艾滋病的防治研究生

1、Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS,艾滋病),Zhengwen Liu（劉正穩(wěn)） Department of Infectious Diseases First Affiliated Hospital, Xi’an Jiaotong University,,概述,獲得性免疫缺陷綜合征又

2、名艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，A I D S) 是由人免疫缺陷病毒( HIV) 引起一種特殊的惡性傳染病，累及到人體各個組織和器官，臨床表現(xiàn)千差萬別，錯綜復(fù)雜。其明顯特點是患者免疫功能缺陷及其在此基礎(chǔ)上發(fā)生的各種機會性疾病。A I D S是一種危害大、病死率高的嚴重傳染病，是可以預(yù)防的。目前尚無有效疫苗和治愈藥物，但已有較好的治療方法，可以延長生命，改善生活質(zhì)量。,歷史回

3、顧,1981年 在美國紐約發(fā)現(xiàn)首例。 1983年 法國巴斯德研究所發(fā)現(xiàn)相關(guān)病毒。1986年 正式命名為人類免疫缺陷病毒（ HIV ）。1985年 我國發(fā)現(xiàn)一例AIDS，他是美籍阿根廷人，來中國旅游。同期發(fā)現(xiàn)四位我國浙江省居民感染HIV，他們都是血友病患者，接受了進口的血液制品—第八因子。1996年7月，美籍華裔科學(xué)家何大一提出了雞尾酒療法。2001年河南省上蔡縣文樓村AIDS爆發(fā)流行被媒體披露。2002年全國預(yù)防控制

4、艾滋病工作形成規(guī)模，全面開展。,Etiology (病原學(xué)),,Human Immunodeficiency Virus (HIV),HIV屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科(Retroviridae)，慢病毒(lentivirus) 亞科。 HIV分兩型，即HIV-l型及HIV-2型，分別發(fā)現(xiàn)于1983年和1985年。世界范圍內(nèi)的流行主要由HIV-l型所致，HIV-2型僅在西非如象牙海岸、幾內(nèi)亞等國家呈地方性流行。,H

5、IV 結(jié)構(gòu),HIV為球狀，20面立體結(jié)構(gòu)，直徑100nm。外膜有72個釘狀突起，含兩個主要外膜蛋白，即gp120和gp41。核心含兩分子單股正鏈RNA、逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶和核衣殼蛋白p24、p17、p9及p7等。,HIV病毒顆粒示意圖,Genome and genes of HIV,Genome:Single stranded RNA of 9749 ntThree groups of genes:1.Structura

6、l genes: gag, env, pol encode p24, gp120 and gp41 , polymerase, respectively2.Regulatory genes: tat, rev, nef3.Accessory genes: rif ,vpr, vpu (vpx),HIV的生物學(xué)特性,HIV-1的靶細胞 細胞膜上具有CD4分子（又稱HIV-1受體）的細胞稱為HIV-1的靶細胞。包括Th淋巴細胞、大

7、單核-巨噬細胞，B淋巴細胞，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膠質(zhì)細胞、神經(jīng)元細胞、骨髓干細胞等。HIV的抵抗力:對熱敏感 56℃×30分鐘能滅活;對化學(xué)消毒劑也敏感 0.2%次氯酸鈉×5分鐘，10%家用漂白粉、2%戊二醛、50%乙醇等10分鐘均能被滅活。 但對紫外線、γ射線不敏感?；蜃儺愂荋IV的重要特征，對疫苗和藥物的研究有重要影響。,,Epidemiology (流行病學(xué)),全球艾滋流行現(xiàn)狀,根據(jù)2013年《全球艾滋病疫

8、情報告》的數(shù)據(jù)，至今，全球大約已有6000-7000萬人感染了艾滋病病毒， 近3000萬人死于艾滋病相關(guān)疾病。,Estimated HIV prevalence - adult (ages 15-49),,,,People living with HIV (all ages),,,......,,UNAIDS 2013 Global report,Estimated number of AIDS-related deaths, with

