他汀類藥物與治療糖尿病藥物及抗高血壓藥物的相互作用

1、他汀類藥物與治療糖尿病藥物及抗高血壓藥物的相互作用,徐婷婷,,,,,,,文獻(xiàn)來源,溫文冰,成伙清,劉治軍等.他汀類藥物與其他藥物的相互作用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(4):298-301.,鄧萬俊.他汀類藥物與其他藥物的相互作用[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(2):131-136.,,,文獻(xiàn)來源,葉紅梅,熊學(xué)文.他汀類藥物臨床研究進(jìn)展[J]. 中國藥師,2009,12(2):176-178.,朱斌,

2、蔡映云,陸國平.他汀類藥物合理應(yīng)用的臨床思維[J].中國藥師,2009,12(3):321-323.,裴奇,陽國平,李佐軍,等.氟伐他汀和格列美脲人體內(nèi)的藥動學(xué)相互作用[J].中國新藥與臨床雜志,2007,26(10):726-729.,Perioperative Statin Therapy May Be Implicated in a Wide Array of Drug-Drug Interactions,Anesthesiol

3、ogy 2009;111-205.,,,,,,,,內(nèi)容簡介,他汀類藥物的重要性,隨著人類壽命的不斷延長,心腦血管疾病已經(jīng)逐漸成為人類發(fā)病率、死亡率最高的一類疾病,而高脂血癥又是導(dǎo)致心腦血管疾病的一大誘因。在我國,隨著人民生活水平的不斷提高,高脂血癥的發(fā)生也呈上升趨勢。因此,對降脂藥物的認(rèn)識和研究也就顯得越來越重要。他汀類藥物(statins)為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,HMG-CoA還原酶是催化膽固醇

4、合成的限速酶,他汀類藥物主要作用為降低血漿 LDL膽固醇水平。,葉紅梅,熊學(xué)文.他汀類藥物臨床研究進(jìn)展[J].中國藥師.2009.12(2):176-178.,他汀類藥物與治療糖尿病藥物及抗高血壓藥物合用的益處,2型糖尿病常伴有脂代謝異常，脂代謝異常加重糖代謝紊亂并參與對糖尿病慢性并發(fā)癥的影響。對糖尿病伴冠心病的危險(xiǎn)因素分析中，血脂異常是重要的危險(xiǎn)因素，且對于糖尿病血脂異常的治療著重在于降低LDL膽固醇濃度。 近年的研究

5、發(fā)現(xiàn)他汀類藥物具有穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、保護(hù)血管內(nèi)皮、引起內(nèi)皮相關(guān)的血管擴(kuò)張等相關(guān)作用，故可穩(wěn)定高血壓患者血壓，并能減少心腦等血管病意外的發(fā)生。,溫文冰,成伙清,劉治軍等.他汀類藥物與其他藥物的相互作用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(4):298-301.,他汀類藥物的種類,自1987年美國FDA批準(zhǔn)洛伐他汀上市，至今市場上已出現(xiàn)7種他汀類藥物，可分為三代，第一代用發(fā)酵的方法得到，包括洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他??；第二代為人工

6、合成的消旋體，有氟伐他?。坏谌鸀槿斯ず铣傻膶τ丑w，有阿托伐他汀、瑞蘇伐他汀(羅伐他汀)和匹伐他汀(NK-104)。另外，西立伐他汀因其致命性橫紋肌溶解發(fā)生率高，是其他他汀類藥物的16～80倍，于2001年8月退出市場。,葉紅梅,熊學(xué)文.他汀類藥物臨床研究進(jìn)展[J].中國藥師.2009.12(2):176-178.,文獻(xiàn)分析與評論,,,,,,,,,,,關(guān)注他汀類藥物與二者相互作用的重要性,據(jù)推測，在他汀類藥物不良反應(yīng)中，1/2以上是由他

7、汀類藥物相互作用所致。例如，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于1990～2002年3月收到的他汀類不良反應(yīng)報(bào)告中橫紋肌溶解3339例，58%由他汀類藥物相互作用引起。瑞士報(bào)道的2742例他汀類藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用者中，6.9%發(fā)生有害的藥物相互作用。因此，他汀類藥物的安全性頗受關(guān)注，近年來對他汀類藥物相互作用進(jìn)行了深入研究。,鄧萬俊.他汀類藥物與其他藥物的相互作用[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(2):131-136.,藥物

8、相互作用,藥物相互作用是指一種藥物受到其他藥物或化學(xué)物質(zhì)的干擾，使該藥的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生不良反應(yīng)。,鄧萬俊.他汀類藥物與其他藥物的相互作用[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(2):131-136.,,,協(xié)同作用：與低分子肝素等抗凝藥物聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，與治療糖尿病藥及抗高血壓藥合用時(shí)無協(xié)同作用,,,,藥效學(xué)相互作用,拮抗作用：非選擇性的β-受體阻斷藥(普萘洛爾)和噻嗪類利尿藥可產(chǎn)生脂代謝障礙，引起高脂血癥，與他汀類藥

