環(huán)氧乙烷滅菌確認方案

1、環(huán)氧乙烷滅菌確認方案,2016年 天津協(xié)會課件,1.目的 2.確認依據(jù)3.適用范圍4.EOG 滅菌工序概略5.職責(zé)6.滅菌確認產(chǎn)品定義 6.1 滅菌確認產(chǎn)品名稱6.2 滅菌確認產(chǎn)品描述6.3 產(chǎn)品PCD的確認6.4 最終PCD的選定7 滅菌機簡介,8 重新確認8.1 安裝確認（IQ）8.2 操作確認（PQ）8.3 微生物學(xué)性能鑒定(MPQ)8.4 物理性能確認9.再滅菌產(chǎn)品合格性的

2、確認10.產(chǎn)品滅菌效果測試11.確認的實施時間12.關(guān)于此滅菌確認的技術(shù)條件13.其他滅菌確認實施所需的必要條件14.修改記錄,目錄,1.目的 滅菌機經(jīng)過一年的生產(chǎn)運行，須對滅菌機進行重新確認，以確認滅菌機的運行狀態(tài)和滅菌工藝參數(shù)的有效性。 2.確認依據(jù)： 本滅菌確認是根據(jù)ISO11135：2014 《醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認與常規(guī)控制》等標(biāo)準(zhǔn)要求進行，針對設(shè)備進行安裝確認

3、(IQ)、操作確認（OQ）、性能鑒定(PQ)、并實施產(chǎn)品再滅菌后產(chǎn)品合格性的確認。 3.適用范圍 適用于由XX公司環(huán)氧乙烷滅菌機。,4.EOG滅菌工序概略,5.職責(zé)技術(shù)部：負責(zé)制定滅菌重新確認方案，組織協(xié)調(diào)滅菌確認工作，確認工作的總結(jié)和材料及報告的匯總。管理部：負責(zé)設(shè)備的日常保養(yǎng)和維修。制造部：負責(zé)設(shè)備的生產(chǎn)運行。品質(zhì)部：負責(zé)儀表、測量設(shè)備的維護和確認。品質(zhì)部：負責(zé)生物指示劑的檢測。品質(zhì)部部長：對確認報告

4、進行審核和簽字。技術(shù)部部長：對確認報告進行確認和簽字。,6.滅菌確認產(chǎn)品定義6.1滅菌確認產(chǎn)品名稱在本滅菌確認的醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱如表1所示。,表1 滅菌確認的醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱,6.2滅菌確認產(chǎn)品描述（1）一次性使用靜脈輸液針（按MDD分類：Ⅱa 按國家醫(yī)療器械分類：Ⅲ）【產(chǎn)品描述】 一次性使用靜脈輸液針用于輸液（血）器配套用靜脈輸液（血）用針。靜脈輸液系統(tǒng)內(nèi)壓(大氣壓和液體靜壓)＞人體靜脈壓的原理，

5、將大量無菌溶液或藥物直接滴入靜脈的治療方法?；颊咄ㄟ^靜脈輸液治療達到補充水分及電解質(zhì)、增加循環(huán)血量、改善微循環(huán)、供給營養(yǎng)物質(zhì)、輸入藥物，治療疾病的目的。因靜脈輸液針與藥液接觸，因此靜脈輸液針依據(jù)GB 18671-2009《一次性使用靜脈輸液針》標(biāo)準(zhǔn)的要求進行設(shè)計，所以其具有很高安全性、可靠性。 該品種的材質(zhì)：PVC、PP、ABS等醫(yī)用高分子材料，環(huán)氧乙烷穿透性好，適于環(huán)氧乙烷滅菌。,【包裝描述】小包裝：包裝袋膜為

6、低壓高密度聚乙烯，膜厚0.065±0.005㎜，透氣紙為進口醫(yī)用透氣紙。大包裝：采用雙瓦楞紙板（A+B楞），箱體尺寸：650×445×295㎜ 產(chǎn)品示意圖： 略 【小包裝示意圖】：略,（2）一次性使用動靜脈穿刺針（按MDD分類：Ⅱa 按國家醫(yī)療器械分類：Ⅲ）【產(chǎn)品描述】 一次性使用動靜脈穿刺針用于臨床血液透析、血液濾過、血液透析濾過治療中與一次性使用體外循環(huán)血回路管

