牙的發(fā)育過程

1、第二章 牙的發(fā)育（development of teeth）,,1,sagittal section,,2,牙的發(fā)育（development of teeth）概述,外胚層和外胚間葉來源牙的發(fā)育具有長期性：從胚胎第五周至25歲，即從胚胎期至出生后，再到成年期牙的發(fā)育具有復雜性：體內(nèi)發(fā)生，萌出到體外、兩套牙齒發(fā)育過程易受干擾產(chǎn)生發(fā)育異常,,3,牙的發(fā)育三階段,牙胚的發(fā)生及分化牙體組織的形成牙的萌出及替換,,4,西安癲癇病醫(yī)院ht

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18、ongzhi/1105.html,第一節(jié) 牙胚的發(fā)生及分化,原發(fā)性上皮帶（primary epithelial band） ： 第五周，未來牙弓牙槽嵴處的口腔粘膜增生，變厚，形成馬蹄形的上皮帶,,5,牙板（dental lamina）及前庭板（vestibular lamina） ： 第七周，原發(fā)性上皮帶分叉為舌側的牙板及唇側的前庭板，牙板向深層延伸，末端細胞增生形成牙胚。,Add picture,,6,原發(fā)性上皮帶發(fā)生

19、前庭板（vestibular lamina） 牙板（dental lamina） ? 外胚間葉,成釉器＋牙乳頭＋牙囊＝,,,,釉質(zhì),牙本質(zhì)牙 髓,牙骨質(zhì)、牙周膜牙槽骨,,牙胚,,7,一、成釉器（enamel organ）的發(fā)育蕾狀期（bud stage）: 第八周，牙板末端膨大，形成圓形或者卵圓形的上皮芽，形同花蕾。構成細胞為立方或者矮柱狀。,,8,帽狀期（cap stage）：9-10周長入外胚間充質(zhì)的上皮

20、基底部凹陷，覆蓋在球形的外胚間葉細胞凝聚區(qū)；成釉器分三層細胞：外釉上皮、內(nèi)釉上皮和星網(wǎng)狀層；,,9,球形的外胚間葉細胞凝聚區(qū)稱為牙乳頭； 包繞成釉器和牙乳頭的形成結締組織的外胚間葉細胞稱為牙囊。 至此，牙胚(tooth germ)形成，由成釉器、牙乳頭和牙囊構成。,,10,鐘狀期（bell stage）11-12周上皮凹陷更深，形似吊鐘外釉上皮內(nèi)釉上皮星網(wǎng)狀層中間層,,11,外釉上皮（outer enam

21、el epithelium）：成釉器周邊的一層立方狀細胞鐘狀期晚期，上皮形成很多褶，內(nèi)含毛細血管的間充質(zhì)進入，給代謝活動旺盛的成釉器提供營養(yǎng)。頸環(huán)(cervical loop)：與內(nèi)釉上皮移行處,,12,內(nèi)釉上皮（inner enamel epithelium）：單層上皮細胞構成，排列在成釉器凹面的基底膜上。從牙頸部到牙尖分化各異，開始時矮柱或立方狀，隨后分化為成釉細胞，呈高柱狀，核遠離基底膜。,,13,星網(wǎng)狀層:(stella

22、te reticulum)形態(tài)：細胞為星形，有長突起，細胞間充滿富含蛋白質(zhì)的黏液樣液體。功能：營養(yǎng)保護,,14,中間層（stratum intermedium）：部位：內(nèi)釉上皮和星網(wǎng)狀層之間形態(tài)： 2-3層扁平細胞功能：有釉質(zhì)形成有關,,15,臨時結構：釉結（enamel knot）與牙尖形態(tài)的形成有關,,16,Bmp-2,Bmp-4,Bmp-7,Fgf-4,Fgf-9,Wnt-10b,Slit-1,Shh,,17,二、

23、牙乳頭（dental papilla）未分化間充質(zhì)細胞，少量細膠原纖維鐘狀期出現(xiàn)細胞的分化:成牙本質(zhì)細胞，部位差別決定牙形狀,,18,三、牙囊（dental sac）保護成釉器和牙乳頭，提供營養(yǎng)位于成釉器的外周呈環(huán)狀排列,,19,四、牙板的作用及結局作用：形成乳牙成釉器形成部分恒牙成釉器形成繼承性牙板－－恒磨牙成釉器,,20,,21,牙板的結局退化和消失殘留：也稱Serres上皮剩余，意義,,22,牙的發(fā)育是上

