呋塞米的合理用藥指導(dǎo)

1、80藥物與臨床呋塞米的合理用藥指導(dǎo)f堂型2《史旦醫(yī)型翌墊!!生箜塹鲞筮!Q塑隋忠國，初曉，翟麗，張輝(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，山東青島266003)中圖分類號：R9693文獻(xiàn)標(biāo)識碼：C文章編號：1008—1070(20”)10—0080—04doi：103969／jissn1008一1070201110033l適應(yīng)證11嚴(yán)重水腫呋塞米可用于心性水腫及腎性水腫的治療，但一般主要用于對其他利尿藥無效的嚴(yán)重水腫患者；對一般的水腫，因其利

2、尿作用太強，容易導(dǎo)致水、電解質(zhì)紊亂，故不宜常規(guī)使用。12心力衰竭心力衰竭時腎血流量明顯下降，腎內(nèi)血流重新分布，導(dǎo)致腎臟嚴(yán)重潴鈉，此時應(yīng)用正性肌力藥物和血管擴張劑，雖能直接提高心肌收縮力，改善血流動力學(xué)，但不能完全及時地恢復(fù)腎臟排鈉能力。本藥可及時恢復(fù)鈉平衡，不但能改善癥狀，也能促進(jìn)臟器功能的改善。呋塞米能擴張小動脈，降低外周阻力，從而減輕左心負(fù)擔(dān)，并通過強力的利尿作用迅速減少血容量及回心血量。13急性肺水腫和腦水腫呋塞米可通過其擴張小動

3、脈，降低外周阻力及排鈉利水的作用，迅速減少回心血量及血容量，因此可迅速消除左心衰竭所引起的急性肺水腫。同時由于大量排尿，血液濃縮，可導(dǎo)致血漿滲透壓升高，有助于腦水腫的治療，尤其適合于腦水腫合并左心衰竭的患者。14腎衰竭在急性腎衰竭的初期，由于腎血流量減少，腎皮質(zhì)缺血尤為嚴(yán)重，呋塞米能降低腎血管阻力，增加腎皮質(zhì)血流量，使尿量增加。對于用甘露醇無效的急性無尿患者或因左心衰竭而忌用甘露醇的患者，本藥可產(chǎn)生良好效果。近年來有研究主張用大劑量呋塞

4、米(每日1000一2000Illg)治療其他利尿藥無效的慢性腎衰竭，可使尿量明顯增加，但亦有人認(rèn)為，嚴(yán)重腎衰竭的患者剩余的腎單位對呋塞米反應(yīng)增強，不需給予最大劑量的藥物。15加速毒物排泄由于本藥有強力的利尿作用，故可結(jié)合輸液用于主要經(jīng)過腎臟排泄的藥物所引起中毒時的急救處理。16其他呋塞米也可作為高血壓危象的輔助治療藥物，尤其是伴有急性肺水腫及腎衰竭的情況下。另外尚可用于急性高鈣血癥的緊急處理，能促進(jìn)體內(nèi)鈣的排泄。2藥物代謝動力學(xué)特點口服

5、吸收率為60％一70％，進(jìn)食能減慢吸收，但不影響吸收率及其療效。終末期。腎臟病患者的口服吸收率降至43％一46％。充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病時，由于腸壁水腫，口服吸收率也下降，故在上述情況應(yīng)腸外途徑用藥。主要分布于細(xì)胞外液，分布容積平均為體重的114％，血漿蛋白結(jié)合率為91％一97％，幾乎均與清蛋白結(jié)合。本藥能通過胎盤屏障，并可泌入乳汁中。口服和靜脈用藥后作用開始時間分別為30～60分鐘和5分鐘，達(dá)峰時間為l一2小時和033

6、一l小時。作用持續(xù)時間分別為6～8小時和2小時?！?。以。存在較大的個體差異，正常人為30～60分鐘，無尿患者延長至75一155分鐘，肝腎功能同時嚴(yán)重受損者延長至Il～20小時。新生兒由于肝腎廓清能力較差，f門。延長至4—8小時。88％以原形經(jīng)腎臟排泄，12％經(jīng)肝臟代謝由膽汁排泄。腎功能受損者經(jīng)肝臟代謝增多。本藥不被透析清除。3用法用量31口服311成人①治療水腫性疾?。浩鹗紕┝繛榭诜?0—40mg，每日1次，必要時6～8小時后追加20～

7、40mg，直至出現(xiàn)滿意利尿效果，最大劑量雖可達(dá)每日600mg。但一般應(yīng)控制在100mg以內(nèi)，分2—3次服用，以防過度利尿和不良反應(yīng)發(fā)生，部分患者劑量可減少至20—40mg，隔日1次，或每周中連續(xù)服藥2～4日，每日20—40mg；②治療高血壓：起始每日40—80mg，分2次服用，并酌情調(diào)整劑量；③治療高鈣血癥：每日口服萬方數(shù)據(jù)82藥物與臨床經(jīng)的毒性作用。藥師建議：建議不與上述抗菌藥物合用。52呋塞米一阿司匹林①作用結(jié)果：兩藥合用可使阿司匹

