不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療

1、不穩(wěn)定性心絞痛的診斷和治療,神木縣醫(yī)院內(nèi)科李振明,不穩(wěn)定性心絞痛的定義和分型,不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）是介于穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死（AMI）之間的一組臨床心絞痛綜合征。其中包括如下分型：初發(fā)勞力性心絞痛：指病程在2m內(nèi)新發(fā)生的心絞痛（從無癥狀或有過心絞痛病史，但在近半年內(nèi)未發(fā)作過的心絞痛）。惡化勞力性心絞痛：病情突然加重，表現(xiàn)為胸痛發(fā)作次數(shù)增加；持續(xù)時間延長；誘發(fā)心絞痛的活動閾值明顯減低，按加拿大心臟病學會勞力性心絞痛分級（

2、CCSCI—IV級）加重1級以上或達到III以上；硝酸甘油緩解癥狀的作用減弱，病程在2個月之內(nèi)。靜息性心絞痛：心絞痛發(fā)生在休息或安靜狀態(tài)，發(fā)作持續(xù)時間相對較長，含硝酸甘油的效果欠佳，病程在1個月之內(nèi)。包括臥位性、自發(fā)性和變異性心絞痛。梗死后心絞痛：指AMI發(fā)病24h至1個月內(nèi)發(fā)作的心絞痛。中間綜合征：指介于心絞痛與AMI之間的一種重型心絞痛。疼痛持續(xù)時間較長，大汗淋漓。多數(shù)發(fā)展為NQAMI。其他：在穩(wěn)定勞力性心絞痛基礎上，某些病

3、人可出現(xiàn)餐后（休息）心絞痛，其中發(fā)作頻繁者也屬于UAP范圍。,表1 加拿大心臟病學會勞力性心絞痛分級標準（CCSC）,UAP診斷的注意事項,UAP的診斷應依據(jù)心絞痛發(fā)作的性質(zhì)、特點、發(fā)作時的心電圖改變以及CHD危險因素等綜合判斷，以提高診斷的標準。發(fā)作時心電圖ST段抬高和壓低的動態(tài)變化最具有診斷價值：記錄發(fā)作時和癥狀改善后的心電圖，動態(tài)ST水平型或下斜型壓低≥1mm（0.1mv）或ST段抬高：肢體導聯(lián)≥1mm（0.1mv）：胸導聯(lián)

4、≥2mm（0.2mv）有診斷意義。偽正?；喊l(fā)作時倒置的T波呈偽正常改變（假正?；?，發(fā)作后T波恢復原來倒置狀態(tài)。以前心電圖正常者，近期內(nèi)出項心前區(qū)多導聯(lián)T波倒置，在排除NQAMI后集合臨床也應考慮UAP的診斷。發(fā)作時心電圖顯示ST段壓低≥0.5mm但＜1mm時仍需高度懷疑本病，運動心電圖增加診斷的陽性率。UAP急性期應避免做任何形式的負荷試驗，這些檢查宜放在病情穩(wěn)定后在進行。,表2 UAP危險度分層,注：①OMI患者其危險度上

5、調(diào)一級，若心絞痛是由非梗死區(qū)缺血所致時，應視為高危險組。 ②LVEF＜40%應視為高危險組。 ③心絞痛發(fā)作時伴有左心功能不全、二尖瓣反流、S3、嚴重心律失常或SBP≤90mmHg應視為高危險組。 ④心絞痛類型為低危險組，但發(fā)作時ST段↓＞1mm應歸入中危險組。,影響UAP近期、遠期預后的因素,下列4個最重要的因素影響UAP的近、遠期預后：左室功能（LVEF）；為最強的獨立危險因素，LVE

6、F越低，預后越差，因為這些患者很難耐受進一步的缺血和梗死。冠脈病變部位和范圍：左主干病變最具有危險性；3支病變＞2支病變或單支病變；前降支病變＞右冠和回旋支病變；近端病變＞遠端病變。年齡因素：年齡也是一個獨立危險因素，主要與老年人的心臟儲備功能和其他重要器官功能降低有密切關(guān)系。合并其他器官疾病：如腎功能減退、慢阻肺、未控制的MD和高血壓患者、腦血管病或惡性腫瘤等也可明顯影響UAP患者的近期及遠期預后。,UAP的一般內(nèi)科治療,UAP

