(shè)備清潔完好，有“設(shè)備清潔狀態(tài)標(biāo)志”；（４）計(jì)量器具與稱(chēng)量范圍相符，清潔完好，有“計(jì)量檢定合格證”或“準(zhǔn)用證”，并在周檢有效期內(nèi)；,生產(chǎn)過(guò)程的技術(shù)管理,69,（５）正在檢修或停用的設(shè)備應(yīng)掛上“不得使用”的狀態(tài)標(biāo)志，檢修完畢應(yīng)由設(shè)備員

46、驗(yàn)收合格并清潔干凈、符合要求，有設(shè)備完好狀態(tài)標(biāo)志才允許使用；（６）衡器、量具使用前應(yīng)進(jìn)行檢查、校正，對(duì)生產(chǎn)上用于測(cè)定、測(cè)試儀器、儀表，進(jìn)行必要的調(diào)試。（７）所用各種物料、中間產(chǎn)品應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)核對(duì)檢驗(yàn)報(bào)告單，中間產(chǎn)品有質(zhì)管員簽字的傳遞單，仔細(xì)辨別，盛裝容器要桶蓋編號(hào)一致，并有明顯標(biāo)志,生產(chǎn)過(guò)程的技術(shù)管理,70,工序關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控,（１）投料、計(jì)算、稱(chēng)量要有人復(fù)核，操作人、復(fù)核人均應(yīng)簽名。對(duì)麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、放射性藥品應(yīng)按

47、國(guó)家有關(guān)規(guī)定執(zhí)行，使用后剩余的散裝原輔料應(yīng)及時(shí)密封，由操作人在容器上注明啟封日期，剩余數(shù)量、使用者，復(fù)核人簽字后，由專(zhuān)人辦理退庫(kù)手續(xù)。再次啟封使用時(shí)，應(yīng)核對(duì)記錄，檢查外觀(guān)性狀，如發(fā)現(xiàn)有異?；蛐再|(zhì)不穩(wěn)定的原輔料應(yīng)再次送檢，合格方可使用。,71,（２）崗位操作需按“生產(chǎn)工藝規(guī)程”所定的工藝條件和“標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”規(guī)定的操作方法進(jìn)行，不準(zhǔn)擅自變更操作內(nèi)容。廠(chǎng)生產(chǎn)技術(shù)部門(mén)和車(chē)間工藝員還須按工藝查證制度定期進(jìn)行工藝查證，并詳細(xì)記錄，保證工藝規(guī)程準(zhǔn)確

48、執(zhí)行。工藝查證內(nèi)容由企業(yè)按各崗位操作規(guī)程的要求，檢查各工藝參數(shù)執(zhí)行情況、潔凈室（區(qū)）溫度、相對(duì)濕度以及定期檢查塵埃粒子數(shù)“微生物數(shù)、質(zhì)量抽查記錄、工藝衛(wèi)生及生產(chǎn)批記錄等。,工序關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控,72,（３）凡不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行。同一品種同一規(guī)格不同批號(hào)的制劑生產(chǎn)及包裝操作在同一操作室內(nèi)進(jìn)行時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設(shè)施。（４）各工序要嚴(yán)格執(zhí)行“衛(wèi)生管理制度”、“清潔規(guī)程”及人凈、物凈

49、程序。,工序關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控,73,（５）各工序生產(chǎn)操作銜接要求嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)指令，嚴(yán)格控制規(guī)定的生產(chǎn)時(shí)間。如有偏差，要按偏差管理程序執(zhí)行。（６）有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危險(xiǎn)崗位要嚴(yán)格執(zhí)行安全操作規(guī)程，有效地實(shí)施防范措施，廠(chǎng)安全員要嚴(yán)格檢查、防范。,工序關(guān)鍵控制點(diǎn)的監(jiān)控,74,,（７）生產(chǎn)過(guò)程各關(guān)鍵工序要嚴(yán)格進(jìn)行物料平衡，符合規(guī)定的范圍方可遞交下工序繼續(xù)操作。超出規(guī)定范圍，要按偏差管理工作程序進(jìn)行分析調(diào)查，采取措施要經(jīng)質(zhì)量管理部

