肝膽疾病的生物化學(xué)診斷

1、內(nèi)容概要：,2 肝膽疾病的肝功能實驗室檢查,1 常見生物化學(xué)指標(biāo)的臨床意義,4 抽血注意事項,3.胰腺炎的生物化學(xué)診斷,AST(天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶) AST廣泛存在于多器官中，含量多少依次為心>肝>骨骼肌>腎，肝中70%存在于線粒體中。 AST有兩種同工酶ASTs和ASTm，分別存在于可溶性細胞質(zhì)和線粒體。,ALT（谷丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶） 主要存在于肝細胞中，主要用于肝臟疾病的診斷。,3,γ

2、-GT （γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶） 組織中腎臟含量最多，但是血中的γ-GT主要來自肝臟。飲酒時由于乙醇對肝細胞線粒體的誘導(dǎo)導(dǎo)致γ-GT 活性增高。ALP（堿性磷酸酶） 是一種含鋅的糖蛋白，含量以肝臟最多，其次為腎臟、胎盤、小腸、骨骼。,4,TP ALB A/G（總蛋白 白蛋白 白蛋白/球蛋白） 肝臟的儲備能力及蛋白質(zhì)的半衰期相對較長，故在急性肝損傷時，血漿蛋白質(zhì)濃度變化不大；在慢性肝病時血漿清蛋白合成減

3、少，球蛋白升高，出現(xiàn)A/G比例降低甚至倒置。球蛋白增高因抗原刺激肝外網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，并誘發(fā)免疫反應(yīng)所致。,AFU（α-L-巖藻糖苷酶） 是一種溶酶體酸性水解酶，AFU在診斷肝細胞癌中敏感性好，陽性率高，是AFP陽性率的三倍以上，對AFP陰性病例及小細胞肝癌的診斷價值極大，是早期原發(fā)性肝癌診斷的有用指標(biāo)。AFU診斷的敏感性好，而特異性較AFP低。,未結(jié)合膽紅素（Unconjugated bilirubin,UCB） 即間接膽

4、紅素未經(jīng)肝細胞轉(zhuǎn)化處理的膽紅素，包括：游離膽紅素、血中與蛋白質(zhì)結(jié)合的膽紅素、δ-膽紅素；具親脂疏水的性質(zhì)。結(jié)合膽紅素（ Conjugated bilirubin,CB） 即直接膽紅素在肝細胞內(nèi)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化與葡萄糖醛酸、硫酸結(jié)合而形成的膽紅素；具親水疏脂的性質(zhì)。,膽汁中的膽紅素絕大多數(shù)為結(jié)合膽紅素血液中的膽紅素絕大多數(shù)為未結(jié)合膽紅素,,膽紅素的來源,膽紅素(bilirubin)的生成與轉(zhuǎn)運,,,膽紅素(bilirubin),

5、1）衰老紅細胞破壞、降解,2）無效紅細胞生成,3）其他含血紅素輔基的蛋白質(zhì)分解,分流膽紅素 （20%）,主流膽紅素 （80%）,膽紅素在肝細胞中的代謝 過程：攝取、結(jié)合 轉(zhuǎn)化 排泄攝取、結(jié)合,,,,,清蛋白,載體 蛋白,膽紅素-Y蛋白,膽紅素-Z蛋白,膽紅素-清蛋白,受體蛋白,,,膽紅素攝取的 有效性取決于,肝細胞膜上特異的受體蛋白,肝細胞內(nèi)載體蛋白,（次要）,,轉(zhuǎn)化（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）,,UGT,葡

6、萄糖醛酸膽紅素,膽紅素bilirubin,結(jié)合膽紅素（CB） 直接膽紅素 Direct bilirubin,意義：即起到解毒作用，又可使其從膽汁中排出。,,膽紅素在腸中的變化及膽素原的腸肝循環(huán),,80～90%,膽素（糞排）,10～20%,門V,肝,體循環(huán),,腎（尿膽素原）,,尿膽素（尿排）,,膽汁,,,,,5%,結(jié)合膽紅素 （CB）,,細菌β-葡萄糖醛酸苷酶,,GA,未結(jié)合膽紅素 （UCB）,,細

7、菌（還原）,中膽素原糞膽素原尿膽素原,,,,腸道,95%,隱性黃疸 TB： 17.1～34.2μmol/L顯性黃疸 TB： >34.2μmol/L,黃疸的定義 黃疸（jaundice）指由于膽紅素代謝障礙，血漿中膽紅素含量增高，膽紅素進入組織，引起皮膚、鞏膜、黏膜等組織黃染的一種病理變化和臨床表現(xiàn)。,,正常血清： 總膽紅素（TB）=未結(jié)合膽紅素（UCB）+ 少量結(jié)合膽 紅素（CB）

8、 正常值 TB：1.71～17.1 μmol/L DB：0～3.42 μmol/L,尿液： 膽紅素 陰性 膽素原 陽性,糞便： 棕黃色,膽紅素形成過多： 血中以未結(jié)合膽紅素的升高為主。肝細胞處理膽紅素的能力下降： 兩種膽紅素均可升高。膽紅