9、 and without antiretroviral therapy, in low- and middle-income countries, and by region, 1995–2012,,,,UNAIDS 2013 Global report,中國AIDS流行現(xiàn)狀,據(jù)UNAIDS評估，到2012年，估計中國存活的艾滋病感染者和病人達78萬人。2010年11月29日，衛(wèi)生部通報顯示，截至10月底，累計報告艾滋病病毒感染者和病

10、人370393例，其中病人132440例；死亡68315例。中國不到三分之一的HIV感染者得到診斷。2011年10月30日據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計， 截至今年９月底，累計報告艾滋病病毒感染者和病人４２．９萬例，其中病人１６．４萬例，死亡８．６萬例。2012年,累計報告艾滋病病毒感染者和病人43.4 萬人，其中死亡8.8 萬人。,2011中國艾滋病死亡病例逐年增加 連續(xù)三年居傳染病榜首,中國內(nèi)地每年艾滋病死亡人數(shù)正大幅度增加，已成傳染病死亡“第一

11、兇手”。國家衛(wèi)生部疫情報告顯示：去年全國報告艾滋病發(fā)病15982例，死亡7743例，在法定報告?zhèn)魅静≈忻械谝?，?008年開始，艾滋病死亡病例已連續(xù)3年居于傳染病死亡榜首。全國艾滋病專報系統(tǒng)提供的數(shù)據(jù)顯示，2006至2010年全國艾滋病患者因各種原因死亡的病例總數(shù)分別為1809例、5544例、9748例、12287例和18987例。其中，當(dāng)年死亡病例分別為1723例、5445例、8603例、11253例和13981例。2010年死亡

12、病例數(shù)是2006年的10倍多。,陜西艾滋發(fā)病率明顯加速,1992-2000年：58例，2002年：43例，2003年：44例，2004年：88例，2005年：145例，2006年：174例。2007年: 270例。到2008年11月25日全省累計報告艾滋病病毒感染者和艾滋病病人（HIV/AIDS）1209人，男性899人，女性310人，男女比為2.9:1。其中病人318人，死亡157人。 到2009年11月25日全省累計累計報告艾滋

13、病病毒感染者和艾滋病病人1620人，其中病人577人，死亡271人。男性1230人，女性390人，男女比為3.2:1。截止09年11月25日，當(dāng)年已發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒感染者338例。到2010年11月25日，全省累計報告艾滋病病毒感染者和艾滋病病人（HIV/AIDS）2131人，死亡309人。至11月25日， 報告艾滋病病毒感染者和艾滋病病人 462人。2012-11-27日，陜西累計報告艾滋病病毒感染者和艾滋病病人3094人，死亡52

14、7人。今年1月到10月，陜西省新報告艾滋病病毒感染者和艾滋病病人共計952人，其中艾滋病病人263人(包括98名既往感染者轉(zhuǎn)為病人)，死亡133人。性傳播成為主要傳播途徑，尤其是經(jīng)男男同性性接觸感染人數(shù)上升速度快。,Source of transmission（傳染源）,感染HIV的人是本病的惟一傳染源，包括病人和無癥狀帶毒者。 HIV存在于人的體液及分泌液，包括血液、精液、子宮陰道分泌液、乳汁中中。HIV感染者在抗HIV陽轉(zhuǎn)前即有

15、傳染性，以患者傳染性最強。 HIV has been found in saliva, tears, nervous system tissue, blood, semen (including pre-seminal fluid), vaginal fluid, and breast milk of patients and carriers. However, only blood, se

16、men, vaginal secretions, and breast milk have been proven to transmit infection to others.,Routes of transmission(傳播途徑),1.性接觸   2.血液及血制品 3.母嬰 4.其它 具有上述多種行為的個體之間通過復(fù)雜的相互