50、門(mén)批準(zhǔn)，并在有關(guān)人員嚴(yán)格控制下實(shí)施。（８）生產(chǎn)過(guò)程、中間產(chǎn)品都必須在質(zhì)量管理部門(mén)質(zhì)管員的嚴(yán)格監(jiān)控下，各種監(jiān)控憑證要納入批記錄背面，無(wú)質(zhì)管員簽字發(fā)放的各種放行憑證，不得繼續(xù)操作。,75,物料平衡及偏差處理,任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門(mén)，應(yīng)有清楚的說(shuō)明，重大偏差應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)會(huì)同其他部門(mén)進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審

51、核并簽字。企業(yè)還應(yīng)采取預(yù)防措施有效防止類(lèi)似偏差的再次發(fā)生。,76,建立物料平衡檢查標(biāo)準(zhǔn)，掌握生產(chǎn)過(guò)程中物料收率變化，進(jìn)行嚴(yán)格的收率控制，使之在合理的范圍內(nèi)，這是防止差錯(cuò)和混淆的有效方法之一。一、物料平衡計(jì)算的基本公式收率計(jì)算：其中：理論值：為按照所用的原料（包裝材料）理論產(chǎn)量（在生產(chǎn)中無(wú)任何損失或差錯(cuò)的情況下得出的最大數(shù)量）。實(shí)際值：為生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)際產(chǎn)出量。,物料平衡及偏差處理,77,（２）在生產(chǎn)過(guò)程中若發(fā)生有跑料現(xiàn)象，應(yīng)

52、及時(shí)通知車(chē)間管理人員及質(zhì)管部質(zhì)管員，并詳細(xì)記錄跑料過(guò)程及數(shù)量，跑料數(shù)量也應(yīng)計(jì)入物料平衡之中，加在實(shí)際值范圍之內(nèi)。,物料平衡及偏差處理,78,偏差處理程序,建立偏差處理程序的目的是在保證產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，對(duì)偏差作出正確的。偏差處理范圍適用于生產(chǎn)過(guò)程中一切偏差。包括：物料平衡超出收率的合格范圍。 生產(chǎn)過(guò)程時(shí)間控制超出工藝規(guī)定范圍。,79,偏差處理程序,生產(chǎn)過(guò)程條件發(fā)生偏移、變化。 生產(chǎn)過(guò)程中設(shè)備突然異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。 產(chǎn)品

53、質(zhì)量（含量、外觀(guān)、工序加工）發(fā)生偏移。 跑料。 標(biāo)簽實(shí)用數(shù)、剩數(shù)、殘損數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額。 生產(chǎn)中一切異常。,80,偏差處理原則,確認(rèn)不影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量，符合偏差允許范圍之內(nèi)。,81,清場(chǎng)管理,每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開(kāi)始前，應(yīng)對(duì)前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn),82,清場(chǎng)的定義的目的,為了防止混淆和差錯(cuò)事故，各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束，轉(zhuǎn)換品種、規(guī)格或換批號(hào)前，應(yīng)徹底清場(chǎng)

54、及檢查作業(yè)場(chǎng)所。,83,清場(chǎng)內(nèi)容及要求,１．地面無(wú)積灰，無(wú)結(jié)垢，門(mén)窗，室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開(kāi)關(guān)箱外殼無(wú)積塵、室內(nèi)不得存放與下次生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品（包括物料、文件和記錄）。２．使用的工具、容器、清潔，無(wú)異物 、無(wú)遺留物。３．設(shè)備內(nèi)外無(wú)生產(chǎn)遺留的藥品，無(wú)油垢。,84,４．非專(zhuān)用設(shè)備、管道、容器、工具應(yīng)按規(guī)定拆洗或滅菌處理。５．凡直接接觸藥品的設(shè)備、管道、工具、容器應(yīng)每天或每批清洗或清理。同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無(wú)菌產(chǎn)品時(shí)，其清洗周期可按

