新藥申報所需完成的資料

1、新藥申報所需完成的資料,組,化學藥的微球制劑申報類別,一類新藥（未在國內(nèi)外上市銷售的藥品）　?。?）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；　?。?）天然物質中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；　?。?）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑；　?。?）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；　?。?）新的復方制劑；二類新藥（改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑）三類新藥（已在國

2、外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品）（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；　?。?）已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑； 四類新藥：改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。 五類新藥：改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑 六類新

3、藥：已有國家藥品標準的原料藥或者制劑,化學藥的微球制劑申報資料項目,（一）綜述資料　　1.藥品名稱?！　?.證明性文件。　　3.立題目的與依據(jù)?！　?.對主要研究結果的總結及評價?！　?.藥品說明書、起草說明及相關參考文獻。　　6.包裝、標簽設計樣稿?！　。ǘ┧帉W研究資料　　7.藥學研究資料綜述?！　?.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料?！　?.確證化學結構或者組份的試驗資料及

4、文獻資料。　　10.質量研究工作的試驗資料及文獻資料?！　?1.藥品標準及起草說明，并提供標準品或者對照品?！　?2.樣品的檢驗報告書?！　?3.原料藥、輔料的來源及質量標準、檢驗報告書?！　?4.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。　　15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準。,（三）藥理毒理研究資料　　16.藥理毒理研究資料綜述。　　17.主要藥效學試驗資料及文獻資料?！　?8.一般藥理學的試驗資料及

5、文獻資料。　　19.急性毒性試驗資料及文獻資料?！　?0.長期毒性試驗資料及文獻資料。　　21.（*17）過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。　　22.復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料?！　?3.致突變試驗資料及文獻資料。　　24.生殖毒性試驗資料及文獻資料?！　?5.致癌試驗資料及文獻資料?！　?6.依賴性試驗

6、資料及文獻資料。　　27.非臨床藥代動力學試驗資料及文獻資料。　?。ㄋ模┡R床試驗資料　　28.國內(nèi)外相關的臨床試驗資料綜述?！　?9.臨床試驗計劃及研究方案?！　?0.臨床研究者手冊?！　?1.知情同意書樣稿、倫理委員會批準件?！　?2.臨床試驗報告。,生物藥的微球制劑申報類別,一類新藥：未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品二類新藥：單克隆抗體 三類新藥：基因治療、體細胞治療及其制品 四類新藥：變態(tài)反應原制品 五類新藥：

7、由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品 六類新藥：由已上市銷售生物制品組成新的復方制品 七類新藥：已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品 八類新藥：含未經(jīng)批準菌種制備的微生態(tài)制品,,九類新藥：與已上市銷售制品結構不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品十類新藥：與已上市銷售制品制備方法不同的制品十一類新藥：首次采用DNA重組技術制備的制品十二類新藥：國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改

8、為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品 十三類新藥：改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品 十四類新藥：改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項） 十五類新藥：已有國家藥品標準的生物制品,生物藥的微球制劑申報資料項目,（一）綜述資料　 1.藥品名稱?！　?.證明性文件?！　?.立題目的與依據(jù)?！　?.研究結果總結及評價?！　?.藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻?！　?.包裝、標簽設計樣稿。,,

9、（二）藥學研究資料　　7.藥學研究資料綜述?！?8.生產(chǎn)用原材料研究資料：　　（1）生產(chǎn)用動物、生物組織或細胞、原料血漿的來源、收集及質量控制等研究資料；　?。?）生產(chǎn)用細胞的來源、構建（或篩選）過程及鑒定等研究資料；　?。?）種子庫的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性資料；　?。?）生產(chǎn)用其它原材料的來源及質量標準?！?9.原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料，確定的理論和實驗依據(jù)及驗證資料?！　?0.制劑處方及工藝的研究資料，輔料

10、的來源和質量標準，及有關文獻資料。　　11.質量研究資料及有關文獻，包括參考品或者對照品的制備及標定,以及與國內(nèi)外已上市銷售的同類產(chǎn)品比較的資料?！?12.臨床試驗申請用樣品的制造和檢定記錄?！　?3.制造和檢定規(guī)程草案，附起草說明及檢定方法驗證資料。　 14.初步穩(wěn)定性研究資料?！?15.直接接觸制品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準。,,（三）藥理毒理研究資料　　16.藥理毒理研究資料綜述?！　?7.主要藥效

