藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資認(rèn)定和現(xiàn)場(chǎng)檢查程序標(biāo)準(zhǔn)和要求

1、,藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定現(xiàn)場(chǎng)檢查程序標(biāo)準(zhǔn)和要求,2,,藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定現(xiàn)場(chǎng)檢查程序現(xiàn)場(chǎng)檢查要求現(xiàn)場(chǎng)檢查標(biāo)準(zhǔn),3,,藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局STATE FOOD AND DRUG ADMINISTRATION(SFDA),辦公室 政策法規(guī)司 食品許可司 食品安全監(jiān)管司 藥品注冊(cè)司（中藥民族藥） 藥品安全監(jiān)管司 稽查局 …

2、…,藥物研究相關(guān)法律法規(guī),《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法》（試行）,藥物臨床試驗(yàn)的監(jiān)督管理,機(jī)構(gòu) 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定 復(fù)查、整改檢查項(xiàng)目檢查 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查 飛行檢查 復(fù)核檢查日常監(jiān)管,SFDA公告機(jī)構(gòu)和專(zhuān)業(yè)情況,機(jī)構(gòu)數(shù)：中/民醫(yī)：44

3、 西醫(yī)：216 總計(jì)：260專(zhuān)業(yè)數(shù)：中/民醫(yī)：407 西醫(yī)：1472 總計(jì)：1879,總體思路,目標(biāo) 臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范 結(jié)果科學(xué)可靠 促進(jìn)行業(yè)健康發(fā)展 達(dá)到國(guó)際水平兩個(gè)結(jié)合 藥品注冊(cè)與臨床試驗(yàn)過(guò)程監(jiān)管相結(jié)合發(fā)展前景

4、 在模仿、吸收、積累上實(shí)現(xiàn)探索和創(chuàng)新,9,現(xiàn)場(chǎng)檢查程序,現(xiàn)場(chǎng)檢查程序,10,現(xiàn)場(chǎng)檢查程序,申請(qǐng)受理資料審查現(xiàn)場(chǎng)檢查審核公告,11,申請(qǐng)與受理,申請(qǐng) 省級(jí)衛(wèi)生行政部門(mén)初審 省級(jí)(食品)藥品監(jiān)督管理部門(mén)形式審查申請(qǐng)形式 電子申請(qǐng) 書(shū)面申請(qǐng)受理 國(guó)家局行政受理服務(wù)中心,資料審查,資料審查是對(duì)申請(qǐng)機(jī)構(gòu)提供的各項(xiàng)申報(bào)資料進(jìn)行書(shū)

5、面審閱并給出審查意見(jiàn)的過(guò)程。,12,資料審查的內(nèi)容,一、醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證在有效期限內(nèi)，需復(fù)核的專(zhuān)業(yè)屬于已批準(zhǔn)的診療科目。二、醫(yī)療機(jī)構(gòu)概況應(yīng)包括整體情況、專(zhuān)業(yè)科室、臨床檢驗(yàn)、試驗(yàn)藥物管理、設(shè)備設(shè)施等情況介紹。三、制定有防范和處理醫(yī)療中受試者損害及突發(fā)事件的預(yù)案，包括共有的與各學(xué)科專(zhuān)業(yè)特有的。,13,資料審查的內(nèi)容（續(xù)）,四、建立有藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)組織管理機(jī)構(gòu)，具有工作場(chǎng)所，配備了機(jī)構(gòu)管理人員，包括機(jī)構(gòu)主任、機(jī)構(gòu)辦公室主任和秘書(shū)。機(jī)構(gòu)

