質(zhì)量受權人濟南

1、1,2010版藥品GMP認證后有關問題探討,劉燕魯yanluliu@sohu.com2015.4.21. 濟南,2,無菌藥品生產(chǎn)企業(yè) 　　無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)，到2013年12月底，必須通過新修訂GMP認證，凡是未通過認證的血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車間，必須自2014年1月1日起停止生產(chǎn)。,3,二非無菌藥品生產(chǎn)企業(yè),非無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)，2015年12月底必須通過新修訂GMP認證。,4,認證檢查內(nèi)容：

2、 GMP的基本要求（313條） 9個附錄的相關要求： 無菌藥品 原料藥 生物制品 血液制品 中藥制劑 中藥飲片 醫(yī)用氧 放射性藥品 取樣 醫(yī)用氣體放射性

3、醫(yī)用醫(yī)用醫(yī)用11無菌 、無菌藥品 2、原料藥1、無菌藥品 2、原料藥 3、生物制品 4、血液,5,再次征求意見的附錄： 確認與驗證 計算機化系統(tǒng) 還要陸續(xù)制定風險管理等更多的附錄 附錄總數(shù)將超過20個。,6,一、飛行檢查、跟蹤檢查、收回GMP證書情況 及存在問題,2015年1月15日，總局發(fā)布

4、公告，國家局對貴州中泰生物技術有限公司進行跟蹤檢查，發(fā)現(xiàn)該公司在2014年9月至11月的血液制品生產(chǎn)周期內(nèi)，未開展培養(yǎng)基模擬灌裝驗證，要求收回GMP證書。,7,2月15日，廣東省局收回3家中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP證書。2月26日、3月6日吉林省局收回3家藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP證書。3月25日，廣東省局收回4家藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP證書。3月27日，國家局發(fā)布公告，對6家中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)啟動吊銷生產(chǎn)

5、 許可證程序，對違法行為進行立案查處和移送公安機關。3月28日，安徽省局收回4家中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)GMP證書。,8,食品藥品監(jiān)管總局關于進一步加強中藥材專業(yè)市場質(zhì)量監(jiān)管的通知 食藥監(jiān)電〔2015〕3號

6、 2015年02月09日 發(fā)布,河北、黑龍江、安徽、江西、山東、河南、湖北、湖南、廣東、廣西、重慶、四川、云南、陜西、甘肅?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局：2015年1月22日至28日，食品藥品監(jiān)管總局組織對河南禹州、安徽亳州、河北安國、湖南廉橋、四川荷花池等5個中藥材專業(yè)市

7、場進行了飛行檢查，檢查結果已在總局政務網(wǎng)上通報。近年來，經(jīng)多次整治，中藥材專業(yè)市場秩序有所改觀，但飛行檢查發(fā)現(xiàn)仍然存在不少問題，嚴重影響中藥質(zhì)量安全，對群眾健康構成了潛在危害。為進一步加強中藥材專業(yè)市場監(jiān)管，嚴厲打擊違法違規(guī)行為，現(xiàn)將有關要求通知如下：,9,一、立即開展整治行動。河北、安徽、河南、湖南、四川5省食品藥品監(jiān)管局要針對本次飛行檢查發(fā)現(xiàn)的問題，立即組織集中整治行動，重點整治中藥材以次充好、染色增重、摻雜使假等質(zhì)量問題

8、和違法加工、違法經(jīng)營等行為。整治工作要在當?shù)卣念I導下，協(xié)調(diào)公安、工商等有關部門統(tǒng)一行動，堅決查處中藥材專業(yè)市場的違法違規(guī)行為，堅決取締非法經(jīng)營活動，凈化中藥材市場。,10,二、嚴厲懲處違法犯罪行為。這次飛行檢查發(fā)現(xiàn)問題較多，突出的有：河南禹州市場部分商戶當街對梔子進行染色、柴胡以非藥用部位代替藥用部位出售，河北安國市場紅參摻糖增重、沉香噴油摻雜，安徽亳州市場銷售假蒲黃、假海金沙，湖南廉橋市場以理棗仁冒充酸棗仁、土大黃冒充大黃

9、，四川荷花池市場用泥沙對地龍和土鱉蟲增重等?？偩忠褜︼w行檢查發(fā)現(xiàn)的問題進行了通報，上述5省食品藥品監(jiān)管局要對通報的違法違規(guī)行為迅速進行立案查處，對已經(jīng)構成制假售假犯罪行為的，要立即移送公安機關追究刑事責任。,11,五、嚴格落實地方政府責任。中藥材市場所在地政府要嚴格按照經(jīng)國務院同意、食品藥品監(jiān)管總局等8部門下發(fā)的《關于進一步加強中藥材管理的通知》（食藥監(jiān)﹝2013﹞208號）要求，加強中藥材市場管理，建立完善市場交易和質(zhì)量管