11、學試驗資料及文獻資料?！　?8.一般藥理研究的試驗資料及文獻資料?！　?9.急性毒性試驗資料及文獻資料?！　?0.長期毒性試驗資料及文獻資料。　　21.動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。　　22.遺傳毒性試驗資料及文獻資料?！　?3.生殖毒性試驗資料及文獻資料。　　24.致癌試驗資料及文獻資料。　　25.免疫毒性和/或免疫原性研究資料及文獻資料?！　?6.溶血性和局部刺激性研究資料及文獻資料?！　?7.復方制劑中多種

12、組份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料?！　?8.依賴性試驗資料及文獻資料。,,（四）臨床試驗資料　　29.國內(nèi)外相關的臨床試驗資料綜述?！　?0.臨床試驗計劃及研究方案草案?！　?1.臨床研究者手冊?！　?2.知情同意書樣稿及倫理委員會批準件?！　?3.臨床試驗報告。　?。ㄎ澹┢渌　?4.臨床前研究工作簡要總結?！　?5.臨床試驗期間進行的有關改進工藝、完善質量標準和藥理毒理研究等方面的工作總結及試

13、驗研究資料。　　36.對審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及修改依據(jù)，以及修改后的制造及檢定規(guī)程?！　?7.穩(wěn)定性試驗研究資料?！　?8.連續(xù)3批試產(chǎn)品制造及檢定記錄。,注：1.“+”指必須報送的資料；2.“－”指可以免報的資料；3.“±”指根據(jù)申報品種的具體情況要求或不要求。,注：1.“+”指必須報送的資料；2.“－”指可以免報的資料；3.“±”指根據(jù)申報品種的具體情況要求或不要求。,中藥、天然藥物注冊分類,一類

14、新藥：未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑。　二類新藥：新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑?！∪愋滤帲盒碌闹兴幉拇闷?。　四類新藥：藥材新的藥用部位及其制劑?！∥孱愋滤帲何丛趪鴥?nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位及其制劑。　六類新藥：未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑?！∑哳愋滤帲焊淖儑鴥?nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑?！“祟愋滤帲焊淖儑鴥?nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。

15、　九類新藥：仿制藥。,（一）綜述資料：　　1.藥品名稱?！　?.證明性文件?！　?.立題目的與依據(jù)?！　?.對主要研究結果的總結及評價?！　?.藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻?！　?.包裝、標簽設計樣稿。?。ǘ┧帉W研究資料：　　 7.藥學研究資料綜述?！　?.藥材來源及鑒定依據(jù)?！　?.藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術、產(chǎn)地加工和炮制方法等。　　 10.藥材標準草案及起

16、草說明，并提供藥品標準物質及有關資料?！?11.提供植物、礦物標本，植物標本應當包括花、果實、種子等。　 　12.生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料，輔料來源及質量標準。,,13.化學成份研究的試驗資料及文獻資料?！?14.質量研究工作的試驗資料及文獻資料?！?15.藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質及有關資料?！?16.樣品檢驗報告書?！?17.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。 　18.

17、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準。(三)藥理毒理研究資料：　　19.藥理毒理研究資料綜述?！　?0.主要藥效學試驗資料及文獻資料。　　21.一般藥理研究的試驗資料及文獻資料?！　?2.急性毒性試驗資料及文獻資料?！　?3.長期毒性試驗資料及文獻資料。　　24.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗資料和文獻資料。　　

18、25.遺傳毒性試驗資料及文獻資料。　　26.生殖毒性試驗資料及文獻資料?！　?7.致癌試驗資料及文獻資料?！　?8.動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。,,（四）臨床試驗資料：　　29.臨床試驗資料綜述?！　?0.臨床試驗計劃與方案。　　31.臨床研究者手冊。　　32.知情同意書樣稿、倫理委員會批準件?！　?3.臨床試驗報告。,新藥申報需完成的資料,制劑處方及工藝的研究資料質量研究工作的試驗資料藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料

19、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準藥理毒理研究資料主要藥效學試驗資料急性毒性試驗資料長期毒性試驗資料過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料復方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學相互影響的試驗資料非臨床藥代動力學試驗資料臨床試驗計劃及研究方案臨床試驗報告,新藥申報的流程圖,檢測方法的建立,含量、釋放度及動物體內(nèi)藥代動力學分析方法建立專屬性標

