醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的要素

1、醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的要素,新疆醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院陳陽(yáng),三大要素,研究對(duì)象處理因素試驗(yàn)效應(yīng)充分闡明科研三要素是決定論文質(zhì)量的重要標(biāo)志。,案例,狼瘡Ⅰ號(hào)方對(duì)SLE患者外周血T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用觀察研究對(duì)象：1 診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn) SLE 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1982 年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會(huì)( ACR) 推薦的 SLE 診斷標(biāo)準(zhǔn)，在該標(biāo)準(zhǔn) 11 項(xiàng)中符合 4 項(xiàng)或 4 項(xiàng)以上者。中醫(yī)辨證分型參照1994 年國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效

2、標(biāo)準(zhǔn)》中有關(guān)“紅蝴蝶瘡氣陰兩傷證”的證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn): 符合 SLE 診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證分型標(biāo)準(zhǔn); 知情同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn): 婦女妊娠或哺乳期; 混合結(jié)締組織病、重疊結(jié)締組織病; 合并有心、腎、腦、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病; 合并嚴(yán)重感染等并發(fā)癥。處理因素：狼瘡Ⅰ號(hào)方?jīng)_劑試驗(yàn)效應(yīng)：狼瘡Ⅰ號(hào)方可調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子 Foxp3 mRNA 的表達(dá)水平和細(xì)胞因子 IL-10、TGF-β 表達(dá)量，進(jìn)而加強(qiáng)了調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞的免

3、疫抑制功能，使 SLE 患者的自身免疫趨于平衡狀態(tài)，從而病情得到了長(zhǎng)期的緩解,研究對(duì)象,1、研究對(duì)象的確定：取決于試驗(yàn)的目的。（1）人：以人為研究對(duì)象，應(yīng)考慮個(gè)人條件。選擇病人為研究對(duì)象時(shí)，最基本的要求是正確診斷、正確分期及正確判斷病情。（2）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物（3）藥物或取材,研究對(duì)象的條件,必須對(duì)處理因素敏感對(duì)處理因素反應(yīng)比較穩(wěn)定必須具有可能性，易于取樣，安全性好。不宜作為研究對(duì)象的內(nèi)容：存在影響反應(yīng)結(jié)果的并發(fā)癥、危重狀態(tài)、多種療

4、法無(wú)效、機(jī)體反應(yīng)性或致病因素與一般病例不同、不能配合著。,研究對(duì)象的純化,應(yīng)考慮對(duì)象的均勻性，減少個(gè)體差異，提高同質(zhì)性。首先，具體指標(biāo)明確。其次，病史明確第三，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)明確第四，可靠地依從性,案例,制作缺血性中風(fēng)氣虛血瘀證大鼠模型的實(shí)驗(yàn)研究國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃)項(xiàng)目1　動(dòng)物及分組　健康雄性SD大鼠36只,體重(220±10)g,購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司,許可證編號(hào): SCXK(京)200

5、2-0003。隨機(jī)分成3組:空白對(duì)照組(8只),正常喂養(yǎng)22天;單純大腦中動(dòng)脈閉塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)對(duì)照組(12只),正常喂養(yǎng)21天,第22天進(jìn)行線栓法手術(shù),缺血2 h再灌注24 h;復(fù)合模型組(16只),持續(xù)力竭性游泳21天,第22天進(jìn)行線栓法手術(shù),缺血2 h再灌注24 h。將模型組大鼠按(4·0±0·5)%體重負(fù)重后分批放入一內(nèi)徑150cm、

6、水深40 cm的圓形游泳池,水溫控制在(20±1)℃,強(qiáng)迫其不停游泳直至力竭后撈出。力竭指征為游泳動(dòng)作失調(diào)、水淹沒(méi)鼻尖、身體下沉超過(guò)10 s不能浮出水面。,研究對(duì)象影響因素的控制,一般試驗(yàn)選擇成年人作為研究對(duì)象健康狀況要有控制因素藥物研究要有控制條件,研究對(duì)象的依從性,合作程度依從性是相對(duì)的注意補(bǔ)救措施,案例（一）,急性心肌梗死中西醫(yī)結(jié)合臨床路徑的構(gòu)建及初步評(píng)價(jià)研究目的：探討急性心肌梗死(acute myocardi

7、al infarction,AMI)中西醫(yī)結(jié)合臨床路徑(clinical path-way,CP)的構(gòu)建和療效評(píng)價(jià)。方法采用非同期隊(duì)列研究,在治療指南和益氣活血法的基礎(chǔ)上,建立AMI中西醫(yī)結(jié)合臨床路徑,根據(jù)臨床路徑實(shí)施前后分為CP組(71例)和非CP組(70例),觀察兩組的總住院時(shí)間、ICU住院時(shí)間和總住院費(fèi)用,對(duì)于行直接PCI的亞組患者,比較其就診-球囊擴(kuò)張(door-to-balloon,DTB)時(shí)間。結(jié)果 CP組總住院時(shí)間(天)