7、患者均應進入CCU病房，持續(xù)心電、血壓監(jiān)護；UAP急性期臥床休息1—3d；吸氧；低危險組患者留觀期間如果再無心絞痛發(fā)生，心電圖也無缺血改變，無左心功能不全、低血壓等情況，且CK—MB、nTnI或nTnT無升高者，可留觀24—48h出院；對于中危險組或高危險組的患者特別是CK—MB、nTnI或nTnT升高的患者，住院時間要延長，內(nèi)科治療也應強化。,UPA的藥物治療—抗血小板治療,阿司匹林 阿司匹林為抗血小板的

8、首選藥物。急性期阿司匹林劑量為300mg Qd，3—5d后用50—100mg/d維持終生治療。對阿司匹林有過敏或禁忌癥患者可用氯吡格雷或塞氯吡定替代治療。氯吡格雷 氯吡格雷在UAP/NSTEMI患者的治療中占有重要的地位，無論保守治療還是PTCA治療，特別是支架植入。用法：負荷量300mg，以后75mg，Qd。GPIIb/III a受體拮抗劑（阿昔單抗）： 阿昔單抗僅在PTCA前應用。

9、新指南IIa類建議內(nèi)容包括：①對于有持續(xù)性缺血性胸痛。nTnI/nTnT升高或其他高危險特征的患者，除應用阿司匹林和肝素治療外，還應給予阿昔單抗；②對于準備行導管檢查和PTCA治療，且已經(jīng)接受阿司匹林、肝素和氯吡格雷的患者。,氯吡格雷預防UAP復發(fā)缺血事件研究（CURE）,共入選12562例發(fā)病24h內(nèi)的UAP和NSTEMI患者，所有患者在接受阿司匹林治療的基礎上，隨機分為氯吡格雷組和安慰劑組。氯吡格雷負荷量300mg，以后75mg/d

10、，隨訪3—12個月。結(jié)果：氯吡格雷組顯著降低住院期間嚴重缺血事件（血管性死亡、AMI）和緊急血管重建（PTCA、CABG），同時減少溶栓或GPIIb/III a受體拮抗劑（阿昔單抗）的需要。該試驗為那些不準備介入治療的UAP/NSTEMI患者聯(lián)合應用氯吡格雷和阿司匹林提供了有力的證據(jù)。CURE試驗觀察到氯吡格雷應用的最佳時間為平均9個月以上。,UPA的藥物治療—抗凝治療,靜脈肝素治療一般用于中、高危險組的患者，國內(nèi)一般采用肝素5000u

11、靜注，然后以1000u/h維持靜滴，調(diào)整部分凝血活酶時間（aPTT）延長至對照的1.5—2倍。治療3—5d后改為肝素7500u， ，Q12h，1—2d。 目前有證據(jù)表明低分子肝素優(yōu)于普通肝素，前者無需血凝監(jiān)測。,H,UPA的藥物治療—硝酸酯類藥物應用及注意事項,使用此類藥物的目的是控制心絞痛的發(fā)作。初次含硝酸甘油的患者以含1片為宜，對有經(jīng)驗者，如心絞痛癥狀嚴重時也可一次含2片。心絞痛發(fā)作時，含1片無效，可在

12、3—5min之內(nèi)再追加1次。若連續(xù)含硝酸甘油3—4片仍不能控制疼痛癥狀，需要用強鎮(zhèn)痛劑在（嗎啡）以緩解疼痛，并開始靜脈滴入硝酸甘油治療。靜滴硝酸甘油的劑量從5—10μg/min開始，以后每5—10min增加5μg/min，直至癥狀緩解或SBP降低10mmHg（一般不超過15mmHg），最高劑量不超過80—100μg/min為宜。一旦患者出現(xiàn)頭痛或SBP＜90mmHg應迅速減少靜滴劑量。維持靜滴的一般劑量為20—30μg/min（硝酸

13、甘油5mg加入液體250ml，靜滴，15—24d/min）。對中、高危險組的患者，硝酸甘油持續(xù)靜滴24—48h即可，以免產(chǎn)生耐藥性而降低療效。需要較長時間靜脈使用硝酸甘油者，應每天靜滴一次為宜。常用的口服藥物為硝酸異山梨酯（消心痛）和5-單硝酸異山梨酯（麗珠欣樂）。消心痛持續(xù)時間為4—5h，故每天需3—4次口服（消心痛5—10mg，Tid）。麗珠欣樂10mg，Bid，最大劑量20mg，Bid。長效異樂定為5-單硝酸異山梨酯的控釋片