24、皮間充質(zhì)相互作用的結果,2種組織相互需要。獨立生長時，都不能繼續(xù)分化。但如將它們重新結合時，仍可繼續(xù)分化。牙胚組織的移植實驗 ：在帽狀期，牙主要的發(fā)育組織者是牙乳頭 （形態(tài)發(fā)生與分化）口腔上皮是最早的與牙發(fā)育相關的組織,,23,牙的發(fā)育/牙胚的發(fā)生及分化,學習要求：掌握：牙胚的組成，各部分的來源及所形成的組織；成釉器的蕾狀期、帽狀期及鐘狀期的結構；牙乳頭及牙囊的結構。熟悉：牙板的發(fā)生及結構,,24,牙發(fā)育早期/基因調(diào)控,模式發(fā)生

25、(patterning):特定的牙型在特定的位置的確定 The determination of specific tooth types at their correct position in the jaws is referred to as patterning,,25,牙發(fā)育早期/基因調(diào)控,牙發(fā)育的啟動、定位、形態(tài)發(fā)生及牙型許多信號分子（誘導、形態(tài)發(fā)生刺激）在牙發(fā)育過程中表達，最主要的有SHH（sonic hedgeh

26、og）、Wnt（vertebrate homolog of drosophila wingless）成員、FGF 和TGF家族。后者也包括BMPs。HOX轉譯因子在控制牙的模式發(fā)生中有重要作用（Lef1、Pitx2 (Ohx2)、Barx1、Lhx6、Lhx7、Pax9，Msx和Dlx成員）,,26,牙的發(fā)育/基因調(diào)控,牙板出現(xiàn)后，F(xiàn)GF8廣泛表達在口腔上皮，與牙蕾的形成有關，此時間充質(zhì)表達轉譯因子Pax9，不表達的動物牙發(fā)育被阻斷于

27、蕾狀期Dlx1和Dlx2在磨牙區(qū)共同表達，這2個基因敲除的小鼠無上頜磨牙，但下頜磨牙正常，說明上、下頜牙列的模式發(fā)生機制不同。 在下頜，BMP4表達在切牙區(qū)上皮并且誘導間充質(zhì)表達Msx1，而FGF8表達在磨牙區(qū)上皮并且誘導Barx1。,,27,早期牙發(fā)育上皮間充質(zhì)相互作用中homeobox gene和生長因子的表達(http://honeybee.helsinki.fi/toothexp),,28,,29,根據(jù)小鼠下頜牙槽嵴區(qū)間

28、充質(zhì)基因表達所推斷的人牙模式發(fā)生的相關調(diào)控基因,,30,第二節(jié) 牙體組織的形成,,,31,,從生長中心開始。前牙的生長中心位于切緣和舌側隆突的基底膜上；磨牙的生長中心位于牙尖處,,32,,規(guī)律性和節(jié)律性： 釉質(zhì)和牙本質(zhì)交叉進行，成牙本質(zhì)細胞先形成一層牙本質(zhì)并向牙髓中央后退，緊接著成釉細胞分泌一層釉質(zhì)并向外周后退,,33,牙本質(zhì)的形成（dentinogenesis）：成牙本質(zhì)細胞的分化及形態(tài)：內(nèi)釉上皮的誘導,,34,,

29、35,牙本質(zhì)的形成牙本質(zhì)形成的部位：罩牙本質(zhì)、突起、釉梭,,36,牙本質(zhì)的形成：鈣化：球形礦化髓周牙本質(zhì),Add picture,,37,牙本質(zhì)礦化機制,牙本質(zhì)礦化機制復雜，受成牙本質(zhì)細胞分泌的DPP控制；DPP為陰離子蛋白質(zhì)，可結合鈣，使晶體生長，證據(jù)如下：體外可以與鈣結合，誘導羥磷灰石成核，控制晶體生長；DPP在前期牙本質(zhì)中不存在，主要在礦化前沿聚集；在牙本質(zhì)發(fā)育不全的患者，DPP消失；,,38,,DPP在礦化中

