醫(yī)學(xué)免疫學(xué)1.概論

1、,,開(kāi)場(chǎng)白,湖北醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系學(xué)士 衛(wèi)生部武漢生物制品研究所微生物碩士 第一軍醫(yī)大學(xué)博士 2001-2003瑞典Linkoping大學(xué)訪問(wèn)學(xué)者 2008-2009美國(guó)南加州大學(xué)訪問(wèn)學(xué)者,龍敏教授簡(jiǎn)介,到微生物世界瀟灑走一回!,,,歡迎同學(xué)們,微生物世界,開(kāi)場(chǎng)白,問(wèn)題之一： 為什么要走一回？ （為什么要學(xué)？）,,,開(kāi)場(chǎng)白,很多人希望擁有 ￥１?。啊。啊。啊。啊。啊。?,↓健　愛(ài)　親　友　工

2、　房　車(chē)康　情　情　情　作　子　子,Why,如果沒(méi)有了健康， 一切都將等于零！,1996年，WHO公布全球當(dāng)年死亡總?cè)藬?shù)為5200萬(wàn)，其中： ● 感染性疾病　 1730萬(wàn) 結(jié)核?。?00萬(wàn) 艾滋病：150萬(wàn) 乙型肝炎：120萬(wàn) ● 心血管疾病 　 720萬(wàn)

3、● 癌癥　　　　 630萬(wàn),,Why,衛(wèi)生部發(fā)布2011年全國(guó)法定傳染病疫情報(bào)告顯示，2011年1月1日零時(shí)至12月31日24時(shí)，全國(guó)共報(bào)告法定傳染病發(fā)病632,0099例，死亡15802人，發(fā)病率為471.33/10萬(wàn)發(fā)病數(shù)居前5位的病種依次為病毒性肝炎、肺結(jié)核、梅毒、細(xì)菌性和阿米巴性痢疾、淋病報(bào)告死亡數(shù)居前5位的病種依次為艾滋病、肺結(jié)核、狂犬病、病毒性肝炎和流行性出血熱,感染性疾病位于威脅人類健康的三大殺手之首！

4、 甲型H1N1流感疫情09年3月在墨西哥爆發(fā)，之后席卷全球。 禽流感、SARS、瘋牛病、結(jié)核病等令人擔(dān)憂！我們處在微生物包圍之中！,,Why,,● 善待自己，免受病原微生物感染● 關(guān)愛(ài)他人，照顧好病人,需要不斷提高感染性疾病的診、防、治水平,1、平時(shí)需要,Why,,“三防”（ＡＢＣ戰(zhàn)爭(zhēng)）摸清本底 避免非戰(zhàn)斗性減員野戰(zhàn)外科抗感染技術(shù),2、戰(zhàn)時(shí)需要,Why,,題型：A型、B型選擇題

5、 （基礎(chǔ)知識(shí)、病例分析）題量：150個(gè)（0.7分/個(gè)）,● 應(yīng)付本門(mén)課程考試● 參加國(guó)家執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試,3、考試需要,Why,問(wèn)題之二： 什么是微生物世界？ （學(xué)什么？）,,,開(kāi)場(chǎng)白,,是體形微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼直接看不見(jiàn)的微小生物的總稱，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍（真菌）、上千倍（細(xì)菌），甚至數(shù)萬(wàn)倍（病毒），才能直接觀察到。,微生物（microorganism）,What,研究目的：控制和消滅感染

6、性疾病,,研究對(duì)象：病原微生物、條件致病微生物,研究?jī)?nèi)容：生物學(xué)特性（形、生、死、變） 致病機(jī)制和免疫機(jī)制 特異性診、防、治原則,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（medical Microbiology）,What,問(wèn)題之三： 如何瀟灑？ （怎么學(xué)？）,,,國(guó)家執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試·醫(yī)學(xué)微生物學(xué)考試大綱,,How,“一個(gè)中心”,,打牢基礎(chǔ)：精讀《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》和《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)復(fù)習(xí)考試指導(dǎo)》,認(rèn)