9、物聯(lián)用可拮抗其調(diào)脂作用,朱斌,蔡映云,陸國平.他汀類藥物合理應(yīng)用的臨床思維[J].中國藥師.2009.12(3):321-323.,,,藥酶誘導(dǎo)藥與可加快他汀類藥物在肝內(nèi)的代謝，降低其血藥濃度和治療效應(yīng),,,,藥動學(xué)相互作用,拮抗作用酶抑制藥可抑制他汀類藥物在肝內(nèi)的代謝，升高其血藥濃度，增加發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn),朱斌,蔡映云,陸國平.他汀類藥物合理應(yīng)用的臨床思維[J].中國藥師.2009.12(3):321-323.,他汀類藥物的代謝途

10、徑,洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀經(jīng)過CYP3A4代謝，氟伐他汀或瑞蘇伐他汀(10%)經(jīng)過CYP2C9代謝。普伐他汀和匹伐他汀主要經(jīng)肝臟有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(OATP2)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)代謝。普伐他汀不經(jīng)肝酶代謝，匹伐他汀極少部分經(jīng)過CYP2C9代謝，但對經(jīng)過CYP2C9代謝的藥物藥效影響不大。,朱斌,蔡映云,陸國平.他汀類藥物合理應(yīng)用的臨床思維[J].中國藥師.2009.12(3):321-323.,Perioperative Statin T

11、herapy May Be Implicated in a Wide Array of Drug-Drug Interactions,Anesthesiology 2009;111-205.,他汀類藥物與治療糖尿病藥物的相互作用,氟伐他汀是CYP2C9抑制藥，可增強(qiáng)CYP2C9底物磺脲類藥物的療效。 裴奇等將12名健康男性志愿者隨機(jī)分成6組，按拉丁方設(shè)計(jì)先后服用氟伐他汀(40mg/d,8d)，格列美脲(4mg/d,7d)

12、，氟伐他汀(40mg/d,8d)+格列美脲(4mg/d,8d)。采用HPLC測定血藥濃度，用DAS2.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)算藥動學(xué)參數(shù)。,裴奇,陽國平,李佐軍,等.氟伐他汀和格列美脲人體內(nèi)的藥動學(xué)相互作用[J].中國新藥與臨床雜志.2007.26(10):726-729.,研究發(fā)現(xiàn)，氟伐他汀和格列美脲合用時(shí)，合用格列美脲前后氟伐他汀的藥動學(xué)參數(shù)無明顯改變，合用氟伐他汀前后格列美脲的Cmin、Cmax、AUC及t1/2都顯著增加(P&

13、lt;0.05)，CL顯著減少(P<0.05)。故氟伐他汀和格列美脲和用后格列美脲的肝臟代謝受到抑制，臨床合用應(yīng)注意監(jiān)測病人體內(nèi)格列美脲的血藥濃度，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。,他汀類藥物與抗高血壓藥物的相互作用,兩者聯(lián)用時(shí)應(yīng)注意經(jīng)CYP3A4酶代謝的洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀與CYP3A4酶抑制劑米貝地爾、維拉帕米及地爾硫卓的相互作用。 米貝地爾強(qiáng)烈抑制CYP3A4酶,與辛伐他汀合用時(shí)已發(fā)生數(shù)例致命性橫紋肌溶解,

14、上市不久即被迫退出市場。 維拉帕米及和地爾硫卓為弱CYP3A4酶抑制劑,辛伐他汀與維拉帕米合用較之單用時(shí),辛伐他汀AUC增加約4倍,Cmax增加5倍，辛伐他汀酸AUC和Cmax均增加約3～4倍。阿托伐他汀與維拉帕米合用能使其AUC和Cmax增加大于4倍,t1/2增加大于60%。,溫文冰,成伙清,劉治軍等.他汀類藥物與其他藥物的相互作用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(4):298-301.],,,,,,,,,

15、結(jié)論與啟示,他汀類藥物與治療糖尿病藥物及抗高血壓藥物合用時(shí)應(yīng)考慮是否有不良的相互作用，尤其是臨床應(yīng)用日劑量較高的情形下。如選用經(jīng)過CYP3A4代謝的洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀可避免與經(jīng)過CYP2C9代謝的藥物相互作用，選用經(jīng)過CYP2C9代謝的氟伐他汀或瑞蘇伐他汀可避免與經(jīng)過CYP3A4代謝的藥物相互作用。此外，也可以選用主要經(jīng)OATP2轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)代謝的普伐他汀和匹伐他汀。,若必須合用時(shí)，則應(yīng)在有效監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。應(yīng)囑咐患者及時(shí)報(bào)告原因不