10、理規(guī)范等各項制度，建立健全監(jiān)督檢查、責任追究和社會監(jiān)督機制。切實履行《中藥材專業(yè)市場管理責任書》的責任，加大對市場的日常管理和巡查排查力度，確保市場凈化和交易規(guī)范。,12,食品藥品監(jiān)管總局關于依法查處沈陽東新藥業(yè)有限公司 涉嫌違法生產(chǎn)風濕關節(jié)炎片的通知

11、

12、

13、 2015年02月14日 發(fā)布,遼寧省食品藥品監(jiān)督管理局： 近日，總局發(fā)布通告，通報了在總局組織開展的專項監(jiān)督抽驗中，你省沈陽東新藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的風濕

14、關節(jié)炎片（批號為：131001、130301）經(jīng)青海省食品藥品檢驗所檢驗，檢出松香酸。 請你局按照通告要求，監(jiān)督企業(yè)立即召回涉事批次的所有上市藥品，查清流向，確保召回到位，并予以監(jiān)督銷毀；暫停涉事品種的生產(chǎn)，在未查清原因、徹底整改到位前，不得恢復生產(chǎn)；對涉事企業(yè)立案調(diào)查，依法嚴厲查處；如發(fā)現(xiàn)企業(yè)購進的中藥飲片存在非法染色、摻假問題，要追根溯源，至 追查到違法源頭；對涉嫌犯罪的，要及時移交公安機關。,13,食品

15、藥品監(jiān)管總局關于依法查處長春銀諾克藥業(yè)有限公司 等企業(yè)涉嫌違法生產(chǎn)的通知 食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2015〕22號

16、 2015年02月14日 發(fā)布,吉林省食品藥品監(jiān)督管理局： 近日，總局發(fā)布通告，通報了在總局組織開展的專項監(jiān)督抽驗中，你省長春銀諾克藥業(yè)有限公司、吉林省紅石藥業(yè)有限公司和吉林省跨海生化藥業(yè)制造有限公司生產(chǎn)的風濕關節(jié)炎片經(jīng)青海省食品藥品檢驗所檢驗，檢出松香酸；通藥制藥集團股份有限公司和吉林省華僑藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的跌打丸經(jīng)

17、青島市食品藥品檢驗檢測中心檢驗，檢出松香酸。 你省多家企業(yè)多個品種多個批次存在嚴重質(zhì)量問題，且有一定的區(qū)域聚集性。尤其是長春市、通化市分別集中了百余家藥品生產(chǎn)企業(yè)，產(chǎn)品雷同，競爭激烈，近年連續(xù)發(fā)生多起質(zhì)量事件，提示可能存在潛在的區(qū)域性風險。,14,請你局高度重視，按照通告要求，監(jiān)督上述企業(yè)立即召回涉事批次的所有上市藥品，查清流向，確保召回到位，并予以監(jiān)督銷毀；暫停涉事品種的生產(chǎn)，在未查清原因、徹底整改到位前，不得

18、恢復生產(chǎn)；對涉事企業(yè)立案調(diào)查，依法嚴厲查處；如發(fā)現(xiàn)企業(yè)購進的中藥飲片存在非法染色、摻假問題，要追根溯源，直至追查到違法源頭；對涉嫌犯罪的，要及時移交公安機關。 　同時，請你局組織對長春市、通化市藥品生產(chǎn)企業(yè)進行集中整頓，重點檢查原材料購進、是否按照處方工藝生產(chǎn)、產(chǎn)品的檢驗放行等情況。對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，責令企業(yè)及時整改；對違法違規(guī)的，依法嚴厲查處，相關查處情況要及時向社會公開；對涉嫌犯罪的，要及時移交公安機關。,15,食品藥品監(jiān)

19、管總局關于依法查處山西旺龍神農(nóng)藥業(yè)有限公司 涉嫌違法生產(chǎn)跌打丸的通知 食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2015〕23號

20、 2015年02月14日 發(fā)布,山西省食品藥品監(jiān)督管理局： 近日，總局發(fā)布通告，通報了在總局組織開展的專項監(jiān)督抽驗中，你省山西旺龍神農(nóng)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的跌打丸（批號為：20130102、20121004）經(jīng)青島市食品藥品檢驗檢測中心檢驗，檢出蘇丹紅Ⅰ和蘇丹紅Ⅳ。,16,請你局按照通告要求，監(jiān)督企業(yè)立即召回涉事批次的所有上市藥品，查清流向，確保召回到位，并予以監(jiān)督銷毀；暫停涉事品種