17、作用造成疾病的流行，傳播與體液交換有關(guān)。,性傳播,全球的HIV傳播約75％－85％因性傳播 男女性行為 占全球感染者的70％－80％。發(fā)展中國家以此為主，特別在非洲、印度等亞洲國家 男男性行為 占全球感染者的5％－10％。發(fā)達國家和南美國家以此為主性傳播概率 一般陰莖－陰道性交，女性被傳染的可能性為1‰－2‰，男性被傳染的可能是前者的1／2－1／3。 無保護肛交時，一次性交中，在傳染性強的時期，被傳染的可能性為5‰－30‰。

18、,Prevalence of HIV among young women and men (15–24 years), by region, 2001 and 2012,,,,UNAIDS 2013 Global report,性病與HIV之間的相互作用,,HIV,性病,,,流行病學(xué)協(xié)同作用,傳播,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,性病與HIV之間的關(guān)系,潰瘍性性病如單純皰疹和梅毒使HIV傳播率增加大約10倍

19、非潰瘍性性病使HIV傳播率增加大約4倍,HIV median prevalence among sex workers, by region, 2007–2012,,,,HIV prevalence among sexworkers in Africa, selected countries, 2007–2012,UNAIDS 2013 Global report,1993～2000年中國部分省份性工作者HIV發(fā)病率,Sourc

20、e: National AIDS Programme, China (1993-2000). Data compiled by the US Census Bureau,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,3,6,9,12,1993,1994,1995,1996,1997,1998,1999,2000,HIV陽性率,,,,廣西,,,廣州,,,云南,HIV median prevalence among me

21、n who have sex with men, by region, 2007–2012,,,,UNAIDS 2013 Global report,血液傳播,占全球感染者的5％－10％ ，血液傳播有以下五種形式: （1）共用針具 在我國，特別是共用針具濫用依賴性藥物（毒品）。一次共用針具時針具中殘留的微量血液傳播HIV的可能性為1／200 （2）違規(guī)采供血 特別是有償采供血漿時，違反一人一針一管、一人一套一次性血漿采集器的原則

22、 （3）輸入含HIV的血液及血制品 輸入“污血”感染的可能性接近100％ （4）職業(yè)性醫(yī)源性感染 被攜有“污血”針頭刺破皮膚感染的可能性1／250 （5）其它 如人工授精和器官移植的傳播，與醫(yī)療有關(guān)的非損傷性感染（如HIV／AIDS病人的體液接觸未感染者的眼結(jié)膜所致感染）,針頭刺傷后的危險性,研究資料顯示：被艾滋病病毒污染的針頭刺傷后，發(fā)生艾滋病病毒感染的機率為0.33％（20／6135）。美國CDC進行的一項研究顯示，影響

23、針頭刺傷后感染艾滋病病毒的危險性因素包括：● 刺傷的深度；● 針頭的性質(zhì)（空心比實心更危險）；● 有可見的血液從傷口溢出；● 針頭刺傷了靜脈和動脈；● 污染源來自感染早期和晚期HIV感染者（病毒載量高）。,艾滋病病毒感染率與單采漿頻率的關(guān)系,Frequency of donation/per month,HIV rate,HIV median prevalence among people who inject drugs,

24、by region 2007–2012 and in selected countries, 2005–2012,,,,UNAIDS 2013 Global report,,,1995－2004年吸毒人群HIV感染率 （哨點資料）,母嬰傳播,母傳嬰的可能性為13％－48％。嬰幼兒感染后發(fā)病急、療效差、死亡率高。,胎盤破裂,母體－胎兒微循環(huán)的血性傳播（宮縮）,胎盤HIV or 其他炎性感染,?,?,?,,宮內(nèi)傳播,,分娩期傳播,u,u,

25、u,母體,,- 血液,,- 宮頸陰道的分泌物,黏膜破裂持續(xù)的時間,嬰兒暴露于血液,,-被黏液覆蓋,吞咽,,陰道分娩方式 ：自然分娩、剖腹產(chǎn),創(chuàng)傷：侵襲性操作，側(cè)切,母體－胎兒微循環(huán)血液傳播,胎盤早期分離,,,,- 絨毛膜羊膜炎,,,,- 混合感染,u,u,u,u,母乳傳播,皮膚屏障的破壞交叉感染 (乳腺炎)母體血漿／乳汁 母親原發(fā)感染混合喂養(yǎng)固體食物的早期攝入母乳喂養(yǎng)持續(xù)時間,Mother to child transm