8、低于非CP組(9.80±5.62vs12.01±7.35,P<0.05),兩組住院費(fèi)用差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)于行PCI的亞組患者,CP組DTB時(shí)間(min,82.56±17.36vs119.19±30.88,P<0.01)、總住院時(shí)間(9.69±5.59vs13.34±7.49,P<0.01)和住院費(fèi)用均低于非CP組。結(jié)論以益氣活血法為基礎(chǔ)的急性心肌梗死中西醫(yī)

9、結(jié)合臨床路徑,可以降低AMI住院時(shí)間,控制直接PCI患者的住院費(fèi)用和DTB時(shí)間,充分體現(xiàn)出中西醫(yī)結(jié)合臨床路徑在AMI醫(yī)院管理和質(zhì)量控制方面的價(jià)值。,案例（二）,血管性癡呆動(dòng)物模型制作方法的改良 目的：對(duì)大鼠血管性癡呆雙側(cè)頸總動(dòng)脈永久性結(jié)扎模型(permanent bilateral common carotid arteryocclusion,2VO)進(jìn)行改良,以提高模型動(dòng)物存活率。方法：采取改良造模方法(間隔7d分2次結(jié)扎雙側(cè)頸總

10、動(dòng)脈)和傳統(tǒng)的2VO方法(同時(shí)結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈)建立血管性癡呆模型,觀察并比較2種方法大鼠的存活率、學(xué)習(xí)記憶能力改變及病理形態(tài)學(xué)變化。結(jié)果術(shù)后7 d,改良模型組動(dòng)物存活率(86.7%)明顯高于傳統(tǒng)模型組(40.0%)(P<0.05)。術(shù)后8 w與12 w,與假手術(shù)組比較,兩種方法模型組逃避潛伏期均明顯延長(zhǎng)(P<0.05),而改良法與傳統(tǒng)法造模組之間相比較無(wú)顯著性差異。HE染色顯示:改良法與傳統(tǒng)法造模組的大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元有相似

11、程度的明顯變性、壞死和凋亡。結(jié)論 2VO改良造模法是降低大鼠血管性癡呆模型動(dòng)物死亡率的成功方法,值得進(jìn)一步研究、推廣。,案例（三）,國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口阿卡波糖片治療2型糖尿病的成本-效果分析1·1資料選擇查閱《中國(guó)藥師》2005年第8卷第3期上發(fā)表的苗桂珍撰寫(xiě)的“阿卡波糖治療2型糖尿病療效觀察”一文[2],選用其療效觀察資料進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)比較。1·2治療方案2組患者基礎(chǔ)治療相同,均控制飲食,運(yùn)動(dòng)治療。A組:阿卡波

12、糖片(卡博平,杭州華東醫(yī)藥股份醫(yī)藥有限公司)100mg,口服,每日3次,療程60d;B組:阿卡波糖片(拜糖平,拜耳醫(yī)藥保健公司)100mg,口服,每日3次,療程60d。,處理因素,是根據(jù)不同的研究目的而給研究對(duì)象施加的各種干預(yù)措施。,處理因素的選擇,取決于實(shí)驗(yàn)?zāi)康?。明確處理因素與非處理因素。,處理因素的數(shù)量、水平和強(qiáng)度,科研的處理因素不宜過(guò)多。處理因素的水平是處理因素有程度、劑量、方法、時(shí)間、空間、性質(zhì)等的不同。處理因素的的強(qiáng)

13、度的目的是要使處理因素作用于受試對(duì)象后能產(chǎn)生理想的效應(yīng)。,處理因素的標(biāo)準(zhǔn)化,處理因素一經(jīng)確立在整個(gè)研究過(guò)程中應(yīng)該保持一致和穩(wěn)定。,排除非處理因素,細(xì)心排除各種非處理因素。,案例（一）（處理因素的選擇）,利多卡因?qū)夏旯谛牟》切呐K手術(shù)圍插管期心率變異性的影響 目的：研究靜脈注射利多卡因在全麻誘導(dǎo)氣管插管期間對(duì)老年冠心病患者自主神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響。方法： 90例擇期腹部手術(shù)老年冠心病患者,隨機(jī)分為靜注利多卡因1.5 mg/kg組(L組)

14、和對(duì)照組(P組),每組45例。分別于麻醉前(T0)、麻醉誘導(dǎo)后(T1)及氣管插管后(T2)用心率變異功率譜分析(HRPSA)技術(shù)觀察患者的心率變異性(HRV)變化。結(jié)果 T1時(shí)兩組HRV低頻段(LF)、高頻段(HF)、低頻/高頻(LF/HF)和總功率頻段(TP)均顯著降低(P<0.05),L組LF低于P組(P<0.05);T2時(shí)兩組LF、HF、LF/HF及TP較T0、T1時(shí)均顯著升高(P<0.05),T2時(shí)L組LF與