30、的作用主要有：①轉運鈣離子至礦化前沿；②將成核定位于特定區(qū)域的膠原纖維；③穩(wěn)定已經(jīng)形成的晶體。,,39,釉質(zhì)的形成（amelogenesis）成釉細胞分化及形態(tài),,40,,41,釉質(zhì)的形成（amelogenesis）無釉柱釉質(zhì)托母氏突與釉柱,,42,釉質(zhì)的形成：礦化立即礦化30％由表面向深層由最內(nèi)層向表層表層礦化（礦化程度最高）,,43,,釉質(zhì)的形成：釉小皮(enamel cuticle)縮余釉上皮(reduce

31、d enamel epithelium),,44,牙髓的形成(development of pulp organ)來源：牙乳頭時間：“once the odontoblasts have begun to lay down dentine, the dental paplilla becomes, by convention, the dental pulp”.牙髓細胞,,45,,46,牙根的形成(root formation)：

32、上皮根鞘（epi. root sheath）上皮隔（epithelial diaphragm）,,47,A,B,牙根的形成(root formation)),,48,牙根的形成：多根牙的 形成：異常：,,49,,50,,,51,牙骨質(zhì)的形成(cementogenesis)牙本質(zhì)形成后，上皮根鞘斷裂牙囊細胞與根部牙本質(zhì)接觸，分化為成牙骨質(zhì)細胞原發(fā)性牙骨質(zhì)形成：,,52,牙骨質(zhì)的形成(cementogenesis)上皮剩

33、余，也叫馬拉瑟上皮剩余(Malassez epithelial rest),,53,牙周膜的發(fā)育(development of periodontal membrane)：來源：牙囊成牙骨質(zhì)細胞和成骨細胞的分化牙骨質(zhì)和固有牙槽骨成纖維細胞的分化：牙周膜形成,,54,牙體組織的形成,學習要求：掌握：牙本質(zhì)的形成、釉質(zhì)的形成、牙髓的發(fā)生、牙根的形成熟悉：上皮剩余的來源，側支根管如何形成,牙頸部牙本質(zhì)暴露如何形成了解：硬組織

34、礦化及成熟機制,,55,第三節(jié) 牙的萌出和替換,,,56,,概念：牙突破口腔粘膜的現(xiàn)象。 實際上是牙冠形成后向合平面移動，穿過骨隱窩和口腔粘膜，達到功能位置的一個復雜的過程。 分為：萌出前期、萌出期和萌出后期,,57,萌出前期：牙根形成及頜骨發(fā)育過程中，牙胚在牙槽骨中的移動,,58,萌出期：始于牙根的形成，持續(xù)到牙進入口腔達到咬合接觸。,,59,引導管（gubernacular canals）,,,60,,61,萌出

35、后期(功能性萌出期)牙周組織的改建根尖孔的形成,,62,萌出機制（mechanisms of tooth eruption）,牙周血管/組織靜水壓假說（the periodontal vascular/tissue hydrostatic pressure theory）血管/組織壓產(chǎn)生的力使牙向適當?shù)姆较蛎瘸?牙周成纖維細胞運動/收縮假說（the periodontal motility/contractility hypo

36、thesis）牙囊的作用 牙周圍骨組織的吸收及有選擇的沉積牙根生長,,63,牙的替換,恒牙萌出的壓力乳牙根方肉芽組織形成破骨細胞分化；牙周組織變化（變性、凋亡）；牙髓的變化,,64,,65,,66,,,67,牙萌出的次序：萌出與牙胚發(fā)育的先后基本一致，有少數(shù)例外有比較恒定的時間性，但其生理范圍較寬。左右同名牙大致同時萌出下頜牙萌出略早于上頜同名牙。,,68,牙的萌出和替換,學習要求：掌握：牙齒萌出的過程熟悉：乳恒

37、牙交替的過程了解：牙齒萌出的次序和時間,,69,牙的發(fā)育/臨床意義,牙發(fā)育的長期和復雜性---發(fā)育異常牙胚發(fā)生和分化期：形態(tài)和數(shù)目（過大、過小、缺失、多生、畸形中央尖）牙體組織形成期：結構（斑釉）萌出和替換：位置（乳牙滯留）萌出后期：不良習慣—排列不齊(美觀,牙病)頜骨發(fā)育不良—擁擠---腫瘤：,,70,釉珠(enamel pearl),牙內(nèi)陷(dens invaginatus),,71,,畸形中央尖 (central