21、的生產(chǎn)，在未查清原因、徹底整改到位前，不得恢復生產(chǎn)；對涉事企業(yè)立案調(diào)查，依法嚴厲查處；如發(fā)現(xiàn)企業(yè)購進的中藥飲片存在非法染色、摻假問題，要追根溯源，直至追查到違法源頭；對涉嫌犯罪的，要及時移交公安機關。,17,國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于山西旺龍神農(nóng)藥業(yè)有限 公司等七家企業(yè)產(chǎn)品檢出蘇丹紅或松香酸的通告

22、 2015年02月14日 發(fā)布 國家食品藥品監(jiān)督管理總局 通　　告

23、 2015年　第5號,18,關于山西旺龍神農(nóng)藥業(yè)有限公司等七家企業(yè) 產(chǎn)品檢出蘇丹紅或松香酸的通告,國家食品藥品監(jiān)督管理總局在全國范圍內(nèi)組織對風濕關節(jié)炎片和跌打丸2個品種進行了專項監(jiān)督抽驗，分別從藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和使用環(huán)節(jié)抽取了158批次跌打丸和155批次風濕關節(jié)炎片。經(jīng)青島市食品藥品檢驗檢測中心按照補充檢驗方法檢驗，發(fā)現(xiàn)標示為山西旺龍神農(nóng)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的2批跌打丸檢出蘇丹紅I和蘇丹

24、紅Ⅳ；標示為吉林省通藥制藥集團股份有限公司和吉林省華僑藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的共4批跌打丸檢出松香酸。經(jīng)青海省食品藥品檢驗所按照補充檢驗方法檢驗，發(fā)現(xiàn)標示為長春銀諾克藥業(yè)有限公司、吉林省紅石藥業(yè)有限公司、吉林省跨海生化藥業(yè)制造有限公司和沈陽東新藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的共12批風濕關節(jié)炎片檢出松香酸（詳情見附件）。,19,蘇丹紅是化學染色劑，常被用于劣質(zhì)血竭等藥材的非法染色。毒理學研究表明，蘇丹紅對人體具有明顯的毒性作用，在中藥材、中藥飲片和中成藥中

25、均不得檢出。松香酸是松香的主要成分，松香常被用于乳香、沒藥、血竭等藥材的摻假。目前松香酸對人體有害尚不確定，但在含乳香、沒藥、血竭的中成藥中不得檢出。近年來，食品藥品監(jiān)督管理部門在監(jiān)督檢查及抽驗中發(fā)現(xiàn)，劣質(zhì)血竭藥材有用蘇丹紅非法染色、以次充好的現(xiàn)象，乳香、沒藥、血竭等含樹脂類藥材中有非法摻入松香、以假充真的現(xiàn)象。本次抽驗發(fā)現(xiàn)的問題屬于企業(yè)違法添加還是購進的中藥飲片存在質(zhì)量問題，當?shù)厥称匪幤繁O(jiān)督管理部門正在調(diào)查當中。無論哪種情形，都說明企

26、業(yè)質(zhì)量管理存在嚴重缺陷，難以確保藥品質(zhì)量安全。,20,檢出蘇丹紅和松香酸的藥品名單,,21,國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司 胞磷膽堿鈉注射液召回不力導致再次出現(xiàn) 藥品不良反應的通告 （2015年第6號）

27、 2015年02月17日 發(fā)布,近日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的胞磷膽堿鈉注射液（批號為131229）在內(nèi)蒙古自治區(qū)發(fā)生2例藥品不良反應，患者用藥后出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱等癥狀。,22,2014

28、年11月，安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的胞磷膽堿鈉注射液（批號為131228和131229）曾在廣西和河南出現(xiàn)多起藥品不良反應，國家食品藥品監(jiān)督管理總局隨即要求安徽省食品藥品監(jiān)督管理局責令企業(yè)立即召回問題批次藥品，徹底查清原因，對企業(yè)違法違規(guī)行為依法查處。上述信息在國家食品藥品監(jiān)督管理總局政府網(wǎng)站公開通報。安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司的問題批次胞磷膽堿鈉注射液再次出現(xiàn)藥品不良反應，表明產(chǎn)品并未全部召回。該企業(yè)未落實藥品安全主