55、生產(chǎn)工藝規(guī)程及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行。６．包裝工序調(diào)換品種時(shí)，多余的標(biāo)簽及包裝材料應(yīng)全部按規(guī)定處理。,清場(chǎng)內(nèi)容及要求,85,清場(chǎng)記錄及清場(chǎng)合格證,１．清場(chǎng)應(yīng)有清場(chǎng)記錄，記錄內(nèi)容包括工序名稱(chēng)、品名、規(guī)格、批號(hào)、清場(chǎng)日期、清場(chǎng)項(xiàng)目、檢查情況、清場(chǎng)人、復(fù)核人簽字等。包裝清場(chǎng)記錄一式兩份，分別納入本批批包裝記錄和下一批批包裝記錄之內(nèi)。其余工序清場(chǎng)記錄納入批生產(chǎn)記錄。,86,２．清場(chǎng)結(jié)束由車(chē)間質(zhì)量管理員復(fù)查合格發(fā)給“清場(chǎng)合格證”，清場(chǎng)合格證作為一品種

56、（或同品種不同規(guī)格，不同批號(hào)）的生產(chǎn)憑證納入批生產(chǎn)記錄中。未取得“清場(chǎng)合格證”不得進(jìn)行另一個(gè)品種或同一品種不同規(guī)格，不同批號(hào)的產(chǎn)品生產(chǎn)。,清場(chǎng)記錄及清場(chǎng)合格證,87,防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染,生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；采用階段性生產(chǎn)方式；設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)有壓差控制；,88,應(yīng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)

57、險(xiǎn)；在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服；采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔；必要時(shí)，應(yīng)對(duì)與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測(cè)；采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；,防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染,89,干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)應(yīng)有空氣過(guò)濾器，排風(fēng)應(yīng)有防止空氣倒流裝置；生產(chǎn)和清潔過(guò)程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)，應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；液體制劑的配制、過(guò)濾、灌封、滅菌等工序

58、應(yīng)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成；軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定貯存期和貯存條件。,防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染,90,生產(chǎn)質(zhì)量管理,制定生產(chǎn)工藝，重大變更均經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；配備具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；足夠的廠(chǎng)房和空間；適用的設(shè)備和維修保障；正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽；經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。制定操作規(guī)程并按操作規(guī)程正確操作；生產(chǎn)全過(guò)程應(yīng)有記錄，偏差均經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄；,91,記錄要并妥善

59、保存、便于查閱；降低藥品發(fā)運(yùn)過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；建立藥品召回系統(tǒng)，確保召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷(xiāo)售的產(chǎn)品；調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類(lèi)似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。,生產(chǎn)質(zhì)量管理,92,物料管理,物料指原料、輔料和包裝材料等。原料指藥品生產(chǎn)過(guò)程中使用的所有投入物，輔料除外。輔料指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)所用的賦型劑和附加劑。包裝材料指直接接觸藥品的包裝材料和外包裝材料、標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)等。物料管理系指藥品生產(chǎn)所需物料購(gòu)入

60、、儲(chǔ)存、發(fā)放和使用過(guò)程的管理。,93,原輔驗(yàn)收要點(diǎn),原輔料與送貨憑證（單）和訂貨合同一致，票、物相符。 供貨單位是質(zhì)管部門(mén)列的“物料供戶(hù)名單”中的單位。 外包裝無(wú)破損、受潮、水漬、霉變、鼠咬、蟲(chóng)蛀的痕跡。 固體原輔料必須是雙層包裝，封口嚴(yán)密。每件包裝上應(yīng)貼上（標(biāo)上）明顯標(biāo)志，注明品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)廠(chǎng)、 商標(biāo)等，并附有產(chǎn)品合格證。,94,原輔驗(yàn)收要點(diǎn),液體原輔料的容器封口嚴(yán)密，無(wú)啟封跡象，無(wú)滲出或漏液，貼上或標(biāo)上明顯標(biāo)志，