26、ission (MTCT),Red, white and yellow: 3 colors of AIDS transmission in China,目前，中國艾滋病傳播的三個主要的途徑輸血：血色艾滋靜脈吸毒：白色艾滋性傳播：黃色艾滋,Other general beliefs,HIV infection is NOT spread by casual contact such as hugging an

27、d touching, by touching dishes, doorknobs, or toilet seats, during participation in sports, or by mosquitoes. It is NOT transmitted to a person who donates blood or organs. However, it can be trans

28、mitted to the person receiving blood or organs from an infected donor. This is why blood banks and organ donor programs screen donors, blood, and tissues thoroughly.,Susceptibility,,People of various origins,High risk p

29、opulations,Those at highest risk include homosexual or bisexual men engaging in unprotected sex, intravenous drug users who share needles, the sexual partners of those who participate in high-risk activities, infants bor

30、n to mothers with HIV, and persons who received blood transfusions or clotting products between 1977 and 1985 (prior to standard screening for the virus in the blood).,Mechanisms of pathogenesis (發(fā)病

31、機理),,The importance of cell receptors to the infection of HIV,,Cells having CD4+ antigen,,,Distribution of HIV Infection Cells,消化道嗜鉻細胞,血液、精液和陰道分泌物中的淋巴細胞,皮膚朗氏細胞,骨髓,巨嗜細胞和膠質(zhì)細胞,淋巴結(jié),胸腺,肺泡巨嗜細胞,,,,,,,,,,Mechanisms of Deplet

32、ion of CD4+ lymphocytes,Direct destruction because of virus reproductionInfection of stem cells of bone marrowFormation of fusion cellsFree gp120 mediated antibody dependant cytotoxicity,Functional abnormality of mo

33、no-phagocytes,HIV can replicate in precursor cells of mono-phagocytes of bone marrow in high levelsAbnormal function of mono-phagocytesReservoir of HIV and role of virus spread to nervous system,Abnormalities of B lym

34、phocytes,Multiclonal activation of B cells: 1.increase of IgG and IgA 2.circulating immune complex 3.increase of the numbers in peripheral blood 4.low response to the stimulation of new antigens,Abnormal

35、ities of NK cells,NK cell: The cell count is almost normal but functionally deficientMay related to the deficiency of cytokine production, such as IL-2,Immune response post HIV infection,Production of neutralizing antib

36、odiesAntibody dependent complement-mediated cytotoxicityT lymphocyte-mediated cytotoxicityNK cell-mediated cytotoxicity,Activation of HIV,UnclearTNF-α、 TNF –βand IL-6, especially TNF-α, may activate HIV,General proc

37、ess,HIV infection Depletion of CD4+ lymphocytes Severe immunodeficiency Opportunistic infections and/or neoplasia or others Death,,,,,Path

38、ology (病理),,,Kaposis肉瘤 皮膚活組織檢查(Skin biopsy),Clinical manifestations （臨床表現(xiàn)）,,Incubation period（潛伏期）,Usually 2-10 years,分期,從感染病毒到發(fā)病，臨床上分為四期：急性感染期、無癥狀期、艾滋病前期、典型艾滋病期。 不是每個感染者都會完整地出現(xiàn)四期表現(xiàn)，但每個疾病階段的患者在臨床上都可見到