29、體責任，嚴重違反了《藥品管理法》和《藥品召回管理辦法》。,23,為切實保障公眾用藥安全，國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求安徽省食品藥品監(jiān)督管理局立即責令企業(yè)對涉事產(chǎn)品的流向徹底排查、一追到底，確保問題產(chǎn)品全部召回，并予以監(jiān)督銷毀；繼續(xù)徹查藥品質(zhì)量問題原因，監(jiān)督企業(yè)整改到位；對企業(yè)違法違規(guī)行為立案調(diào)查，依法嚴厲查處，并將查處結果向社會公開。在此之前，企業(yè)繼續(xù)停產(chǎn)整頓。同時要求各省級食品藥品監(jiān)督管理部門密切配合，監(jiān)督本行政區(qū)域內(nèi)企業(yè)和單位做好

30、涉事批次藥品的召回工作，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)本地區(qū)還有銷售和使用涉事藥品的，應立即責令停止銷售和使用。,24,食品藥品監(jiān)管總局關于責令全面召回問題產(chǎn)品和 依法查處安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司的通知 食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2015〕24號

31、

32、 2015年02月17日 發(fā)布,安徽省食品藥品監(jiān)督管理局： 近日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，你省安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的胞磷膽堿鈉注射液（批號為131229）在內(nèi)蒙古自治區(qū)發(fā)生2例藥品不良反應，患者用藥后出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱等癥狀。2014年11月，該企業(yè)生產(chǎn)的胞磷膽堿鈉注射液（批號為131228和131229）曾在廣西和河南出現(xiàn)多起藥品不

33、良反應，總局已要求你局責令企業(yè)立即召回問題批次藥品，徹底查清原因，對企業(yè)違法違規(guī)行為依法查處。,25,安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司的問題批次胞磷膽堿鈉注射液再次出現(xiàn)藥品不良反應，表明產(chǎn)品并未全部召回。該企業(yè)未落實藥品安全主體責任，嚴重違反了《藥品管理法》和《藥品召回管理辦法》。你局曾于2015年2月3日書面報告總局，稱該企業(yè)已基本完成藥品召回工作，并請求總局啟動對該企業(yè)恢復生產(chǎn)的檢查。事實表明，你局監(jiān)督企業(yè)召回的責任落實不到位，未能盡到

34、查清產(chǎn)品質(zhì)量問題原因和對企業(yè)違法違規(guī)行為依法查處的責任。,26,請你局對此高度重視，立即責令企業(yè)對涉事產(chǎn)品的流向徹底排查、一追到底，確保問題產(chǎn)品全部召回，并予以監(jiān)督銷毀；鑒于安徽聯(lián)誼藥業(yè)股份有限公司連續(xù)多批產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問題，請你局擴大風險監(jiān)控范圍，對該企業(yè)2013年10月1日之后生產(chǎn)的胞磷膽堿鈉注射液進行抽樣檢驗，檢驗費用由該企業(yè)承擔，如還發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題，立即報告并全面停止該產(chǎn)品的使用；同時要求你局繼續(xù)徹查藥品質(zhì)量問題原因，監(jiān)督企業(yè)整改到

35、位；對企業(yè)違法違規(guī)行為立案調(diào)查，依法嚴厲查處，并將查處結果向社會公開。在此之前，企業(yè)繼續(xù)停產(chǎn)整頓。,27,食品藥品監(jiān)管總局召開電視電話會議 要求嚴厲查處違法生產(chǎn)經(jīng)營中藥飲片行為 2015年04月03日 發(fā)布,總局通報了廣西、

36、安徽6家中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)和廣東4家藥品批發(fā)企業(yè)非法生產(chǎn)經(jīng)營中藥飲片的問題。這些企業(yè)嚴重違反《藥品管理法》，有的行為已涉嫌犯罪，必須依法予以堅決打擊和嚴肅查處。這些案件集中反映出當前中藥飲片生產(chǎn)經(jīng)營中存在的突出問題，個別合法企業(yè)從事非法生產(chǎn)經(jīng)營勾當，性質(zhì)尤為惡劣，危害更加嚴重。安徽、廣東、廣西三地要抓緊做好違法企業(yè)的立案查處工作，嚴厲懲處無視法律法規(guī)、忽視產(chǎn)品質(zhì)量安全、罔顧消費者生命健康的惡劣行為，涉嫌犯罪的必須移送公安機關追究刑事責任。