6、制定了管理規(guī)范，履行了對(duì)本機(jī)構(gòu)藥物臨床試驗(yàn)的監(jiān)督管理職責(zé)，特別應(yīng)注意機(jī)構(gòu)主要管理人員的變化情況。五、藥物臨床試驗(yàn)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程情況基本涵蓋藥物臨床試驗(yàn)工作的全過(guò)程。,14,資料審查的內(nèi)容（續(xù)）,六、申請(qǐng)資格認(rèn)定的專(zhuān)業(yè)科室具有開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)需要的診療和搶救設(shè)備，具有經(jīng)過(guò)GCP培訓(xùn)的研究人員，制定有臨床試驗(yàn)相關(guān)的SOP。七、申請(qǐng)資格認(rèn)定的專(zhuān)業(yè)科室年均門(mén)診診療及入出院人次能滿(mǎn)足藥物臨床試驗(yàn)的需要。八、專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人和主要研究人員參

7、加過(guò)藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)要求和相關(guān)法規(guī)的培訓(xùn)，具有培訓(xùn)證書(shū)，特別應(yīng)注意專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人和主要研究人員的變化情況。,15,資料審查的內(nèi)容（續(xù)）,九、機(jī)構(gòu)具有開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)需要的主要儀器設(shè)備，如X光機(jī)、MRI、CT和心電圖機(jī)等。十、近3年實(shí)施藥物臨床試驗(yàn)工作清單，信息完整。十一、以往接受省局、國(guó)家局核查情況，信息完整。十二、確認(rèn)申請(qǐng)材料電子版和報(bào)送的書(shū)面材料內(nèi)容一致。十三、其他需要說(shuō)明的情況。,16,17,資料審查的重點(diǎn),核對(duì)申請(qǐng)認(rèn)定專(zhuān)業(yè)與

8、衛(wèi)生部頒布的診療目錄是否一致確保申請(qǐng)材料電子版和報(bào)送的書(shū)面材料內(nèi)容一致。機(jī)構(gòu)變化情況專(zhuān)業(yè)中主要研究人員的變化承擔(dān)臨床試驗(yàn)的情況以往接受省局、國(guó)家局核查情況,資料審查(續(xù)),資料審查后: 1、制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案 2、確定專(zhuān)業(yè)抽查試驗(yàn)項(xiàng)目 如已經(jīng)省局核查的品種按一定比例優(yōu)先抽查 嚴(yán)重不良事件多的試驗(yàn)項(xiàng)目?jī)?yōu)先抽查試驗(yàn)藥物的分類(lèi)、試驗(yàn)項(xiàng)目的復(fù)雜性申辦者有變化同一階段研究機(jī)構(gòu)專(zhuān)業(yè)承擔(dān)試驗(yàn)項(xiàng)目的數(shù)量已知的問(wèn)題,1

9、9,現(xiàn)場(chǎng)檢查,制訂檢查計(jì)劃，印發(fā)檢查通知選派檢查員，聯(lián)系省局觀(guān)察員通知被檢查單位，實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查整理檢查資料審核上報(bào),現(xiàn)場(chǎng)檢查（續(xù)）,制訂檢查計(jì)劃 檢查計(jì)劃主要包括：被檢查機(jī)構(gòu)名 稱(chēng)、專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)、檢查時(shí)間、擬派 檢查員檢查計(jì)劃上報(bào)衛(wèi)生部醫(yī)政司、國(guó)家藥監(jiān) 局注冊(cè)司,21,現(xiàn)場(chǎng)檢查（續(xù)）,進(jìn)一步完善現(xiàn)場(chǎng)檢查方案，組織檢查組，通知被檢查單位，并告知申請(qǐng)人。檢查組一般為3-

10、6人，實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制，檢查組成員由藥品監(jiān)督管理部門(mén)人員和專(zhuān)家按1：1比例組成 。根據(jù)被檢查機(jī)構(gòu)的情況，組織相關(guān)專(zhuān)家參與檢查。被檢查單位所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀(guān)察員協(xié)助檢查工作。,現(xiàn)場(chǎng)檢查（續(xù)）,預(yù)備會(huì)議: 1、組長(zhǎng)組織召開(kāi) 2、閱讀申請(qǐng)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)資料 3、熟悉現(xiàn)場(chǎng)檢查方案 4、檢查員現(xiàn)場(chǎng)檢查分工 5、與被檢查機(jī)構(gòu)進(jìn)一步明確抽查試