7、路配套使用。因動靜脈穿刺針與血液和藥液接觸，因此動靜脈穿刺針依據(jù)YY 0328《一次性使用機用采血器》標(biāo)準(zhǔn)的要求進行設(shè)計，所以其具有很高安全性、可靠性。 該品種的材質(zhì)：PVC、PP、ABS等醫(yī)用高分子材料，環(huán)氧乙烷穿透性好，適于環(huán)氧乙烷滅菌。,,【包裝描述】小包裝：包裝袋膜為低壓高密度聚乙烯，膜厚0.065±0.005㎜，透氣紙為進口醫(yī)用透氣紙。大包裝：采用雙瓦楞紙板（A+B楞），箱體尺寸：650

8、15;445×295㎜ 產(chǎn)品示意圖： 略【小包裝示意圖】略,,6.3 產(chǎn)品PCD的確認6.3.1 產(chǎn)品內(nèi)部PCD的確認 對本次滅菌確認的產(chǎn)品從其材質(zhì)、結(jié)構(gòu)等分析比較后，上述2個產(chǎn)品中一次性使用動靜脈穿刺針具有結(jié)構(gòu)復(fù)雜、零部件多等特點，故選用一次性使用動靜脈穿刺針作本次滅菌確認的產(chǎn)品內(nèi)部PCD的確認。,6.3.2產(chǎn)品外部PCD的確認【產(chǎn)品描述】 由于公司產(chǎn)品種類多，樣品制作所需數(shù)

9、量太多，為了節(jié)省經(jīng)費而又能達到確認效果，我們選用采用5米長22G針管（不銹鋼SUS304）與一玻璃瓶連接的器具替代所有產(chǎn)品。此試驗用具具有管徑細，一端封閉，具有抽真空難，滅菌氣體難以到達的特點。此實驗器具與我公司產(chǎn)品比較具有管徑細、管路長的特點。,,【包裝描述】 小包裝：包裝袋膜為低壓高密度聚乙烯，膜厚0.070±0.005㎜，透氣紙為進口醫(yī)用透氣紙。此包裝袋膜厚為我公司所有產(chǎn)品中包裝袋用膜最厚的。（圖略）

10、【小包裝示意圖】略,6.4 最終PCD的選定 將確認的產(chǎn)品內(nèi)部PCD與選用的產(chǎn)品外部PCD按照微生物放置點擺放，分別進行1.5小時、2小時、2.5小時、3小時短時滅菌實驗，對無菌培養(yǎng)結(jié)果進行比較，以確認產(chǎn)品內(nèi)外PCD的挑戰(zhàn)性。經(jīng)過對產(chǎn)品內(nèi)外PCD的比較確認，選用產(chǎn)品外部PCD為產(chǎn)品最終PCD。（無菌實驗結(jié)果見附件）,7.滅菌機簡介滅菌機名稱： 環(huán)氧乙烷滅菌機、HMQ-20型。生產(chǎn)廠家：北京豐臺永定消毒設(shè)備廠容量

11、：20m3（包含滅菌器內(nèi)的導(dǎo)軌） 氣化裝置：噴嘴銅盤管使用氣體：EOG30%，CO270%的混合氣體,8.重新確認8.1安裝確認（IQ） 目的：重新確認滅菌設(shè)備及其輔助系統(tǒng)的安裝符合設(shè)備規(guī)格及規(guī)范。8.1.1 應(yīng)具備設(shè)備，輔助系統(tǒng)及設(shè)計規(guī)范的確認說明書。8.1.2應(yīng)確認和制定滅菌設(shè)備及輔助設(shè)備系統(tǒng)的清單。8.1.2.1計量器具校準(zhǔn) 滅菌設(shè)備上的主要計量器具，如：溫控儀、壓力表、溫度傳感器、濕度傳感

12、器、計時器、磅秤及確認用的溫、濕度記錄儀應(yīng)有上述器具相應(yīng)的檢定和校準(zhǔn)記錄；8.1.2.2. 電氣控制系統(tǒng)的運行 電氣控制系統(tǒng)包括真空泵、氣泵、循環(huán)泵、加熱系統(tǒng)、氣化系統(tǒng)，需確認其控制正確、可靠。,8.1.2.3計算機軟件系統(tǒng)確認通過廠家提供的軟件操作規(guī)程對所有步驟進行確認8.1.3 操作程序的確認,該程序應(yīng)至少包括下列項目: 8.1.3.1 操作步驟說明書8.1.3.2 應(yīng)建立具體操作錯誤條件出現(xiàn)的分析與

