微型膠囊、包合物和固體分散物題庫

1、《藥劑學(xué)》《藥劑學(xué)》第1頁第十一章第十一章微型膠囊、包合物和固體分散物微型膠囊、包合物和固體分散物第一節(jié)第一節(jié)微型膠囊微型膠囊一、概述一、概述利用天然的或合成的高分子材料（稱為囊材）作為囊膜壁殼，將固態(tài)藥物或液態(tài)藥物（稱為囊心物）包裹而成的直徑在1～250μm的微小藥庫型膠囊，稱為微型膠囊，又稱微囊。而粒徑在0.1～1μm之間的稱亞微囊，粒徑在10～10Onm之間的稱納米囊。微型膠囊的制備過程稱為微型包囊術(shù)，簡稱微囊化。使藥物溶解和（或

2、）分散在高分子材料骨架中，形成的骨架型微小球狀實(shí)體，稱為微球，微囊和微球的粒徑同屬微米級。有時微囊與微球沒有嚴(yán)格區(qū)分，可統(tǒng)稱為微粒。微囊可進(jìn)一步制成片劑、膠囊、注射劑等制劑，用微囊制成的制劑稱為微囊化制劑。藥物微囊化后主要有以下幾方面特點(diǎn)：（1）提高藥物的穩(wěn)定性微囊的囊壁能夠在一定程度上隔絕光線、濕度和氧的影響，一些不穩(wěn)定藥物制成微囊，防止了藥物降解。如易氧化藥物β胡蘿卜素、易水解藥物阿司匹林制成微囊化制劑，提高了藥物的穩(wěn)定性。揮發(fā)油等

3、制成微囊能夠防止揮發(fā)，提高了制劑的物理穩(wěn)定性。（2）掩蓋藥物的不良臭味及口味如魚肝油、氯貝丁酯、大蒜素、生物堿及磺胺類藥物等。（3）防止藥物在胃腸道內(nèi)失活減少藥物對胃腸道的刺激性如氯化鉀對胃刺激性大，紅霉素在胃腸道失活，微囊化可克服這些不利因素。（4）緩釋或控釋藥物利用緩釋、控釋材料將藥物微囊化后，可以延緩藥物的釋放，延長藥物作用時間，達(dá)到長效目的。如復(fù)方甲地孕酮微囊注射劑、慢心律微囊骨架片等。（5）使液態(tài)藥物固態(tài)化便于制劑的生產(chǎn)，貯存

4、和使用如油類、香料和脂溶性維生素等。（6）減少藥物的配伍變化如阿司匹林與氯苯那敏配伍后阿司匹林降解加速，將兩藥分別包囊后再配伍穩(wěn)定性得以改善。（7）使藥物濃集于靶區(qū)抗癌藥物制成微囊型靶向制劑注射給藥后，可將藥物濃集于肝或肺部等靶區(qū)，可降低不良反應(yīng)，提高療效。二、常用囊材二、常用囊材（一）天然高分子囊材可用于微囊囊材的天然高分子材料主要是蛋白質(zhì)類和植物膠類，具有穩(wěn)定、無毒、成膜性能好的特點(diǎn)，是最常用的囊。1.明膠明膠分子與其他蛋白質(zhì)一樣，

5、是一種兩性高分子電解質(zhì)，在不同pH值溶液中可成為正離子、負(fù)離子或兩性離子。藥用明膠按制備時水解方法不同，分為酸法明膠（A型）和堿法明膠（B型）。A型明膠的等電點(diǎn)為7～9，25℃時10gL溶液的pH為3.8～6.0；B型明膠穩(wěn)定而不易長菌，等電點(diǎn)為4.7～5.0，25℃時10gL溶液的pH值為5～7.4。兩者成囊性無明顯差別，通?？筛鶕?jù)藥物對酸堿性的要求選擇A型或B型。用于制備微囊常用量為20～100g／L。2.阿拉伯膠一般常與明膠等量配

6、合使用，作囊材用量為20～100g／L。3.海藻酸鹽可與甲殼素或聚賴氨酸合用作復(fù)合囊材。因海藻酸鈣不溶于水，故海藻酸鈉可用CaCl2固化成囊。4.聚糖（又稱脫乙酰殼多糖）是甲殼素脫乙酰化后制得的一種天然聚陽離子多糖，殼聚糖可溶于酸或酸性水溶液，且無毒、無抗原性，在體內(nèi)能被葡萄糖苷酶或溶菌酶等酶解，表現(xiàn)出特有的生物相容性和生物降解性。5.蛋白質(zhì)類常用作囊材的有白蛋白（如人血清白蛋白、小牛血清白蛋白）、玉米蛋白、雞蛋白等，可生物降解，無明顯

7、抗原性?！端巹W(xué)》《藥劑學(xué)》第3頁2.復(fù)凝聚法系使用兩種在溶液中帶相反電荷的高分子材料作為復(fù)合囊材，在一定條件下，兩種囊材相互交聯(lián)且與囊心物凝聚成囊的方法。經(jīng)常使用的兩種帶相反電荷的高分子材料的組合包括：明膠阿拉伯膠（或CMC、CAP、海藻酸鹽）、海藻酸鹽聚賴氨酸、海藻酸鹽殼聚糖、海藻酸白蛋白、白蛋白阿拉伯膠。現(xiàn)以明膠阿拉伯膠為例說明復(fù)凝聚法的基本原理：當(dāng)pH在等電點(diǎn)以上時將明膠與阿拉伯膠的水溶液混合，此時由于明膠與阿拉伯膠均帶負(fù)電荷，

8、體系不發(fā)生凝聚作用。當(dāng)用醋酸把溶液pH值調(diào)到明膠的等電點(diǎn)以下時，帶正電荷的明膠與仍然帶負(fù)電荷的阿拉伯膠相互吸引發(fā)生交聯(lián)，溶解度降低而凝聚成囊。復(fù)凝聚法是經(jīng)典的微囊化方法，它操作簡便，容易掌握，適合于難溶性藥物的微囊化。其工藝流程如下：復(fù)凝聚法及單凝聚法對于固態(tài)或液態(tài)的難溶性藥物均能得到滿意的微囊，但藥物表面必須能被囊材凝聚相潤濕，從而使藥物能混懸或乳化于囊材凝聚相中，隨凝聚相分散成囊，因此可根據(jù)藥物性質(zhì)加入適當(dāng)?shù)臐櫇駝?。此外還應(yīng)使凝聚相