生物化學(xué)核苷酸代謝

1、第一節(jié) 核苷酸的功能,第二節(jié) 核酸的降解與核苷酸代謝,一、核酸與核苷酸降解,核苷酶,二、 核苷酸代謝,核苷酸的兩種合成途徑從頭合成途徑：指機(jī)體利用小分子化合物及一碳單位等物質(zhì)，經(jīng)一系列酶促反應(yīng)合成核苷酸的過程。補(bǔ)救合成途徑：指機(jī)體利用堿基或核苷合成核苷酸的過程。,（一）嘌呤核苷酸的合成與分解,1.嘌呤核苷酸從頭合成途徑,合成要點(diǎn)：合成原料：谷氨酰胺、甘氨酸、CO2、天冬氨酸、一碳單位和5'-磷酸核糖

2、合成的組織器官：肝（主要）、小腸和胸腺合成的細(xì)胞內(nèi)部位：細(xì)胞液關(guān)鍵反應(yīng)的酶： 磷酸核糖焦磷酸激酶和酰胺轉(zhuǎn)移酶首先合成次黃嘌呤核苷酸（IMP），是在5'-磷酸核糖-1-焦磷酸的基礎(chǔ)上逐步合成的,（1）嘌呤環(huán)的元素來源,（2）IMP合成的過程,（3）AMP和GMP的合成,,,嘌呤核苷酸從頭合成過程簡述,,關(guān)鍵反應(yīng),（4）嘌呤核苷酸從頭合成途徑的調(diào)節(jié),,,2.補(bǔ)救合成途徑,生理意義：節(jié)省能量和原料，對腦、骨髓等器官尤其

3、重要,自毀容貌綜合征(Lesch-Nyhan syndrome, LNS),遺傳方式：X連鎖隱性遺傳。缺乏的酶：次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）基因定位：Xq26-q27。臨床表現(xiàn)：高尿酸血癥和高尿酸尿癥，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，智力遲鈍，大腦癱瘓，舞蹈樣動(dòng)作，自殘行為,腺嘌呤脫氨酶,3.嘌呤核苷酸的分解,人及靈長類體內(nèi)嘌呤核苷酸分解代謝的終產(chǎn)物是尿酸,痛 風(fēng)（GOUT）,正常人血尿酸含量：0.12mmol/L～o.36mm

4、ol/L.男均0.27mmol/L,女均0.21mmol/L痛風(fēng)患者：>0.48mmol/L痛風(fēng)原因：高嘌呤飲食、體內(nèi)核酸分解增強(qiáng)、腎臟疾病表現(xiàn)：尿酸鹽沉積造成損害別嘌呤醇治療痛風(fēng)：機(jī)制是別嘌呤醇在結(jié)構(gòu)上與次黃嘌呤相似，抑制黃嘌呤氧化酶,腺苷脫氨酶（ADA）基因位于20q13-qter，編碼一條含363個(gè)氨基酸殘基的多肽鏈。腺苷脫氨酶（ADA）缺乏引起重癥免疫缺陷癥，即ADA缺乏癥。ADA缺乏癥患者體內(nèi)腺苷酸分解代謝

5、嚴(yán)重障礙，T、B淋巴細(xì)胞受損，引起反復(fù)感染等癥狀。1990年和1991年對4歲和9歲的兩個(gè)ADA缺乏的女孩進(jìn)行基因治療，病人體內(nèi)的ADA水平有原來的1%提高到25%。,,,（二）嘧啶核苷酸的合成與分解,1.嘧啶核苷酸從頭合成,合成要點(diǎn)合成原料：谷氨酰胺、CO2、天冬氨酸和5'-磷酸核糖合成的組織器官：主要是肝合成的細(xì)胞內(nèi)部位：細(xì)胞液和線粒體主要的調(diào)節(jié)酶：氨基甲酸磷酸合成酶Ⅱ、天冬氨酸氨基甲酰基轉(zhuǎn)移酶首先合成尿苷一磷

6、酸（UMP）首先逐步合成嘧啶環(huán)，再利用5'-磷酸核糖-1-焦磷酸合成UMP,（1）嘧啶環(huán)的元素來源,（2）UMP的合成和（3）CTP的合成,（4）嘧啶核苷酸從頭合成途徑的調(diào)節(jié),2.嘧啶核苷酸補(bǔ)救合成途徑,,3.嘧啶核苷酸的分解,（三）脫氧核苷酸的生成,脫氧核苷酸是在核苷二磷酸水平上經(jīng)核糖核苷酸還原酶催化還原生成,脫氧胸苷酸（dTMP）的生成,（四）核苷酸二磷酸、三磷酸的生成,,第三節(jié) 核苷酸代謝障礙與抗代謝物,二、核苷酸抗代