7、真研究《考試大綱》和模擬試題。 開(kāi)闊視野，啟迪思維：選讀《高級(jí)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》。,“二個(gè)基本點(diǎn)”,How,醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的發(fā)展史是一部充滿戲劇性的歷史。,,,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,十四世紀(jì)，一場(chǎng)可怕的“黑死病”（鼠疫）席卷歐洲，奪去2500萬(wàn)人，幾乎占整個(gè)歐洲國(guó)家二分之一的生命，城市里杳無(wú)人跡，田野一片荒涼。,,,……人們千方百計(jì)地尋找傳染病的病因，但幾百年來(lái)一無(wú)所獲。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,1676年，列

8、文虎克(Antony Leewenhoek 1632-1723)發(fā)明了顯微鏡。第一個(gè)發(fā)現(xiàn)微生物，揭開(kāi)了人類與傳染病戰(zhàn)斗的序幕。,香味芬芳的啤酒 → 發(fā)酸的啤酒,,↓ 球形菌（啤酒酵母菌）,↓ 桿形菌 （乳桿菌）,,,,乙醇,乙酸,麥芽糖蔗 糖,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,1860年，巴斯德(Louis Pasteur 1822-1895)率先提出傳染病的病因?qū)W說(shuō)，即“傳染病是由微生物引起的”。,,如何通過(guò)

9、科學(xué)實(shí)驗(yàn)，證實(shí)微生物能引起傳染病？,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,從臨床標(biāo)本中分離出純種病原菌（純培養(yǎng)），是證實(shí)傳染病病因?qū)W說(shuō)的關(guān)鍵。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,● 細(xì)菌太?。?● 種類繁多； ● 臨床標(biāo)本（如糞便、膿汁）中常?；祀s多種細(xì)菌，只要環(huán)境適宜，這幾種細(xì)菌能同時(shí)生長(zhǎng)繁殖，難以分離。,,要解決細(xì)菌純培養(yǎng)問(wèn)題，關(guān)鍵在于制備一種無(wú)菌的固體培養(yǎng)基。 接種后，標(biāo)本中的細(xì)菌可生長(zhǎng)繁殖，形成單菌落。

10、不同的細(xì)菌形成不同的單菌落，據(jù)此將細(xì)菌加以分離。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,1876年，科赫(Robert Koch 1843-1910)建立了細(xì)菌純培養(yǎng)技術(shù)和染色技術(shù)，第一個(gè)分離到病原菌-炭疽芽胞桿菌。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,① 從同一特定疾病的宿主中常能發(fā)現(xiàn)同一種病原體；,科赫提出確定“病原菌━傳染病”關(guān)系的科赫定理：,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,② 能從患病宿主中分離出相同的病原體，并獲得純培養(yǎng)物；,,③ 將純培養(yǎng)物接種到易感動(dòng)物，必然出現(xiàn)相

11、同的疾??；,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,④ 從人工感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，必定能重新分離獲得該病原體的純培養(yǎng)物。,,,巴斯德提出了“傳染病的病因?qū)W說(shuō)”，科赫建立了病原菌的診斷方法，兩人成為微生物學(xué)的奠基人。之后，科赫因分離培養(yǎng)出結(jié)核桿菌，開(kāi)創(chuàng)了結(jié)核病研究的新紀(jì)元而獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,十九世紀(jì)，每年冬春兩季，許多天真可愛(ài)的兒童患白喉而痛苦地死去。,1889年，為了拯救無(wú)辜的小生命，德國(guó)年輕醫(yī)生貝林（Behring）立志要找到

12、治療方法。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,白喉?xiàng)U菌是引起白喉的病原菌。該菌能致人于死地，在于能產(chǎn)生強(qiáng)烈的白喉毒素，抑制靶細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,將白喉?xiàng)U菌注入豚鼠體內(nèi)，接著再注射各種各樣有毒的藥品，希望以“毒”攻“毒”，消除白喉毒素。,怎樣破壞細(xì)菌毒素？,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,這些可憐的豚鼠不是在白喉毒素的中毒下死亡，就是被注射的毒物奪去生命。,死亡,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,在上千只豚鼠中，有2只豚鼠竟然僥幸活了下來(lái)！,接著，貝林在這2只

