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1、6簡答簡答24論述論述CASibp2011簡答:簡答:1、iPS誘導(dǎo)多能干細胞(inducedpluripotentstemcellsiPScells)最初是日本人山中申彌(ShinyaYamanaka)于2006年利用病毒載體將四個轉(zhuǎn)錄因子(Oct4Sox2Klf4和cMyc)的組合轉(zhuǎn)入分化的體細胞中,使其重編程而得到的類似胚胎干細胞(ES)的一種細胞類型。在基礎(chǔ)研究方面,它的出現(xiàn),已經(jīng)讓人們對多能性的調(diào)控機制有了突破性的新認識。細胞
2、重編程是一個復(fù)雜的過程,除了受細胞內(nèi)因子調(diào)控外,還受到細胞外信號通路的調(diào)控。對于Oct4、Sox2和Nanog等維持干細胞自我新能力的轉(zhuǎn)錄因子的研究正在逐漸地展開;利用iPS干細胞作為實驗?zāi)P?,只操縱幾個因子的表達,這更會大大加速對多能性調(diào)控機理的深入研究。在實際應(yīng)用方面,iPS干細胞的獲得方法相對簡單和穩(wěn)定,不需要使用卵細胞或者胚胎。這在技術(shù)上和倫理上都比其他方法更有優(yōu)勢,iPS干細胞的建立進一步拉近了干細胞和臨床疾病治療的距離,iP
3、S干細胞在細胞替代性治療以及發(fā)病機理的研究、新藥篩選方面具有巨大的潛在價值。2、脂筏、脂筏定義:以甘油磷脂為主的細胞質(zhì)膜上富含膽固醇和鞘磷脂等形成相對有序的脂相,如同漂浮在脂雙層上的脂筏。近年來的研究表明脂筏(包括質(zhì)膜微囊)具有如下主要的功能:①信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。從脂筏所含有的蛋白質(zhì)和脂類來看其中很多都是與細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)的組分為信號的起始和交叉作用提供了一個結(jié)構(gòu)平臺。②跨細胞運輸。包括內(nèi)吞和外排同時也包括胞外毒素、細菌以及病毒的內(nèi)吞。③膽固醇
4、的運送。④維持胞內(nèi)Ca2的穩(wěn)態(tài)平衡。眾所周知物質(zhì)通過細胞膜的內(nèi)吞或外排或分泌都是以微囊形式來運送的。大量試驗結(jié)果表明這些微囊表面富含脂筏結(jié)構(gòu)。同時脂筏是多種病原體進入宿主細胞的位點支持病毒粒子的組裝和出芽其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能一方面可以啟動宿主細胞的保護性免疫應(yīng)答另一方面也被病原體利用以利于病原體的傳播和疾病發(fā)生.3、Autophag4、核糖體功能、核糖體功能核糖體功能是按照mRNA的指令將氨基酸合成蛋白質(zhì)多肽鏈所以核糖體是細胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成的分
5、子機器核糖體蛋白質(zhì)與RNA的功能;核糖體上具有一系列蛋白質(zhì)合成的結(jié)合位點與催化位點。1A部位:氨基酸部位或受位:主要在大亞基上,是接受氨酰基tRNA的部位。2P部位:肽基部位或供位:主要在小亞基上,是釋放tRNA的部位。著異種蛋白,稱為GDI,可特異性催化Rab與GDP解離,并與GTP結(jié)合,使Rab分子構(gòu)象發(fā)生改變,從而同轉(zhuǎn)運囊泡表面蛋白迅速結(jié)合。當囊泡融合時,GTP水解成GDP,與Rab分離??梢钥闯?,Rab與GDP結(jié)合,再置換GTP
6、,最后水解GTP構(gòu)成調(diào)節(jié)囊泡融合的整個過程。這一循環(huán)過程受到RabGTP絕對結(jié)合率的嚴格調(diào)節(jié)。3)寫出你所知道的腫瘤發(fā)生和表觀遺傳的關(guān)系)寫出你所知道的腫瘤發(fā)生和表觀遺傳的關(guān)系DNA甲基化:通過對DNA甲基化模式的研究,人們發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞中存在異常的DNA甲基化狀態(tài):基因組整體甲基化水平降低,導(dǎo)致遺傳不穩(wěn)定性增加;組織特異性基因的啟動子區(qū)域出現(xiàn)從頭甲基化;癌基因多為不充分甲基化,導(dǎo)致重新開放或異常表達;抑癌基因多為過度甲基化,從而表達受抑
7、制組蛋白乙?;涸S多研究已證實了組蛋白高低乙?;谀[瘤發(fā)生中起重要作用。一方面,人們發(fā)現(xiàn),組蛋白乙?;兔撘阴;淖兓c腫瘤細胞的形態(tài)變化有關(guān);另一方面,催化組蛋白乙酰化的HAT(例如p300CBP、pCAF、ACTR等)或催化組蛋白脫乙?;腍DAC可與一些癌基因和抑癌基因產(chǎn)物相互作用,從而修飾或介導(dǎo)這些產(chǎn)物對與細胞分化和細胞增殖有關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄的作用。隨著對lncRNA在細胞生物學(xué)中的功能的深入研究,大量臨床觀察和實驗顯示,失調(diào)的ln
8、cRNA可通過多種途徑調(diào)節(jié)DNA甲基化、組蛋白修飾、染色顧塑和作為miRNA的前體,在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。MALAT1參與肺癌肝癌癌變。CCAT1參與結(jié)腸癌;HOTAIR參與食管癌轉(zhuǎn)化。CASibp2012簡答:簡答:1、細胞器的結(jié)構(gòu)和其功能的聯(lián)系、細胞器的結(jié)構(gòu)和其功能的聯(lián)系線粒體嵴:線粒體嵴簡稱“嵴”,是線粒體內(nèi)膜向線粒體基質(zhì)折褶形成的一種結(jié)構(gòu)。線粒體嵴的形成增大了線粒體內(nèi)膜的表面積。線粒體嵴上有許多有柄小球體,即線粒體基
9、粒,基粒中含有ATP合酶,能利用呼吸鏈產(chǎn)生的能量合成三磷酸腺苷。所以需要較多能量的細胞,線粒體嵴的數(shù)目一般也較多。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)層隙狀或小管狀系統(tǒng):膜片間的隙狀空間稱為池,通常與細胞外隙和細胞漿基質(zhì)之間不直接相通。這種細胞內(nèi)的膜性管道系統(tǒng)一方面構(gòu)成細胞內(nèi)物質(zhì)運輸?shù)耐?,另方面為細胞?nèi)各種各樣的酶反應(yīng)提供廣闊的反應(yīng)面積。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與高爾基體及核膜相連續(xù)。高爾基體由兩種膜結(jié)構(gòu)即扁平膜囊和大小不等的囊泡組成。在一般的動、植物細胞中,3~7個扁平膜囊重疊在
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