11、 驗(yàn)項(xiàng)目,23,現(xiàn)場(chǎng)檢查（續(xù)）,現(xiàn)場(chǎng)檢查開(kāi)始時(shí)，檢查組召開(kāi)啟動(dòng)會(huì)議，由檢查組組長(zhǎng)向被檢查單位宣布檢查內(nèi)容、要求和紀(jì)律等。被檢查單位匯報(bào)臨床試驗(yàn)情況。被檢查單位應(yīng)配合檢查組工作，保證所提供的資料真實(shí)和完整，并選派相關(guān)人員協(xié)助檢查組工作。,24,現(xiàn)場(chǎng)檢查（續(xù)）,現(xiàn)場(chǎng)檢查方式有：查閱資料、詢(xún)問(wèn)試驗(yàn)人員、攝像或復(fù)印材料取證。對(duì)文字材料的復(fù)印件需加蓋機(jī)構(gòu)印章。檢查組如實(shí)做好檢查記錄，對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，必要時(shí)應(yīng)予取證。復(fù)印的有關(guān)資料作為檢

12、查報(bào)告的附件交局認(rèn)證中心存檔，檢查員個(gè)人不得保留被檢單位的任何資料。每天檢查結(jié)束后，檢查組匯總檢查情況，必要時(shí)與被檢查機(jī)構(gòu)溝通。,25,現(xiàn)場(chǎng)檢查（續(xù)）,現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束后，召開(kāi)由認(rèn)證中心人員、檢查組成員、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)人員、省級(jí)衛(wèi)生主管部門(mén)人員等參加的會(huì)議，主要內(nèi)容是：（1）情況匯總：檢查組成員對(duì)所負(fù)責(zé)檢查的項(xiàng)目進(jìn)行情況匯總，提出問(wèn)題清單?！。?）擬定綜合評(píng)定意見(jiàn)：撰寫(xiě)《藥物臨床試驗(yàn)資格認(rèn)定現(xiàn)場(chǎng)檢查評(píng)定意見(jiàn)》 ，包括：被檢查單位的

13、整體看法、存在的問(wèn)題或缺陷，意見(jiàn)中避免出現(xiàn)“建議通過(guò)”等字樣，檢查意見(jiàn)需經(jīng)檢查組全體成員通過(guò)并簽字。,26,現(xiàn)場(chǎng)檢查（續(xù)）,末次會(huì)議 1、檢查組召開(kāi)由檢查組成員、參加現(xiàn)場(chǎng)檢查的相關(guān)工作人員及被檢查單位負(fù)責(zé)人和有關(guān)人員參加的結(jié)束會(huì)議，通報(bào)檢查情況。 2、被檢查單位對(duì)所通報(bào)情況如有異議，可提出意見(jiàn)或針對(duì)問(wèn)題進(jìn)行說(shuō)明和解釋。對(duì)有明顯爭(zhēng)議的問(wèn)題，必要時(shí)可進(jìn)行重新核對(duì)。 3、如仍不能達(dá)成共識(shí)的問(wèn)題，檢查組應(yīng)做好記錄，經(jīng)檢查

14、組全體成員和被檢查單位負(fù)責(zé)人簽字，雙方各執(zhí)一份。 4、對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，被檢查機(jī)構(gòu)十日內(nèi)向認(rèn)證中心提交整改報(bào)告。,27,現(xiàn)場(chǎng)檢查（續(xù)）,檢查組將整理好的檢查員記錄及綜合評(píng)定意見(jiàn)等有關(guān)資料全部提交認(rèn)證中心。,檢查組需提交的材料,綜合評(píng)定意見(jiàn)（書(shū)面及電子版）現(xiàn)場(chǎng)檢查意見(jiàn)表檢查員記錄（包括檢查員承諾書(shū)）企業(yè)承諾書(shū)其他相關(guān)材料（申請(qǐng)機(jī)構(gòu)的說(shuō)明等）,28,29,審核與公告,認(rèn)證中心：檢查結(jié)果及相關(guān)信息錄入藥物臨床試驗(yàn)資格認(rèn)