39、。 四個時期不同的臨床表現(xiàn)是一個漸進的和連貫的病程發(fā)展過程。,急性感染期,HIV侵襲人體后6天-6周，53-93%的感染者出現(xiàn)似感冒的急性癥狀：70%有發(fā)熱、頭痛、咽痛、惡心、嘔吐、關(guān)節(jié)痛。 50%有皮疹，如丘疹、蕁麻疹、皰疹等。 75%可有全身淋巴結(jié)腫大、部分同時伴有肝脾腫大，肝功能異常。 50%可發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)改變?nèi)缥饭?、冷漠、腦膜炎等。上述表現(xiàn)平均持續(xù)22天，不經(jīng)特殊治療可自行消退。但淋巴結(jié)腫大、脾大有時會持續(xù)

40、數(shù)月。 P24抗原可陽性，2-4周機體抗體轉(zhuǎn)陽。 總之急性感染期，癥狀常較輕微，容易被忽略。此后，臨床上出現(xiàn)一個長短不等的，相對健康的無癥狀期。,急性HIV感染的皮疹,無癥狀期,無論是否經(jīng)過急性期，所有的HIV感染者都會經(jīng)過無癥狀期。 此期可無任何臨床癥狀，僅表現(xiàn)為HIV抗體陽性，此期持續(xù)2-10年。 但無癥狀期不是靜止期，更不是安全期，病毒在持續(xù)繁殖，具有強烈的破壞作用。,艾滋病前期,無癥狀期后開始直至發(fā)展成

41、為典型的艾滋病之間的一段時間。 此期有很多命名，包括艾滋病相關(guān)綜合征、淋巴結(jié)病相關(guān)綜合征、艾滋病前綜合征等。 此時，病人已具備了艾滋病的最基本特點： 全身癥狀：約50%的患者有疲倦無力及周期性低熱，夜間盜汗，厭食、腹瀉，頭疼、抑郁焦慮、精神紊亂等常持續(xù)數(shù)月。 輕微感染：口腔念珠菌感染、口腔毛狀黏膜白斑、特發(fā)性口瘡、牙齦炎、帶狀皰疹、單純皰疹、皮膚真菌感染、毛囊炎。,艾滋病前期體征,淋巴結(jié)腫大 是此期最主要的臨床表現(xiàn)之一

42、無其它原因可以解釋的除腹股溝淋巴結(jié)以外的兩處以上持續(xù)性淋巴結(jié)腫大，對稱發(fā)生，觸之質(zhì)韌，活動無壓痛。 腫大的淋巴結(jié)對一般治療無反應(yīng)，常持續(xù)腫大超過半年以上。 約30%的病人臨床上只有淺表淋巴結(jié)腫大，而無其他全身癥狀。 3/4的患者可出現(xiàn)脾腫大。 皮疹 遲發(fā)性過敏反應(yīng)消瘦 約1/3的患者體重減輕10%以上，不能單純用發(fā)熱解釋，補充足夠的熱量也不能控制這種體重減輕。,艾滋病前期的皮膚感染,艾滋病期,是艾滋病病毒感染的最終階段。 （1

43、）發(fā)生各種致命性機會性感染 特別是卡氏肺囊蟲肺炎（PCP）。 （2）惡性腫瘤 浸潤性宮頸癌，Kaposi肉瘤，Burkitt淋巴瘤，免疫母細胞性淋巴瘤，原發(fā)性腦淋巴瘤 （3）其它 HIV相關(guān)性腦病，進行性多灶性腦子白質(zhì)病,艾滋病人脂溢性皮炎,皮膚感染,,口腔念珠菌病 頑固性甲癬 病毒性壞疽,,肝脾腫大,腮腺腫大,,,口腔白色念珠菌感染,HSV,LIP (杵狀指),,消耗

44、,Encephalopathy,,Children with AIDS,口腔念珠菌病,Atypical mycobacterial infections may cause life-threatening disease in immunocompromised individuals,In individuals with damaged immune systems, herpes zoster may be widespre

45、ad (disseminated), causing serious illness,Canker sores (Aphthous ulcers) are very common,Multiple small molluscum are seen covering the cheek, upper neck, and in the sideburn,,,These lesions are a

46、ssociated with the molluscum virus and are present on a person who is immunocompromised,Individuals with AIDS frequently develop seborrheic dermatitis or other types of skin rashes, as seen in this person,This is seb