13、解決方法8.1.3.3 應(yīng)建立關(guān)于維護、校準(zhǔn)的說明書。8.1.3.4 應(yīng)建立設(shè)備及輔助系統(tǒng)的技術(shù)支持。8.1.4 報警預(yù)防系統(tǒng)的運行 應(yīng)確認氣化器超高溫報警，箱溫過高報警，箱溫過低報警，濕度過高報警，濕度過低報警，壓力過高報警壓力泄漏報警，藥溫過高報警，藥溫過低報警及開關(guān)門報警。要求報警裝置應(yīng)正確、有效。8.1.5 應(yīng)建立工人及職員的健康和安全措施的相應(yīng)文件。8.1.6 應(yīng)建立滅菌廠區(qū)設(shè)備及系統(tǒng)分布圖。

14、,8.2 操作確認（OQ）目的：滅菌機經(jīng)過一年的生產(chǎn)運行，對滅菌機的運行性能進行重新確認，以確保滅菌機性能參數(shù)的符合性。,8.2.1確認項目 按照《滅菌作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)書》滅菌機在正常運行狀態(tài)下進行以下項目的確認。（1）滅菌機內(nèi)溫度分布狀況，掌握滅菌機內(nèi)最低溫度、最高溫度點。（2）滅菌機內(nèi)真空度值，達到上述真空度值所需時間。（3）加入EO氣體后達到的壓力，加入EO氣體所需時間和濃度。（4）排出EO氣體后的真空度，達到

15、設(shè)定真空度所需時間。（5）空氣導(dǎo)入后達到常壓所需時間。（6）滅菌過程中滅菌柜內(nèi)濕度。8.2.2 方法 按照「溫度、濕度傳感器放置點、生物指示劑放置點」要求設(shè)置，滅菌機空載運行。,,8.2.3 運行條件,8.2.4 管理項目,8.2.5滅菌室箱壁溫度均勻性試驗，確認滅菌室箱壁溫度均勻性是否符合最大偏差≤設(shè)定值±3℃的要求。8.2.6滅菌室空間溫度均勻性試驗，確認滅菌室空間溫度均勻性是否符合最大偏差≤設(shè)

16、定值±3℃的要求，確認空間溫度最高點、最低點，便于日常對最低溫度點的監(jiān)測。8.2.7滅菌室空間濕度均勻性試驗，確認滅菌室空間濕度均勻性是否符合要求，要求所有濕度傳感器間最大偏差≤15％RH。8.2.8 真空速率試驗確認真空度達到-15KPa和-50KPa所需時間符合標(biāo)準(zhǔn)要求（真空度達到-15KPa所需時間≤6min，真空度達到-50KPa所需時間≤30min）。8.2.9 正壓泄漏試驗 確認滅菌機柜體在正壓狀態(tài)

17、下的密封性，在空載、溫度恒定條件下，加正壓至＋50KPa,保壓60min，觀察柜體壓力變化，要求泄漏率≤0.1KPa／min。8.2.10 負壓泄漏試驗 確認滅菌機柜體在負壓狀態(tài)下的密封性，在空載、溫度恒定條件下，加負壓至-50KPa,保壓60min，觀察柜體壓力變化，要求泄漏率≤0.1KPa／min。8,3微生物學(xué)性能確認（MPQ）,8.3.1 B.I描述制造商：杭州富捷生物科技有限公司【以下簡稱富捷公司】指示菌：枯草

18、芽孢桿菌 ATCC ＃9372菌 數(shù): 2.1×106生產(chǎn)批號:XXXXXXX8.3.2 B.I的包裝形態(tài) 將富捷公司生產(chǎn)的B.I放入滅菌負荷最大的實驗用具中（5米長22G針管）。參照附件，試驗樣品的包裝袋為輸液器的小包裝袋，此包裝袋膜厚為所有包裝袋膜厚最厚一種。8.3.3 裝貨形態(tài) 在裝滿貨物（最壞情況）的情況下，將產(chǎn)品外部PCD放入本公司輸血器外包裝箱外部裝入滅菌機內(nèi)。8