15、定數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況進(jìn)行綜合分析評(píng)定，將評(píng)定意見(jiàn)報(bào)SFDA。SFDA會(huì)同衛(wèi)生部對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查的檢查意見(jiàn)進(jìn)行審核，定期召開(kāi)會(huì)審會(huì)，將審核結(jié)果書(shū)面通知被檢查機(jī)構(gòu)及其所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)和衛(wèi)生廳（局）。審核結(jié)果：1、發(fā)限期整改通知書(shū)，期限6個(gè)月　　　　 2、予以公告、頒發(fā)證書(shū),30,現(xiàn)場(chǎng)檢查要求,對(duì)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的要求對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查人員的要求,31,現(xiàn)場(chǎng)檢查要求(續(xù)),對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查員的要求： 1、檢查人員嚴(yán)格遵

16、守國(guó)家法律法規(guī)、工作紀(jì)律和保密規(guī)定，認(rèn)真履行職責(zé)，公正、廉潔地從事現(xiàn)場(chǎng)檢查工作 2、檢查人員應(yīng)按要求參加藥品監(jiān)督管理部門(mén)組織的相關(guān)培訓(xùn)，不斷提高政策水平，專(zhuān)業(yè)知識(shí)和檢查能力 3、熟練掌握標(biāo)準(zhǔn) 4、準(zhǔn)確、及時(shí)做好現(xiàn)場(chǎng)檢查記錄 5、現(xiàn)場(chǎng)檢查綜合評(píng)定意見(jiàn)要客觀(guān)、公正評(píng) 價(jià)被檢查機(jī)構(gòu),32,現(xiàn)場(chǎng)檢查要求(續(xù)),申請(qǐng)機(jī)構(gòu)須做到： 做好現(xiàn)場(chǎng)檢查的準(zhǔn)備工作 密切配合國(guó)家局組織的現(xiàn)場(chǎng)檢查

17、 對(duì)提供資料的完整性、真實(shí)性負(fù)責(zé),現(xiàn)場(chǎng)檢查標(biāo)準(zhǔn),現(xiàn)場(chǎng)檢查標(biāo)準(zhǔn),依據(jù),制定依據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2003）《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》（2003）參考依據(jù)WHO EMEA FDA,與資格認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)的區(qū)別,取消打分制，采取逐項(xiàng)評(píng)定（Y/N/NA)，突出重點(diǎn)項(xiàng)目重視機(jī)構(gòu)的運(yùn)行管理情況重視臨床試驗(yàn)項(xiàng)目檢查增加倫理委員會(huì)檢查標(biāo)準(zhǔn)本次未列入I期臨床試驗(yàn)研究室檢查標(biāo)準(zhǔn)對(duì)部分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修訂

18、,現(xiàn)場(chǎng)檢查標(biāo)準(zhǔn),掌握現(xiàn)場(chǎng)檢查標(biāo)準(zhǔn)的原則 1、掌握檢查標(biāo)準(zhǔn)要統(tǒng)一,無(wú)地區(qū)差異 2、嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn) 3、評(píng)定檢查條款時(shí)不能吹毛求疵 4、判斷某個(gè)問(wèn)題有難度時(shí),應(yīng)檢查組集體決定 5、遵守檢查方案,檢查標(biāo)準(zhǔn),機(jī)構(gòu)現(xiàn)場(chǎng)檢查標(biāo)準(zhǔn)專(zhuān)業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)項(xiàng)目檢查標(biāo)準(zhǔn)倫理委員會(huì)檢查標(biāo)準(zhǔn),機(jī)構(gòu)檢查項(xiàng)目,機(jī)構(gòu)管理培訓(xùn)情況質(zhì)量控制體系檔案管理試驗(yàn)藥物管理實(shí)驗(yàn)室管理其他,檢查的內(nèi)容,機(jī)構(gòu):組織機(jī)構(gòu)：運(yùn)行正常質(zhì)控：總體要求