37、總局將對案件進行掛牌督辦。,28,各級食品藥品監(jiān)管部門要充分認識中藥飲片生產(chǎn)經(jīng)營領域問題的嚴重性和危害性，緊盯以中藥材專業(yè)市場為依托的中藥飲片生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)相互勾結、非法生產(chǎn)經(jīng)營中藥飲片的行為，細化日常監(jiān)管措施，采取飛行檢查、抽樣檢驗、暗訪調(diào)查等多種方式，加大力度、增加頻次，監(jiān)督企業(yè)嚴格依法依規(guī)生產(chǎn)經(jīng)營，嚴厲打擊各類違法活動。各級食品藥品監(jiān)管部門在監(jiān)管執(zhí)法中必須堅持嚴格執(zhí)法，對違法行為發(fā)現(xiàn)一起，查處一起，形成威懾、樹立權威，逐步樹立監(jiān)管部

38、門的公信力。,29,藥品飛行檢查,對肇慶市仁安醫(yī)藥有限公司飛行檢查情況 (2015-03-27) 對肇慶市永健藥業(yè)有限公司飛行檢查情況 (2015-03-27) 對清遠市嘉興醫(yī)藥有限公司飛行檢查情況 (2015-03-27) 對清遠市潤粵醫(yī)藥有限公司飛行檢查情況 (2015-03-27) 對廣西健一藥業(yè)有限責任公司中藥飲片加工廠飛行檢查情況 (2015-03-27),30,對廣西玉林市祥生中藥飲片有限責任

39、公司飛行檢查情況 (2015-03-27) 對廣西玉林市華安堂中藥飲片有限責任公司飛行檢查情況 (2015-03-27) 對廣西玉林市華濟中藥飲片有限公司飛行檢查情況 (2015-03-27) 對安徽亳州市國苑中藥材飲片有限公司飛行檢查情況 (2015-03-27) 對安徽泰源中藥飲片有限公司飛行檢查情況 (2015-03-27),31,對河南禹州等5個中藥材專業(yè)市場飛行檢查情況的通報 (2015-02-

40、09) 對修正藥業(yè)集團股份有限公司（柳河廠區(qū)）飛行檢查情況 (2014-11-15) 對廣東怡康制藥有限公司飛行檢查情況 (2014-11-15) 對湖南東健藥業(yè)有限公司開展飛行檢查情況 (2014-10-30) 對長春遠大國奧制藥有限公司進行飛行檢查情況 (2014-10-23),32,對陜西摩美得制藥有限公司進行飛行檢查情況 (2014-10-23) 對浙江錢江（譙城）中藥飲片有限公司（原安徽

41、亳州市雙華中藥飲片廠）進行飛行檢查情況 (2014-10-23),33,存在的問題,1.現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)該企業(yè)存在非法生產(chǎn)中藥飲片行為。在其經(jīng)營場所內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量中藥材、散裝非法中藥飲片，及標識廣西玉林市祥生中藥飲片有限責任公司包裝袋、標簽、檢驗報告及其增值稅發(fā)票等。 2.企業(yè)未按《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》要求儲存藥品。私設倉庫存放藥品。將中藥飲片與中藥材混放一庫，并將部分藥品存放在醫(yī)療器械庫內(nèi)，如骨生血口服液、阿膠

42、益壽口服液。,34,3.企業(yè)存在偽造中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)檢驗報告書、包裝標簽、更改批號等行為。 4．企業(yè)質(zhì)量管理部門未能有效履行資料審核職責。 5．企業(yè)使用的計算機系統(tǒng)不符合《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》要求，可隨意修改記錄。,35,6．企業(yè)質(zhì)量管理體系存在重大缺陷。從未對購進的中藥材、中藥飲片供貨單位進行過審計，其質(zhì)量管理部門從未參與或指導過中藥飲片驗收工作，且企業(yè)未建立中藥飲片的采購、驗收、養(yǎng)護、出

43、庫復核等記錄制度。 7 .企業(yè)對所銷售中藥飲片未建立完整的銷售記錄。如2014年9月1日銷往清遠市清城區(qū)小市吉利大藥房的紅花、瓜蔞子、杭菊等中藥飲片銷售記錄不完整，行為可疑。 8．該企業(yè)部分銷售藥品未開具《增值稅專用發(fā)票》或《增值稅普通發(fā)票》，致使銷售藥品票賬貨款不一致。,36,9.涉嫌虛開票據(jù),為藥品經(jīng)營企業(yè)違法生產(chǎn)經(jīng)營提供便利。廣西健一藥業(yè)有限責任公司中藥飲片加工廠開具的增值稅發(fā)票及所