47、orrheic dermatitis on the face,Kaposi’s sarcoma was once a rare malignancy of the blood vessels but is now associated with AIDS,,Kaposi’s sarcoma,Kaposi’s sarcoma, seen here on the thigh,,Kaposis sarcoma on eyelid,Kapos

48、is sarcoma skin lesion,,前胸上部、頸部Kaposis肉瘤,,,,,,上腭部的出血性浸潤性斑塊亦是Kaposis肉瘤常見的體征,,鼻及面頰為Kaposis肉瘤常見部位,,卡波西肉瘤,,Systematic manifestations,1.Respiratory system: Pneumocystis carinii pneumonia (PCP), Kaposi sarcoma(KS)2. Digestiv

49、e system: fungal and viral infections3.Nervous system: opportunistic infections; neoplasia; HIV meningitis4. Skin: KS, fungal and viral infections5. Eyes: CMV infection, KS,預(yù)后,一般而言，感染HIV-1者 較HIV-2臨床進程快，未經(jīng)過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的H

50、IV-1感染者，其臨床結(jié)局可分為三種： 約占70-80％患者要經(jīng)過8-10年的進展過程,后2-5年為快速進展期。 艾滋病期3年存活率4.2%,4年存活率1.4%。 感染者保持健康狀態(tài)達10年以上的長期存活者≤10%。 'Elite' HIV patients mystify doctors. ART能顯著地降低感染者的HIV，獲得免疫重建，延長生存，提高生活質(zhì)量，還能降低個體傳染性,L

51、ab examination (實驗室檢查),Routine tests,Blood test Urine test,Immunological test,CD4 + T lymphocyte count: normal range(0.8-1.2)×109/LCD4/CD8: <1.0Skin test: negative

52、ß2 MG and neopterin: increased,CD4計數(shù)測定,HIV疾病進展替代指標(biāo) 用于判斷何時開始抗病毒治療和預(yù)防機會性感染有效抗病毒治療后免疫重建監(jiān)測,Serological test,HIV antibody detection: ELISA Western blot (WB)HIV antigen detection:,,ELISA,Western blot (WB),

53、HIV nucleic acid detection,RT-PCR: PCR: bDNA Northern blot,病毒載量測定,與CD4計數(shù)下降和疾病進展相關(guān)用于判斷何時開始抗病毒治療和評估療效注意： 1）變化至少大于0.5 log或3倍才有意義（正常波動范圍 0.3 log）； 2）并發(fā)癥和免疫接種可能影響測定結(jié)果,Diagnosis (診斷),診斷依據(jù),1.流行病學(xué)資料-性亂 同性

54、、異性及雙性戀者 -吸毒 靜脈吸毒者70%-100%的有共用注射器史。 -賣血或受血者 非法采血過程中的交叉感染，窗口期漏篩等。 -HIV陽性母親所生新生兒2.臨床表現(xiàn) 高危人群出現(xiàn)： 急性期—病毒血癥表現(xiàn) 艾滋病前期—不明原因發(fā)熱、腹瀉、體重減輕、淋巴結(jié)腫大等。 艾滋病期—不明原因的嚴重免疫功能低下伴機會感染 、機會惡性腫瘤。3.實驗室檢查,Implications of suspected HIV infecti

55、on,Loss of body weight (>10%)Chronic cough and diarrhea (>1 month)Fever (>1 month)Relapsing herpsOral candidiasis,Clinical classifications(CDC, WHO),Include acute HIV infection, asymptomatic HIV infection an

56、d PGLInclude HIV associated cell immunity deficiency resulted clinical manifestations, such as bacterial pneumonia or meningitis, lung TB, unexplainable constitutional disease etcNervous system symptoms, opportunistic

57、diseases,Clinical gradings,,美國1993年修訂的HIV感染分類系統(tǒng)及AIDS診斷標(biāo)準,Differential diagnosis (鑒別診斷),,1. Idiopathic CD4+ T lymphocytopenia2. Secondary CD4+ T lymphocytopenia,Treatment (治療),,中國的“四免一關(guān)懷”政策,對農(nóng)民和城鎮(zhèn)經(jīng)濟困難人群中的艾