13、豚鼠身上注射比上一次劑量更大的白喉?xiàng)U菌，豚鼠沒(méi)有死去；再注射白喉毒素，豚鼠仍然活著。 為什么？如何證實(shí)你的推測(cè)？,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,,,,取血清,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,存活的實(shí)驗(yàn)豚鼠,未經(jīng)實(shí)驗(yàn)的豚鼠,健康的豚鼠,白喉毒素,健康的豚鼠,,,,貝林認(rèn)為，在注射了白喉?xiàng)U菌而存活的豚鼠體內(nèi)，產(chǎn)生了一種強(qiáng)大的抗毒素物質(zhì)，能消除白喉毒素的毒性作用。于是，大膽提出“抗毒素與免疫”的新概念，開(kāi)創(chuàng)了血清學(xué)療法。 1901年，貝林第一

14、個(gè)獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,怎樣殺死侵入人體的病原菌？,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,歐立希（ Paul Ehrlich 1854-1915）提出“神奇的子彈”的構(gòu)想，即殺死侵入體內(nèi)的病原菌而不傷害人體組織。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,1935年，杜馬克發(fā)明磺胺類藥物，獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)。,1909年，歐立希發(fā)明了“ 606 ”，能殺死梅毒螺旋體而不傷及人體，開(kāi)創(chuàng)了化學(xué)療法。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,1928年，弗萊明（Flemin

15、g 1881-1955）在培養(yǎng)金黃色葡萄球菌時(shí)，培養(yǎng)基不幸被一個(gè)綠色霉菌污染，他剛想扔掉這些平皿，卻被培養(yǎng)基上一個(gè)奇特的現(xiàn)象所吸引。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,為什么會(huì)形成抑菌圈？,,,霉菌,抑菌圈,金黃色葡萄球菌,青霉素,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,1940年，弗勞里(Florey)采用X射線突變方法，篩選出高產(chǎn)量的青霉菌，建立了工業(yè)發(fā)酵生產(chǎn)，提取、純化獲得大量的青霉素。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,1941年，青霉素正式用于臨床，細(xì)菌感染性疾病的治療從

16、此進(jìn)入了抗生素時(shí)代。 弗萊明和弗勞里獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,我國(guó)首創(chuàng)用人痘預(yù)防天花。 18世紀(jì)末，琴納( Edward Jenner 1749-1823)通過(guò)研究“擠奶女工得牛痘后不再患天花”現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)接種牛痘病毒可預(yù)防天花，開(kāi)創(chuàng)疫苗接種的歷史。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,19世紀(jì)70年代，全球死于“白色瘟疫”—肺結(jié)核的人數(shù)占死亡總?cè)藬?shù)的七分之一。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,經(jīng)過(guò)13年共230

17、多代的傳代，結(jié)核桿菌的毒力大大減弱，制成減毒活疫苗-卡介苗。,1906年，卡默德和介蘭分離出毒性強(qiáng)的牛型結(jié)核桿菌，接種在含膽汁的馬鈴薯培養(yǎng)基上，每隔3個(gè)星期將結(jié)核桿菌菌苔轉(zhuǎn)種到新鮮培養(yǎng)基上。,微生物學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史,,啟示,創(chuàng)新包括新現(xiàn)象及其本質(zhì)或規(guī)律性的發(fā)現(xiàn)、新理論觀點(diǎn)概念的建立、新技術(shù)的創(chuàng)立、新問(wèn)題的發(fā)現(xiàn)，等等。,,塑造創(chuàng)新性是一個(gè)艱苦的歷程，必須持之以恒。,只有在已獲得的成就上找到新的生長(zhǎng)點(diǎn)，從“老”問(wèn)題中尋找新的啟示、新思路，才能有所

18、突破。,啟示,,今后重點(diǎn)研究領(lǐng)域,1、加強(qiáng)微生物基因組學(xué)和細(xì)胞微生物學(xué)研究，揭示病原微生物的致病機(jī)制、免疫機(jī)制及其與宿主細(xì)胞之間相互作用，研制安全、有效的疫苗。,,2、運(yùn)用分子生物學(xué)和免疫學(xué)等新手段，創(chuàng)建特異、敏感、快速、簡(jiǎn)便的診斷方法。,今后重點(diǎn)研究領(lǐng)域,,3、深入研究病原微生物的耐藥機(jī)制，探討防止和逆轉(zhuǎn)耐藥性措施，開(kāi)發(fā)新型抗感染藥物。,今后重點(diǎn)研究領(lǐng)域,1. 微生物基因組學(xué)2. 細(xì)菌耐藥性3. 正常微生物群與微生態(tài)失調(diào)4