44、附銷售清單顯示，2014年6月、7月分別向清遠市嘉興醫(yī)藥有限公司銷售54個、85個品種中藥飲片，但企業(yè)只有6個品種的生產(chǎn)記錄、檢驗記錄；同時發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)為清遠市潤粵醫(yī)藥有限公司開具的發(fā)票數(shù)額與對應的清單不一致。該企業(yè)提供的2014年成品庫臺賬中未見苦參、柴胡、虎杖的入庫記錄，但卻有銷售記錄。綜上，該企業(yè)涉嫌與藥品經(jīng)營企業(yè)勾結，虛開票據(jù)，為清遠市潤粵醫(yī)藥有限公司、清遠市嘉興醫(yī)藥有限公司違法生產(chǎn)經(jīng)營提供便利。,37,10.企業(yè)

45、多批次產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄、檢驗記錄造假?，F(xiàn)場發(fā)現(xiàn)兩份批號相同白豆蔻（批號：141101）的生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)日期分別為2014年11月1日和2014年11月25日，數(shù)量分別為30千克和25千克；姜厚樸的生產(chǎn)記錄炒制時間為2014年11月7日，而炒藥機運行記錄時間為2014年12月3日；醋龜甲（批號：141101）的生產(chǎn)記錄炒制時間為2014年11月9日，而炒藥機運行記錄時間為2014年11月26日。抽查部分批次牛膝、大黃、合歡花、甘

46、草、太子參、黃芪的生產(chǎn)記錄發(fā)現(xiàn)，潤洗崗位的操作記錄均非操作員本人填寫。企業(yè)成品庫發(fā)現(xiàn)黑附子（批號：150101），但毒性藥材臺賬顯示，該企業(yè)2014年10月份起未購進附子，也未能提供相應生產(chǎn)記錄、檢驗記錄和留樣產(chǎn)品。,38,11. 儀器設備不能滿足相應產(chǎn)品的生產(chǎn)檢驗需要。該企業(yè)的毒性飲片生產(chǎn)車間無蒸煮、炒制設備；普通飲片生產(chǎn)車間粉碎機未連接電源；無礦物質(zhì)飲片粉碎設備，卻有石膏粉、硫磺粉、滑石粉的銷售記錄；無中藥材陰涼庫，中藥材

47、常溫庫無溫、濕度控制設備。該企業(yè)于2014年底購進一臺高效液相色譜儀，一直未使用。,39,12.檢查化驗室發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)無檢驗試劑配制記錄；現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)50份2015年的檢驗記錄，留樣室只有26個留樣產(chǎn)品；2015年以來，企業(yè)無對照品、標準品領用記錄；黃芪（批號：141204）、丁香（批號：150101）的檢驗記錄均非操作人員本人填寫。,40,13.企業(yè)實驗室未配備高效液相色譜儀，不能進行必要的含量測定。企業(yè)部分產(chǎn)品（如甘草、陳皮

48、）的重金屬、農(nóng)藥殘留量和黃曲霉毒素等檢驗項目委托玉林市食品藥品檢驗所檢驗，但2013年、2014年上述兩個產(chǎn)品均未做委托檢驗。 14.部分產(chǎn)品檢驗結果造假。該企業(yè)2014年生產(chǎn)太子參、黨參、雞血藤各1批，上述藥材、飲片檢驗記錄中薄層鑒別項檢驗結果為“顯相同顏色的斑點”。經(jīng)核對該企業(yè)2013-2014年對照品、對照藥材購進臺賬，沒有太子參對照藥材和黨參、雞血藤對照品的購進記錄。,41,15.多

49、批次中藥飲片生產(chǎn)記錄、檢驗記錄缺失，涉嫌外購非法飲片不經(jīng)檢驗即包裝、貼簽銷售。該企業(yè)不能提供2013年中藥材、中藥飲片的進出庫記錄、生產(chǎn)記錄、檢驗記錄。針對該企業(yè)2014年銷往廣東地區(qū)的增值稅發(fā)票及銷售清單核查，發(fā)現(xiàn)有炙甘草等23個品種無生產(chǎn)記錄、檢驗記錄及原藥材、成品進出庫記錄，涉嫌外購飲片不經(jīng)生產(chǎn)、檢驗即包裝銷售。,42,對廣東怡康制藥有限公司飛行檢查情況

50、 2014年11月15日 發(fā)布 經(jīng)國家評價性抽驗發(fā)現(xiàn)，廣東怡康制藥有限公司生產(chǎn)的抗骨增生片（批號為120201）檢出微量解熱鎮(zhèn)痛類抗炎藥。 2014年10月28-29日，總局聯(lián)合地方食藥監(jiān)局對廣東怡康制藥有限公司等企業(yè)開展飛行檢查。