9、素在肝外的排泄障礙，逆流入血： 血中以結(jié)合膽紅素的升高為主。,黃疸的成因,肝細胞性黃疸和梗阻性黃疸的實驗室鑒別診斷,,項 目 肝細胞性黃疸 梗阻性黃疸血清蛋白電泳圖譜 Alb減少，γ—球蛋白↑ 球蛋白明顯↑血清酶學(xué) ALT

10、 肝炎急性期↑ 正常或增高 AST 明顯升高 正?；蛟龈?ALP 正?；蜉p度增高

11、 明顯升高 γ-GT 可增高 明顯升高其他方面 凝血酶原時間 延長，VitK不能糾正 延長，VitK可以糾正 膽固醇 降低，尤其CHE明顯

12、降低 增高 CA/CDCA ﹤1 ﹥1,,,膽汁酸（TBA）,膽汁酸： 膽汁中存在的一類膽烷酸的總稱。,初級膽汁酸脫去7-?-OH即為次級膽汁酸。 膽汁中的膽汁酸以結(jié)合型為主，以鈉鹽或鉀鹽形式存在。,膽汁酸的分類：按來源、結(jié)構(gòu)

13、及結(jié)合與否,（1） 肝細胞僅有輕微壞死時TBA就開始增高。 TBA>20μmol/L 考慮慢性活動性肝炎 TBA>30μmol/L 肝硬化可能性比較大（2）CA/CDCA（膽酸/鵝脫氧膽酸)比值可作為膽道梗阻性病變和肝實質(zhì)細胞性病變的鑒別指標(biāo)。 比值＞１，見于膽道梗阻性病變； 比值<１，見于肝實質(zhì)細胞性病變。,肝膽疾病與TBA,肝臟疾病的臨床生物化學(xué)診斷,肝硬化的臨床生物化

14、學(xué)診斷 乙醇性肝臟損害的生物化學(xué)診斷 肝昏迷的臨床生物化學(xué)診斷 肝石癥的臨床生物化學(xué)診斷 肝癌的臨床生物化學(xué)診斷,,,乙醇性肝病的生物化學(xué)檢測,1. 缺乏高度敏感和特異的診斷標(biāo)志物。 2. 酶學(xué)檢測： AST/ALT比值增高，通常大于2 ALP活性增高，約為正常參考范圍的2～4倍 γ-GT顯著上升,肝性腦病的生物化學(xué)診斷1. 肝功能：TB A

15、LB AST和ALT由高值轉(zhuǎn)為低值，血氨 。 2. 血糖3. 血脂： 膽固醇 4. 腎功能：BUN 5. 凝血指標(biāo)：PT時間延長， Fib 6. 血氣分析：pH 、PCO2,,,,,,,,,,,,肝癌的生物化學(xué)診斷,1.常規(guī)標(biāo)志物有AFP、AFU、γ- GT及同工酶。 原發(fā)性肝細胞肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)：AFP 10～30µg/L >400µ

16、g/L作為肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。 AFP可對原發(fā)性肝癌進行鑒別診斷， 陽性率在70 ％～80％。 AFU：原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)志物，與AFP聯(lián)合檢測 可使陽性率達90％左右。,ALP ALT γ-GT 5’-NT AST急性肝炎 ↑ ↑↑ ↑ ↑

17、 ↑↑↑酒精性肝炎 N/↑ ↑ ↑↑↑ ↑ ↑慢性肝細胞疾病 N/↑ ↑ N/↑ N/↑ ↑肝硬化 N/↑ N/↑ N/↑ N/↑ ↑↑↑肝

18、腫瘤 ↑ ↑ ↑膽汁郁積 ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑,肝病的臨床酶學(xué)檢查,,,,通常ALP值大于正常值的2.5倍，ALT不超過正常值的10倍，90%的病例為膽汁淤積，反之9

19、0%為肝細胞損傷。,注意點： 急性重癥肝炎病程初期轉(zhuǎn)氨酶升高，以AST升 高顯著。 如在癥狀惡化時，黃疸進行性加深，酶活性反而降低，即出現(xiàn)“膽酶分離”現(xiàn)象，提示肝細胞嚴重壞死，預(yù)后不佳。,實驗項目的合理組合1. 反映肝細胞損傷狀況的項目組合 如AST、ALT等。2. 反映肝細胞合成功能的項目組合 如CHE、ALB等。3. 輔助判斷肝臟有無腫瘤等情況的項目

20、組合 如AFP、AFU等。4. 反映肝臟的排泄功能的項目組合 如TBIL、TBA測定。,肝功能實驗的評價,肝臟有其特殊的代謝特點 。實驗結(jié)果的局限性：肝臟生理、生化功能復(fù)雜，實驗項目繁多 ，表現(xiàn)的結(jié)果存在差異。實驗結(jié)果的不靈敏性：肝臟具有強大的儲備、代償和再生能力。 實驗結(jié)果的不準(zhǔn)確性：肝功能試驗的結(jié)果亦受實驗技術(shù)、實驗設(shè)備、試劑質(zhì)量及操作人員的技術(shù)熟練程度等多種因素的