19、 質(zhì)控措施—質(zhì)控SOP、檢查記錄、反饋記錄試驗(yàn)藥物管理：專(zhuān)人管理，接受、分發(fā)、回收記錄資料管理：專(zhuān)人管理、分類(lèi)歸檔 、檢查時(shí)能及時(shí)提 供資料人員培訓(xùn)：培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)記錄、考核記錄管理制度、SOP：修訂其它：,檢查的內(nèi)容,倫理委員會(huì)：組成:任命文件、履歷表工作程序：受理、審查、結(jié)果傳達(dá)制度和SOP：組建SOP、倫理審查SOP、不良事件監(jiān)督 管理SOP培訓(xùn)：工作記錄：審查會(huì)到會(huì)

20、人數(shù)、獨(dú)立性、利益沖突、審 查能力、審查的公正性,檢查的內(nèi)容,I期臨床試驗(yàn)研究室 I期試驗(yàn)負(fù)責(zé)人：學(xué)歷、培訓(xùn)、經(jīng)驗(yàn) I期研究醫(yī)護(hù)人員：學(xué)歷、培訓(xùn)、經(jīng)歷、急救能 力、試驗(yàn)技術(shù)和相關(guān)指導(dǎo)原則 試驗(yàn)病房：相對(duì)獨(dú)立、床位數(shù)、急救設(shè)施 管理制度和SOP： 分析測(cè)試室的基本設(shè)備設(shè)施： 分析測(cè)試室的人員要求

21、： 分析測(cè)試室的管理制度和SOP：,檢查的內(nèi)容,續(xù)： 分析測(cè)試室的質(zhì)控體系； I期試驗(yàn)項(xiàng)目檢查：SFDA批件、倫理批件、研究者手冊(cè)、試驗(yàn)方案、CRF、原始資料、原始圖譜、總結(jié)報(bào)告,檢查的內(nèi)容,試驗(yàn)專(zhuān)業(yè)：研究人員：組成合理培訓(xùn)：GCP、相關(guān)法規(guī)和試驗(yàn)技術(shù)設(shè)施設(shè)備：滿(mǎn)足臨床試驗(yàn)的需要SOP、急救預(yù)案：規(guī)范完整、及時(shí)修訂試驗(yàn)質(zhì)控：試驗(yàn)過(guò)程有質(zhì)控、有記錄試驗(yàn)藥品：專(zhuān)人管理、儲(chǔ)藏設(shè)施完備試驗(yàn)資料：及時(shí)歸檔,檢查

22、的內(nèi)容,試驗(yàn)項(xiàng)目：批件：試驗(yàn)方案：入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)室輔助檢 查，試驗(yàn)用藥物劑量、給藥途徑，觀(guān) 察訪(fǎng)視點(diǎn)，合并用藥，不良反應(yīng)CRF：填寫(xiě)及時(shí)、完整、規(guī)范、準(zhǔn)確，與病歷上的數(shù) 據(jù)一致 記錄：錄及時(shí)、準(zhǔn)確、規(guī)范、完整、真實(shí)，錯(cuò)誤 或遺漏的改正符合規(guī)定 原始資料：可查總結(jié)報(bào)告：,知情同意,知情同意書(shū)須獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)研究者必須向受試者提供有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情

23、況。通過(guò)告知和解釋?zhuān)卮鹚麄兲岢龅膯?wèn)題，保證每個(gè)人理解每項(xiàng)程序向受試者提供的信息必須以適合個(gè)體理解水平的語(yǔ)言和文字來(lái)表達(dá)。給予受試者足夠的時(shí)間考慮以做出決定。通過(guò)培訓(xùn)，研究者要對(duì)研究有充分了解，并能回答可能的受試者的提問(wèn),知情同意,經(jīng)充分和詳細(xì)解釋試驗(yàn)的情況后獲得受試者自愿參加的知情同意書(shū)。由受試者或其法定代理人在知情同意書(shū)上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過(guò)程的研究者在知情同意書(shū)上簽名并注明日期。對(duì)無(wú)行為能力的對(duì)象，原則上不作為