51、經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)，該產(chǎn)品委托韶關市居民制藥有限公司生產(chǎn)，通過對韶關市居民制藥有限公司的延伸檢查，查實該企業(yè)在生產(chǎn)過程中抗骨增生片與氯芬黃敏片發(fā)生交叉污染。這是一起典型的承接多家委托生產(chǎn)，中西藥生產(chǎn)交替共線進行，清場不徹底造成的藥品污染事件。,43,對湖南東健藥業(yè)有限公司開展飛行檢查情況 2014

52、年10月30日 發(fā)布 　　2014年5月16日至17日，總局聯(lián)合地方食藥監(jiān)局對湖南東健藥業(yè)有限公司開展飛行檢查，發(fā)現(xiàn)該企業(yè)原料庫存放的驢皮中摻有雜皮，涉嫌使用雜皮生產(chǎn)阿膠。對其生產(chǎn)的龜甲膠和鹿角膠進行抽驗，經(jīng)檢驗，產(chǎn)品中存在牛源和驢源成分，不符合規(guī)定。目前，地方食藥監(jiān)局正在對該企業(yè)上述違法違規(guī)行為進行進一步的查處。,44,對長春遠大國奧制藥有限公司進行飛行檢查情況

53、 2014年10月23日 發(fā)布 　　 2014年8月23日至24日，總局組織檢查組對長春遠大國奧制藥有限公司開展飛行檢查，發(fā)現(xiàn)該企業(yè)生產(chǎn)冠心丹參膠囊時存在涉嫌未按處方投料、使用三七粉代替三七、丹參藥材未經(jīng)提取

54、即投料以及藥材供應商審計不全等違法違規(guī)行為，上述行為已嚴重背離藥品GMP基本要求。吉林省局已收回該企業(yè)《藥品GMP證書》，對此案進行立案查處，涉嫌犯罪移交公安機關處理。目前，案件正在進一步處理過程中。,45,2014年總局共收回50家制藥企業(yè)GMP證書。其中20家為中藥飲片企業(yè)，占40% 2015年第一季度共收回21家制藥企業(yè)GMP證書。其中17家為中藥飲片企業(yè)，占80%. 總局飛行檢查的6家

55、中藥飲片企業(yè)“已經(jīng)啟動吊銷生產(chǎn)許可證程序”。,46,食品藥品監(jiān)管總局關于公開征求《藥品飛行檢查辦 法﹙征求意見稿﹚》意見的通知 2014年11月02日 發(fā)布,47,二 、缺陷舉例,FDA增加1000萬預算用于中國的檢查，同時增加在中國工作人員的預算。增加10名藥品檢查官和7名食品檢查官在我國境內(nèi)工作，將美國直接雇傭

56、在中國工作的員工增加到26人。,48,歐盟2014年對我國制藥企業(yè)檢查了98次，5家企業(yè)不合格。質(zhì)量保證體系出問題： 人員流動不穩(wěn)定（企業(yè)重組、收購等隨意調(diào)動人員） 資質(zhì)、經(jīng)歷不符合要求，經(jīng)驗不足 不履行職責、簽字不負責任 崗位QA不到位，無菌觀念差,49,記錄出問題： 記錄是生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程最直接真實的反應。

57、 記錄不可追溯，數(shù)據(jù)不可靠。 記錄更換內(nèi)容，重新抄寫，日期簽名不一致。 儀器的電腦、計算機本身留有可修改程序，有漏洞，沒有刪除數(shù)據(jù)的限制等。,50,GMP 防止： 污染 交叉污染

58、混淆 差錯,51,PGMP認證過程中的溝通交流P 用數(shù)據(jù)說話 用驗證說話 過程中的溝通交GMP認證過程中的溝通交流P認證過程中,交流,52,1.關鍵人員（從事無菌操作人員）培訓不到位，無菌意識薄弱。質(zhì)量管理部門人員培訓不到位。 人員培訓效果的評價及確認不夠全面

59、。個別崗位人員對崗位操作規(guī)程不夠熟悉，不清楚崗位工藝參數(shù)。（主要缺陷 第27條）,53,2.企業(yè)于2010年10月份按照《中國藥典二部》（2010版）對* * * *原料及注射用* * * * 的質(zhì)量標 準的含量和有關物質(zhì)項下的系統(tǒng)適用性試驗方法 進行了修訂。但未及時對檢驗操作規(guī)程相應項目 進行修訂。（主要缺陷，第12條）,54,3.膠囊填充機發(fā)生故障，導致收率偏低；軋蓋機發(fā) 生故障，出現(xiàn)炸瓶，導致收率偏低，偏差