20、準曲線：線性范圍、R回收率精密度重復性,處方工藝的篩選及放大,處方篩選的依據(jù)：微球粒徑、包封率、載藥量、突釋、累積釋放百分率、動物體內(nèi)釋放行為；處方篩選與優(yōu)化的方法：單因素考察、正交試驗優(yōu)化處方工藝的放大：工藝驗證：工藝穩(wěn)定性，工業(yè)化生產(chǎn)的難易，是否能達到制劑的質量指標等,藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料,影響因素試驗（高溫、高濕、光照試驗，必要時可考察pH 值、氧、低溫、凍融等因素，對于需要溶解或者稀釋后使用的藥品，如注射用無菌粉

21、末、溶液片劑等，還應考察臨床使用條件下的穩(wěn)定性；一批樣品）、加速試驗（三批）、長期試驗（三批）、 藥品上市后的穩(wěn)定性研究顯著變化：含量測定中發(fā)生5%的變化（特殊情況應加以說明）；或者不能達到生物學或者免疫學的效價指標；任何一個降解產(chǎn)物超出標準規(guī)定；性狀、物理性質以及特殊制劑的功能性試驗超出標準規(guī)定；pH 值超出標準規(guī)定；釋放度超出標準規(guī)定,直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準,簡述包裝材料或容器的選擇、來源和執(zhí)行的質量標

22、準；簡述包裝材料或容器與藥物的相容性試驗結果，結合穩(wěn)定性研究結果評價包裝材料或容器選擇的合理性,溶血性和局部刺激性試驗,局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應資料外，應當報送資料項目21，必要時應當進行局部吸收試驗 溶血性試驗：對于已有相同給藥途徑上市注射劑?？刹捎贸Ｒ?guī)體外試管法評價藥物的溶血性，若體外試管法試驗結果為陽性，建議與相同給藥途徑上市制劑進行比較性研究，必要時進行動物體內(nèi)試驗刺激性試驗：在急性毒性試驗、長期毒性試驗中已經(jīng)

23、評價過注射給藥部位刺激性，其受試物與擬進行臨床研究的制劑相同或具有可比性，可不必進行單獨的注射給藥部位刺激性試驗。,質量標準的制訂,質量研究主要內(nèi)容：性狀、鑒別、檢查、含量（80％～100％ ）、含量均勻度（70％～130％）、包封率、載藥量、釋放度（±20％）、雜質（±20％）、異常毒性、升壓物質、降壓物質、pH值、殘留溶劑、干燥失重或水分、其他包括抗氧劑、抑菌劑、穩(wěn)定劑和增（助）溶劑等；方法學研究（方法的選擇及

24、驗證）：專屬性、線性、范圍、準確度、精密度、檢測限、定量限、耐用性和系統(tǒng)適用性質量標準項目及限度的確定質量標準的制訂（檢測項目、分析方法和限度）：包括藥品名稱（通用名、漢語拼音名、英文名），化學結構式，分子式，分子量，化學名（對原料藥），含量限度，性狀，鑒別，檢查（與劑型相關的質量檢查項目等），含量（效價）測定，類別，規(guī)格（制劑），貯藏，制劑（原料藥），有效期等質量標準的修訂,非臨床藥代動力學試驗,主要包括生物樣品的藥物分析方法、

25、研究項目（血藥濃度-時間曲線、吸收、分布、排泄、血漿蛋白結合、生物轉化、對藥物代謝酶活性的影響）、數(shù)據(jù)處理與分析、結果與評價等；受試物：應提供受試物的名稱、劑型、批號、來源、純度、保存條件及配制方法。使用的受試物及劑型應盡量與藥效學或毒理學研究的一致，并附研制單位的質檢報告；試驗動物：一般采用成年和健康的動物。常用動物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠、犬、小型豬和猴等。劑量選擇：動物體內(nèi)藥代動力學研究應設置至少三個劑量組，其高劑量最好接近最

26、大耐受劑量，中、小劑量根據(jù)動物有效劑量的上下限范圍選取。給藥途徑：所用的給藥途徑和方式，應盡可能與臨床用藥一致。生物樣品的藥物分析方法；,,受試動物數(shù)：以血藥濃度-時間曲線的每個采樣點不少于 5個數(shù)據(jù)為限計算所需動物數(shù)。采樣點：一般在吸收相至少需要 2~3 個采樣點；在Cmax 附近至少需要 3 個采樣點；消除相需要 4~6 個采樣點。整個采樣時間至少應持續(xù)到 3~5個半衰期，或持續(xù)到血藥濃度為 Cmax的 1/10~1/20。藥