58、滋病患者實行免費抗病毒藥物治療；在艾滋病流行重點地區(qū)實施免費自愿咨詢和血液檢測；中國對艾滋病患者的孤兒實行免費上學(xué)；對艾滋病綜合防治示范區(qū)的孕婦實施免費艾滋病咨詢、篩查和抗病毒藥物治療，減少母嬰傳播。 家庭和社區(qū)要為艾滋病病人及感染者營造一個友善、理解和健康的生活和工作環(huán)境，鼓勵他們采取積極的生活態(tài)度、改變高危行為、配合治療。,AIDS是一種無法治愈的慢性傳染病。目前主要采用：抗病毒、抗機會感染及其他藥物治療. 目標(biāo)：

59、 最大限度抑制HIV的復(fù)制，降低病毒載量；重建和／或維持免疫功能；減少HIV的傳播；降低AIDS死亡率，延長病人生命并提高生存質(zhì)量.,抗病毒治療,,Highly active antiretroviral therapy ( HAART or ART),HAART is a treatment regimen that uses a combination of reverse transcripta

60、se inhibitors and protease inhibitors as well as integrase inhibitors to treat patients .,Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs),AZT (also known as zidovudine or ZDV), ddC (zalcitabine), ddI

61、 (dideoxyinosine), d4T (stavudine), 3TC (lamivudine).,A sample bottle and tablets of Zidovudine, which contains AZT,Tablets of the AIDS medicine Stavudine,Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (

62、NNRTIs),delvaridine (Rescriptor), nevirapine (Viramune), efravirenz (Sustiva), loviride,Protease inhibitors (PI),ritonavir (Norvir) saquinivir (Invirase) indinavir (Crixivan) amprenivir (Agenerase) nelfin

63、avir (Viracept) lopinavir (Kaletra),Integrase inhibitors,RaltegravirElvitegravirDolutegravir,CD4+ lymphocyte,Proviral DNA,Viral RNA,Polyproteincleavage2,budding,,,,Integration 3,Viral mRNA,Reverse transcription1,H

64、IV attachment,Virion assembly,New virions,,,,,,,,,HIV replication cycle and action sites of antivirals,1 site of action of reverse transcriptase inhibitors2 site of action of protease inhibitors3 site of action of inte

65、grase inhibitors,,,,,X,X,X,HIV-1 RNA,Time of post treatment,HIV-1 RNA copies/mL,,(50),CD4 cells/uL,CD4 cells,Time of post treatment,Pre-treatmentCD4 = 25（3％）,Hick CB, Clin Inf Dis 1997;24:1023-5,5 months postCD4= 156 (

66、14%), HIV= ( BDL ),7 Months postCD4 = 143 (14%), HIV=BDL,Manifestation of patient,免疫調(diào)節(jié)治療,,并發(fā)癥治療,機會性感染機會性腫瘤,Treatment of opportunistic infections,foscarnet and ganciclovir :to treat cytomegalovirus

67、 eye infections fluconazole :to treat yeast and other fungal infections trimethoprim/sulfamethoxazole (TMP/SMX) or pentamidine: to treat Pneumocystis carinii pneumonia (PCP),Treatment of opportunistic

68、 malignancies,Kaposi sarcomalymphoma,預(yù)防性治療,PCPTB,支持對癥治療,,Prevention（預(yù)防）,,艾滋病防治的成績,在12月1日世界艾滋病日即將到來之際，聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署11月20號在日內(nèi)瓦發(fā)布了《2012艾滋病疫情報告》。報告顯示，全球在艾滋病防治方面采取空前力度的應(yīng)對行動已產(chǎn)生了積極效果，在25個中低收入國家中，新的艾滋病毒感染人數(shù)的增速減少了50%以上，另外，與艾滋病相關(guān)的