60、分類不 確，企業(yè)定為一般偏差，對產(chǎn)品質(zhì)量存在潛在影 響評估不足。（主要缺陷 第249條）,55,4. 對原料藥及內(nèi)包材物料供應商進行了現(xiàn)場審計， 但現(xiàn)場審計報告無質(zhì)量管理人員簽字。（第258條）對原料藥及內(nèi)包材物料供應商現(xiàn)場審計內(nèi)容記錄不完對原料藥及內(nèi)包材物料供應商現(xiàn)場審計內(nèi)容記錄 不完整，如未記錄原料藥生產(chǎn)環(huán)境潔凈級別，膠 塞檢驗項目涉及的檢驗儀器與供應商出具檢驗儀 器

61、目錄不一致.(第258條）,56,5.批號為130512阿司匹林片（5mg）批生產(chǎn)記錄中 顯示總平衡率低于規(guī)定范圍，只在評價報告?zhèn)渥?中顯示，但未按規(guī)定開展偏差調(diào)查。（第250條）,57,6.純化水的制水及分配系統(tǒng)，在沒有任何變更控制下，便將電導率控制儀替換掉。（第241條） 7.注射用 * * *含量測定時，使用的工作對照品未 按其使用說明書規(guī)定測定水分。（第227條）,58,8.天平使用記錄中未包括

62、配制試液所進行的稱量。（第223條） 檢驗記錄中,易氧化物檢測未記錄使用的硫代硫酸 鈉滴定液的濃度.(第223條),59,9.生產(chǎn)區(qū)部分儀器設備狀態(tài)標示不清楚，清場不徹 底，現(xiàn)場存放的記錄太多，容易造成污染。 （第194條、第199條） 10.部分記錄文件內(nèi)容填寫不全,例如設計未體現(xiàn)留樣量;設計未 體現(xiàn)取樣時間 地點 無菌檢查取樣位置。(第217條),60,11.稱量工序記錄中未分別記錄所使用的

63、2個批次的 原料的重量。(第175條) 稱量工序記錄中未記錄回收產(chǎn)品的批號和數(shù)量。 （第175條）,61,12.填充工序物料平衡計算個別數(shù)據(jù)不可追溯，在 物料平衡計算中，頭尾料結存數(shù)據(jù)未記錄在批 產(chǎn)記錄中。（第159條） 13.批生產(chǎn)記錄中未對部分生產(chǎn)設備的運行參數(shù)進 行記錄，如壓片機的沖頭壓力。（第175條）,62,14.倉儲區(qū)輔料

64、無取樣標識。如：批號為20131010 的蔗糖登記卡顯示8月18日取樣，但無取樣標識。 （第112條） 15.原料取樣共用的固體取樣器清潔方法未進行驗 證。（第141條）,63,16.企業(yè)自建的用于培養(yǎng)基模擬灌裝試驗的培養(yǎng)室的 溫度均勻性驗證，溫度分布點未涵蓋房間內(nèi)擺放 貨架底部兩端端點（最差條件點），無有效數(shù)據(jù) 證明其溫度分布均勻性。（第64條）,64,1

65、7.成品陰涼庫分兩層,只在第一層設置溫濕度計,第 二層未設置溫濕度監(jiān)測設施;原輔料庫缺少通風 設施.(第58條)18.恒溫培養(yǎng)室的溫度探頭位置不能充分反映室內(nèi)溫 度情況.（第95條）,65,19.自檢小組未包括工程設備部、采供部、銷售部、 行政人事部等部門；自檢內(nèi)容未包括GMP附錄1 無菌藥品和附錄7取樣；自檢首次會議及末次會 議無相關人員簽字。（第307條

66、）,66,20.沒有按照工藝驗證結果制定注射劑灌裝工序收 率范圍，工藝規(guī)程規(guī)定收率范圍95—100%， 三批工藝驗證收率89.7—92.0%之間。21.包材庫寄存區(qū)從車間返回的西林瓶標示內(nèi)容不 全，未標明返回工序，是否已經(jīng)過洗瓶烘干， 缺少對本批生產(chǎn)剩余的西林瓶和膠塞再次使用 的規(guī)定。,67,22、數(shù)據(jù)、記錄不真實不準確，記錄更換內(nèi)容，分 析

67、報告造假。 記錄要求：真實性 準確性 及時性 完整性,68,中藥飲片：供應商 質(zhì)量標準 炮制規(guī)范 儲存 條件 批生產(chǎn)記錄 中藥制劑： 提取 提取物的收率及儲存 提取 后藥渣

68、的處理,69,關于征求加強中藥提取和提取物監(jiān)督管理意見的函 食藥監(jiān)藥化監(jiān)便函〔2013〕152號