19、.3.4 方法（半周期法） 按照「溫度、濕度傳感器放置點、生物指示劑放置點」要求設(shè)置溫度、濕度傳感器和實驗用具，在滅菌機內(nèi)裝滿貨物（最壞情況）的情況下，對各種實驗用具進行3.5小時的滅菌試驗，上述條件下重復(fù)進行以上試驗二次，試驗次數(shù)共計三次，并確認全部B.I滅殺情況。若3.5小時的滅菌試驗各種實驗用具的B.I未滅殺，需進行4小時的滅菌試驗.,8.3.5 確認項目,8.4物理性能鑒定（PPQ） （1）確認預(yù)熱處理前后

20、產(chǎn)品的溫度。 （2）確認EO氣體導(dǎo)入滅菌機內(nèi)的狀態(tài)。 （3）確認滅菌過程中滅菌機的溫度、濕度、壓力是否達到設(shè)定參數(shù)值。 （4）確認氣體排除時達到的減壓度是否≤設(shè)定參數(shù)值。 （5）確認全周期滅菌后產(chǎn)品的性能。 （6）在滅菌產(chǎn)品規(guī)定解析時間后，確認滅菌產(chǎn)品的EO殘留量及反應(yīng)生成物的水平是否在產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定值以下。,8.4.2 B.I的包裝形態(tài) 將富捷公司生產(chǎn)的B.I放入滅菌負荷最大的實驗用具中（5米長22

21、G針管）。參照附件，試驗樣品的包裝袋為輸液器的小包裝袋，此包裝袋膜厚為所有包裝袋膜厚最厚一種。8.4.3 裝貨形態(tài) 在裝滿貨物（最壞情況）的情況下，將產(chǎn)品外部PCD放入本公司輸血器外包裝箱外部裝入滅菌機內(nèi)。8.4.4 方法 根據(jù)半周期法求出的滅菌作用時間，取其2倍時間作為滅菌條件實施。,8.4.5確認項目,9. 再滅菌產(chǎn)品合格性的確認9.1確認項目 再滅菌后產(chǎn)品機能方面的評價及再滅菌后EO殘留量的

22、確認。,9.2 確認產(chǎn)品名稱,,9.3 再滅菌試驗實施項目,9.4 B.I的包裝形態(tài) 將富捷公司生產(chǎn)的B.I放入滅菌負荷最大的實驗用具外部PCD中（5米長22G針管）。參照附件，試驗樣品的包裝袋為輸液器的小包裝袋，此包裝袋膜厚為所有包裝袋膜厚最厚一種。9.5裝貨形態(tài) 在裝滿貨物（最壞情況）的情況下，將產(chǎn)品外部PCD放入本公司動靜脈穿刺針外包裝箱外部裝入滅菌機內(nèi)。9.6方法 根據(jù)半周期法

23、求出的滅菌作用時間，取其2倍時間作為滅菌條件實施。,9.7確認項目,10. 滅菌效果測試10.1. 按照ISO 11135.2的要求，應(yīng)對滅菌過程的效果進行測試，本次滅菌確認過程中分別進行了微生物學(xué)性能鑒定（MPQ）、物理性能鑒定（PPQ）已測試滅菌效果，具體測試數(shù)據(jù)見B.I培養(yǎng)結(jié)果報告。10.2. 本公司2個產(chǎn)品中一次性使用動靜脈穿刺針具有結(jié)構(gòu)復(fù)雜、零部件多等特點，故選用一次性使用動靜脈穿刺針作為本次滅菌過程效果測試產(chǎn)品。,11.

24、 確認的實施時間,本次確認計劃實施時間見下表,,12.確認的技術(shù)條件12.1 滅菌條件的設(shè)定法 本次滅菌確認是根據(jù)ISO11135：2014 《醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認與常規(guī)控制》中的半周期法確認最短滅菌時間，最短滅菌時間的2倍時間作為滅菌條件采用。,12.2 溫濕度傳感器、PCD數(shù)量,12.3 滅菌確認過程中使用的計量器材的校正參照《滅菌機管理對象計量器材類的校正》,13. 其它關(guān)于滅菌確認實施的事項13.1記錄

25、關(guān)于本方案的記錄按照「文件控制程序」管理。13.2 引用標(biāo)準(zhǔn)ISO 11135.1：2014 醫(yī)療設(shè)備滅菌：環(huán)氧乙烷滅菌的認證與常規(guī)控制ISO 11138-2：2009 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物ISO 11607 最終滅菌醫(yī)療器械包裝ISO 10993-7：2008 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 EO滅菌殘留量13.3 引用基準(zhǔn)類文件「文件控制程序」 文件號