8、林排出減少，并可使尿酸升高，可致急性痛風(fēng)；②作用機制：呋塞米與阿司匹林均為有機酸，可相互競爭腎小管分泌，呋塞米會降低腎臟排尿酸的能力。藥師建議：對于痛風(fēng)和高尿酸血癥患者來說，應(yīng)盡量避免使用。53呋塞米一丙磺舒①作用結(jié)果：兩藥合用有使血尿酸增高的危險；②作用機制：丙磺舒可延長呋塞米的半衰期，使其利尿效果增加。藥師建議：對痛風(fēng)患者應(yīng)避免合用。54呋塞米一水合氯醛作用結(jié)果：兩藥合用時患者可出現(xiàn)潮熱、多汗、血壓增高或不穩(wěn)定、全身不適及心動過速等

9、癥狀。藥師建議：應(yīng)避免兩藥合用。55呋塞米一巴比妥類或哌替啶①作用結(jié)果：巴比妥類藥物及哌替啶可使呋塞米的利尿作用明顯減弱；②作用機制：可能與干擾了呋塞米的吸收有關(guān)。藥師建議：應(yīng)避免兩藥合用。56呋塞米一茶堿作用結(jié)果：呋塞米可延長茶堿等藥物的半衰期，使血藥濃度升高、毒副作用增加。藥師建議：應(yīng)避免與茶堿合用。57呋塞米一氯貝丁酯①作用結(jié)果：與氯貝丁酯合用，可加強呋塞米的利尿作用，但可出現(xiàn)肌痛、下腰背部疼痛、肌僵直等肌肉癥狀群和全身不適癥狀；

10、②作用機制：尚不清楚，明顯多尿可能是由于氯貝丁酯與呋塞米競爭血漿蛋白結(jié)合部位，從而導(dǎo)致呋塞米血濃度升高引起。氯貝丁酯本身也可引起肌肉癥狀，而呋塞米導(dǎo)致的鈉鉀丟失以及與氯貝丁酯競爭血漿蛋白結(jié)合部位導(dǎo)致的血濃度升高，有可能增強其導(dǎo)致肌肉癥狀的不良反應(yīng)。藥師建議：該報道的作者建議，在應(yīng)用氯貝丁酯前應(yīng)檢查患者的血漿蛋白濃度及腎功能。如果血漿蛋白濃度過低，氯貝丁酯每日總量不應(yīng)大于根據(jù)下式計算出的量：005血清蛋白血濃度(g／L)。58呋塞米一食品

11、①作用結(jié)果：對10例健康受試者進(jìn)行的研究表明早餐后口服40mg呋塞米的血清峰濃度較之早餐前服用相同劑量后的血清峰濃度低55％，生物利用度降低30％。另一項研究表明飽餐后(堂些2整塵國醫(yī)型》墊!!生笠塹鲞塹!Q塑服用呋塞米的利尿效果與空腹服用有明顯不同，前者平均增加尿量200ml，后者平均增加600IIll；②作用機制：尚不明確，根據(jù)生物利用度降低，且尿中呋塞米回收率減少判斷，可能為胃內(nèi)容物影響呋塞米的吸收；③相關(guān)藥物：食品對其他利尿藥是

12、否有類似的影響，尚未見有相關(guān)報道。藥師建議：目前可得到的研究結(jié)果表明餐時或餐后不久服用呋塞米，其作用可明顯減弱，故建議呋塞米應(yīng)于餐前服用，于餐前05～1小時服用較為合適。59呋塞米一苯妥英鈉①作用結(jié)果：對56例健康受試者的研究結(jié)果表明，給予苯妥英鈉(300mg／d)10天后，呋塞米(20mg)口服或靜脈注射后的血清峰濃度降低50％；②作用機制：該相互作用的機制尚不十分明確，報道認(rèn)為苯妥英鈉可產(chǎn)生一種液膜，阻止呋塞米進(jìn)入其作用部位，也有報

13、道認(rèn)為苯妥英鈉引起空腸Na泵活性改變，使呋塞米吸收減少，但不能解釋靜脈給予呋塞米血清峰濃度降低的現(xiàn)象；③相關(guān)藥物：與其他乙內(nèi)酰脲類抗癲癇藥如乙妥英和甲妥英之間，以及苯妥英鈉和其他高效能利尿藥(依他尼酸、布美他尼、吡咯他尼等)之間的相互作用尚未見報道，但根據(jù)藥理作用和化學(xué)結(jié)構(gòu)的類似性推測，乙基苯妥英與呋塞米之間有可能發(fā)生類似的相互作用。藥師建議：應(yīng)用苯妥英期間，如需使用呋塞米，應(yīng)考慮到呋塞米的需要量叮能增加。510呋塞米一青霉素①作用結(jié)果

14、：同時應(yīng)用青霉素期間，呋塞米的利尿作用減弱，青霉素的血藥濃度可能升高；②作用機制：高效能利尿藥必須要達(dá)到小管腔后才能發(fā)揮利尿作用，麗至小管腔的轉(zhuǎn)運是經(jīng)腎小管的有機酸分泌系統(tǒng)完成的，青霉素類與呋塞米同屬于有機酸，在該處競爭分泌，使到達(dá)小管腔內(nèi)的呋塞米減少，利尿作用減弱，與此同時，青霉素的血濃度可能升高；③相關(guān)藥物：預(yù)計所有青霉素類(氨芐西林、羧芐西林、阿莫西林等)都可能與呋塞米發(fā)生類似相互作用，根據(jù)相互作用的機制推測，依他尼酸、布美他尼、