61、注明品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)廠(chǎng)、商標(biāo)及產(chǎn)品合格證。 毒、麻、精及貴重藥原料要雙人逐件驗(yàn)收。,95,設(shè)備管理及計(jì)量管理,在潔凈廠(chǎng)房中，藥品生產(chǎn)使用的設(shè)備，有直接接觸藥物的，也有不接觸藥物的，但都在潔凈環(huán)境下運(yùn)行，它們必然對(duì)些環(huán)境和藥品生產(chǎn)質(zhì)量、效率產(chǎn)生直接的，至關(guān)重要影響。,96,設(shè)備設(shè)計(jì)與選型,1.設(shè)備內(nèi)表面平整光滑無(wú)死角及砂眼、易清洗、消毒或滅菌。外表面光潔；易清洗。 2.凡與藥物直接接觸的設(shè)備部位應(yīng)采用不與藥物反應(yīng)、不釋放微

62、粒、不吸附藥物、消毒或滅菌后不變形、不變質(zhì)的材料制作。凡與藥物直接接觸的容器、工具、器具應(yīng)表面整潔，易清洗消毒，不易產(chǎn)生脫落物，不得使用竹、木、藤等材料。,97,設(shè)備設(shè)計(jì)與選型,3.設(shè)備所用潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。 4.生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備如粉碎、過(guò)篩、混合、制粒、干燥、壓片；包衣等設(shè)備，應(yīng)設(shè)計(jì)或選用自身除塵能力強(qiáng)，密封性好的設(shè)備，必要時(shí)局部加設(shè)防塵、捕塵裝置設(shè)施。 5.與藥物直接接觸、與內(nèi)包裝容器接觸的壓縮空氣和

63、洗瓶、分裝、過(guò)濾用的壓縮空氣均應(yīng)以除油、除水；過(guò)濾等凈化處理。,98,設(shè)備管理的內(nèi)容與要求,一、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有專(zhuān)職或兼職的設(shè)備管理部門(mén)，并負(fù)責(zé)設(shè)備的基礎(chǔ)管理工作、建立健全相應(yīng)的設(shè)備管理制度和組織實(shí)施。二、所有設(shè)備、儀器、儀表 、衡器必須登記造冊(cè)。固定資產(chǎn)設(shè)備必須建立臺(tái)賬、卡片。主要設(shè)備要逐臺(tái)建立檔案。檔案內(nèi)容包括：設(shè)備名稱(chēng)、型號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)能力、生產(chǎn)廠(chǎng)家； 設(shè)備圖紙、說(shuō)明書(shū)、易損件備品清單等技術(shù)資料、裝箱單、拆箱單。 安裝位

64、置、施工圖；,99,設(shè)備管理的內(nèi)容與要求,檢修、維護(hù)、保養(yǎng)的內(nèi)容、周期和記錄、 改進(jìn)記錄； 驗(yàn)證記錄； 事故記錄。 三、對(duì)所有管線(xiàn)，特別是隱蔽工程，應(yīng)繪制動(dòng)力系統(tǒng)圖。所有管道應(yīng)根據(jù)管道內(nèi)物料涂統(tǒng)一色標(biāo)和物料流向標(biāo)志。四、制訂設(shè)備定期檢查、維修、保養(yǎng)（包括維修保養(yǎng)職責(zé)、檢查內(nèi)容、保養(yǎng)方法、計(jì)劃記錄等）與具體實(shí)施計(jì)劃。,100,制訂設(shè)備清洗規(guī)程,明確洗滌方法和洗滌周期；明確關(guān)鍵設(shè)備的清洗驗(yàn)證方法；記錄并保存清洗過(guò)程及清洗后檢查的有