15、LF/HF升高程度顯著低于P組(P<0.05)。結(jié)論靜注利多卡因能明顯抑制插管操作引起植物神經(jīng)功能的干擾,有利于維護(hù)老年冠心病患者圍插管期心臟自主神經(jīng)功能。,案例（二）（處理因素的數(shù)量、水平）,正常家兔胃飼不同劑量中藥大黃前后的血液流變學(xué)觀察 本文通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),比較研究了不同劑量大黃(即臨床治療劑量3g 和超臨床劑量6g)的血液流變學(xué)作用。結(jié)果表明,臨床治療劑量引起以血液粘度降低為主的雙相變化,而超臨床治療劑量則引起血液粘度

16、的顯著增高。在上述兩種情況下,血漿滲透壓均表現(xiàn)為明顯增高,提示不同劑量大黃所引起的血液粘度降低和增高的雙相變化可能是由于血漿滲透壓增高具有抗利尿和利尿兩種不同的水代謝調(diào)節(jié)作用所致。,案例（三）（處理因素的標(biāo)準(zhǔn)化）,基于分子靶點(diǎn)分析抗癲癇中藥作用機(jī)制的研究本文結(jié)合癲癇分子機(jī)理研究進(jìn)展,綜合近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究抗癲癇中藥藥理的成果,以公認(rèn)的致癇分子靶點(diǎn)(molecular tar-get)為對(duì)象,分析中藥抗癲癇的分子基礎(chǔ)(作用目標(biāo)、途徑等),

17、并進(jìn)一步了解中藥中所含對(duì)應(yīng)分子靶點(diǎn)的化學(xué)物質(zhì),為建立抗癲癇中藥標(biāo)準(zhǔn)化分析方法提供理論依據(jù)。,試驗(yàn)效應(yīng),試驗(yàn)效應(yīng)是處理因素作用于研究對(duì)象所產(chǎn)生的反應(yīng)和結(jié)果，它通過(guò)效應(yīng)指標(biāo)來(lái)體現(xiàn)。,效應(yīng)指標(biāo)的分類(lèi),按性質(zhì)可分為定量指標(biāo)和定性指標(biāo)。等效量和等效時(shí)間,效應(yīng)指標(biāo)的選擇,客觀性特異性精確性可能性,選擇效應(yīng)指標(biāo)的注意事項(xiàng),標(biāo)本的采集與貯運(yùn)及實(shí)驗(yàn)方法必須標(biāo)準(zhǔn)化與固定化。注意多因素、多指標(biāo)配合采用客觀可行的指標(biāo)控制干擾因素,案例（效應(yīng)指標(biāo)

18、選擇）,針刺鎮(zhèn)痛臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇針刺治療疼痛性疾病具有確切的療效，而疼痛作為一種主觀的感受不便于測(cè)量，缺乏量化指標(biāo)；因此，針刺鎮(zhèn)痛療效的評(píng)價(jià)工具也不一致，臨床研究之間缺乏可比性。筆者總結(jié)了臨床上常用針刺鎮(zhèn)痛的評(píng)價(jià)工具，認(rèn)為針刺鎮(zhèn)痛的臨床研究應(yīng)在對(duì)主觀指標(biāo)進(jìn)行定性和定量的基礎(chǔ)上，從疼痛嚴(yán)重程度、伴隨癥狀以及生活質(zhì)量等方面，多角度進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，以充分體現(xiàn)針刺鎮(zhèn)痛的優(yōu)勢(shì)和特色。中醫(yī)藥療效的優(yōu)勢(shì)在于通過(guò)整體調(diào)節(jié)來(lái)改善患者的功能狀態(tài)，提高

19、患者的生活質(zhì)量。許多疼痛性疾病對(duì)患者的日常生活有影響，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。目前對(duì)于痛癥的生活質(zhì)量評(píng)價(jià)多采用“健康相關(guān)生活質(zhì)量評(píng)分”（SF-36）。,中醫(yī)藥科研的選擇要點(diǎn),1、研究對(duì)象：必須重視證候的重要意義2、處理因素：理、法、方、藥3、試驗(yàn)效應(yīng)：指標(biāo)選擇應(yīng)以中醫(yī)學(xué)理論為指導(dǎo)。,案例,新疆各地不同民族居民西北燥證罹患情況流行病學(xué)調(diào)查分析目的:探討新疆各地區(qū)不同民族居民西北燥證罹患情況,了解其分布特點(diǎn),為西北燥證病因研究和從異病同

20、治角度探索新疆多發(fā)疾病及相應(yīng)亞健康狀態(tài)的防治提供流行病學(xué)依據(jù)。方法:根據(jù)中醫(yī)理論和現(xiàn)代流行病學(xué)方法設(shè)計(jì)調(diào)查量表,在新疆和田等六個(gè)地區(qū)和四川樂(lè)山、上海等地實(shí)施抽樣問(wèn)卷調(diào)查,然后進(jìn)行西北燥證計(jì)量辨證和統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:共完成6238例問(wèn)卷調(diào)查,得出新疆各地區(qū)不同民族、不同性別、不同年齡和不同居住環(huán)境(城鄉(xiāng))的西北燥證罹患率分布數(shù)據(jù),新疆各地燥證罹患率(4.61%~39.52%)高于上海(0.51%)和四川(0.48%)(P<0.05