14、，50mg，Qd口服即可。對于頻繁發(fā)作的UAP患者，口服短效的藥物消心痛的療效優(yōu)于長效制劑（麗珠欣樂、長效異樂定）。為了減少耐藥性的產(chǎn)生，一般主張“偏心療法”即集中白天給藥的時間，增加夜間空白期。如消心痛7Am、12Am、5Pm給藥。若白天和夜間均有心絞痛發(fā)作，消心痛可采用Q6h給藥1次，但治療時間不宜過長以避免產(chǎn)生耐藥性。當癥狀控制不滿意時，消心痛從10mg/次開始逐漸增大劑量，一般不超過40mg/次。若患者反復口含硝酸甘油

15、不能緩解癥狀，常提示患者有極為嚴重的冠脈病變，此時即使加大消心痛劑量劑量也不能取得良好的效果，應建議患者做介入治療。,UPA的藥物治療—β-受體阻滯劑（ β-BS）,此類藥物對UAP患者控制心絞痛癥狀以及改善其近期和遠期預后均有好處。除非有禁忌癥者，一般均主張常規(guī)使用。 β-BS應選用具有心臟選擇性的藥物。如倍他樂克、比索洛爾、阿替洛爾等。除少數(shù)癥狀嚴重者可采用靜注β-BS制劑外，一般主張口服給藥。劑量個體化，根據(jù)癥狀、心率、血壓調(diào)

16、整劑量。變異型心絞痛如不伴有勞力性心絞痛患者一般不主張使用β-BS，以免加重心絞痛發(fā)作。倍他樂克25—50mg，2—3次/d、比索洛爾5—10mg，Qd，阿替洛爾12.5mg—25mg，Bid。,UPA的藥物治療—鈣離子拮抗劑（ CCB）,服用此類藥物的主要目的是控制心肌缺血發(fā)作（心絞痛癥狀）。硝苯地平（心痛定）對解除冠脈痙攣有獨到的效果，故為變異型心絞痛的首選藥，一般劑量為10—20mg Q6h，若仍不能有效控制變異型心絞痛的發(fā)

17、作可與地爾硫卓（合心爽）合用，以產(chǎn)生更強的解除冠脈痙攣的作用。勞力性心絞痛患者不主張使用心痛定治療，因為該藥可加重左心功能不全，造成低血壓，反射性心率加快和交感神經(jīng)興奮性增加的副作用，增加猝死的危險性。β-BS和合心爽均有減慢心率，降低心肌收縮力的作用，心絞痛患者使用β-BS聯(lián)合硝酸酯類藥物治療效果欠佳時；可以加用合心爽治療（一般劑量為30—60mg，3—4次/d），但要密切注意心率、血壓和心功能的變化，對已知有心動過緩和左心功能不

18、全的患者，禁用合心爽。維拉帕米（異搏定）與β-BS合用可產(chǎn)生嚴重副作用，即心率↓，血壓↓及左心功能↓。因此異搏定多用于心絞痛合并支氣管哮喘、慢阻肺等不能使用β-BS的患者。嚴重的UAP患者常需聯(lián)合使用硝酸酯類、 β-BS、CCB治療。但一定要注意病人對藥物的選擇和聯(lián)合用藥可能出現(xiàn)的不良反應。,UPA的藥物治療—溶栓治療,國際多中心大樣本的臨床試驗（TIMI III B）以證實采用AMI的溶栓治療方案治療UAP反而有增加AMI發(fā)生率的

19、傾向，故目前不主張對UAP患者進行溶栓治療。至于小劑量尿激酶與充分抗血小板和抗凝治療相結(jié)合是否對UAP有益仍有待于臨床進一步研究（我國最近小樣本研究認為無益）。,冠心病的二級預防,在CHD的二級預防中，阿司匹林和降膽固醇治療是最重要的。預防用小劑量阿司匹林50—150mg/d即可，需終生服用。降膽固醇治療目標為：（以降LDL-C為主要目的 ）TC﹤4.68mmol/L（180mg/dl）、LDL-C ﹤2.6mmol/L（10