65、關(guān)數(shù)據(jù)。無(wú)菌設(shè)備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須保證無(wú)菌，并標(biāo)明滅菌日期，必要時(shí)進(jìn)行微生學(xué)的驗(yàn)證。經(jīng)滅菌的設(shè)備應(yīng)在三天內(nèi)使用；同一設(shè)備連續(xù)加工同一無(wú)菌產(chǎn)品，換批時(shí)要清洗滅菌，同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無(wú)菌產(chǎn)品，除換批的常規(guī)衛(wèi)生處理外，應(yīng)定期按清洗規(guī)程全面清洗一次；可移動(dòng)的設(shè)備宜移至清洗區(qū)清洗。需清洗的設(shè)備應(yīng)設(shè)清洗狀態(tài)標(biāo)志。,101,計(jì)量管理,制訂計(jì)量管理制度。對(duì)生產(chǎn)、檢驗(yàn)用的儀器、儀表、容器、衡器等制訂校驗(yàn)程序及規(guī)定，訂出定期校驗(yàn)

66、計(jì)劃，貼校驗(yàn)合格證，做好校驗(yàn)記錄并保存。,102,狀態(tài)標(biāo)志和編號(hào)管理,一、狀態(tài)標(biāo)志 二、編號(hào)管理,103,狀態(tài)標(biāo)志,1、儀器設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志 2、管道標(biāo)識(shí)3、物料狀態(tài)標(biāo)志 4、衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志5、生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志,104,儀器設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志,1、所有使用儀器設(shè)備除有統(tǒng)一編號(hào)外，每一臺(tái)儀器設(shè)備都要便于辨別的設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志；2、不論在生產(chǎn)狀態(tài)還是停產(chǎn)狀態(tài)，每臺(tái)生產(chǎn)設(shè)備或主要儀器都應(yīng)掛好儀器設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志牌：儀器設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志設(shè)備名稱(chēng)：型號(hào)規(guī)格

67、：設(shè)備編號(hào)：操 作 者：維 修 者：設(shè)備狀態(tài)：備 注：,105,3、設(shè)備狀態(tài)通常有以下四種情況：運(yùn)行：表明此設(shè)備正在進(jìn)行生產(chǎn)操作；完好：表明生產(chǎn)已結(jié)束，設(shè)備未運(yùn)行且無(wú)故障；停用：表明設(shè)備未運(yùn)行，有故障且未檢修；檢修：表明設(shè)備有故障且正在進(jìn)行維修。,儀器設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志,106,儀器設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志牌中除設(shè)備狀態(tài)經(jīng)常變化外，其它項(xiàng)目相對(duì)固定；當(dāng)設(shè)備狀態(tài)改變時(shí)，對(duì)設(shè)備狀態(tài)項(xiàng)目可用水性油墨筆由操作工填寫(xiě)。4、所有儀器設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志牌應(yīng)

68、掛于設(shè)備不易脫落的明業(yè)部位，且不影響生產(chǎn)操作。,儀器設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志,107,管道標(biāo)識(shí),管道內(nèi)容物及流向由帶顏色的箭頭標(biāo)示。1、基本色用于識(shí)別管道內(nèi)流體的種類(lèi)和狀態(tài)。2、箭頭方向用于識(shí)別管道內(nèi)流體的流向。3、室內(nèi)、室外地溝內(nèi)的管道不涂色和識(shí)別符號(hào)。4、不銹鋼、有色金屬、非金屬材質(zhì)的管道以及保溫管外有鋁皮（或不銹鋼）保護(hù)罩時(shí)，均不涂基本識(shí)別色，但應(yīng)有識(shí)別符號(hào),108,5、內(nèi)容物識(shí)別色飲用水純化水注射用水蒸汽天然氣壓縮空氣真空管道排