物料與產品 發(fā)運與召回

1、1,GMP對制藥設備的基本要求GMP對制藥設備的設計、安裝要求GMP對制藥設備的材質要求GMP對設備管理的基本要求設備的清潔、維修與維護的要點在線清洗、在線滅菌設備使用維護工作的“三好”、“四會”計量工作在藥品生產中的重要性GMP對純化水、注射用水儲存的管理要求,上次課內容,2,提問,設備使用維護工作的“四會”制藥用水通常有哪幾種，其中注射用水貯存要求是制藥設備的材質要求計量器具的檢定有哪幾類,物料與產品,4,20

2、10版GMP物料與產品條款102～137條,5,,先進性,,物料,指原料、輔料和包裝材料等,,包裝材料,指藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器、印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料,,印刷包裝材料,指具有特定式樣和印刷內容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等。,6,藥品生產物料,包裝材料,輔料,半成品,原料,,,物料,7,,,采購和生產計劃,供應商的選擇物料；采購計劃的制訂與實施；生產計劃的制定和下達

3、,,,物料管理,原料、輔料和包裝材料的接收、儲存、發(fā)放及銷毀,,,成品管理,成品的接收、儲存、發(fā)放及銷毀,8,物料的管理,,,,,購入,儲存,發(fā)放,使用,9,退庫,,使用包裝材料、成品庫、特殊物料,,物料管理,物料采購的原則,,采購原輔料必須從具有合法資格的企業(yè)購進物料采購的物料必須有生產許可批準文件或注冊文件采購的物料必須符合藥品生產企業(yè)要求的質量標準采購的物料包材和標識必須符合藥品生產企業(yè)質量要求,10,,,質量穩(wěn)定,價

4、格合理,生產穩(wěn)定,售后周密,交貨能力,供貨商的選擇（2～3家）,一、物料采購,11,,,12,,,,檢驗,檢驗標準、檢驗報告,,,,,,,,,證照,人員,軟件,硬件,廠房、設備、環(huán)境,生產管理、質量保證體系,足夠且具有相應資質,營業(yè)執(zhí)照、生產經營許可證、 GMP GSP,供應商審計,,,審計檔案,檔案由專人負責建立,13,審核批準,,樣品檢測,實地考察,跟蹤審核,起草審核報告,材料審核,供應商審核程序,,,,,,14,合同鑒訂時間，加

5、年度鑒訂的合同序號,名稱、規(guī)格、數量、質量標準,購貨合同,,合同編號,,合同內容,仲裁地,付款方式,份數,一式四份,貨物的包裝及運輸,15,,貯存,二、倉儲管理,,發(fā)放,16,,六對,17,,,18,,,19,,,20,,,21,,,,物料的標識,,通用名稱,專一性編碼,專一性批號,22,,,23,,,24,舉例,,25,,,26,,,27,物料的色標,28,,,29,,,原料、輔料、包裝材料應分品種、規(guī)格、批號存放,,,標簽、說明書

6、等設專柜或專庫貯存并由專人管理,貯存要求,二、倉儲管理,原料、輔料、包裝材料貯存過程中應有防潮、防霉、防鼠及防其它昆蟲進入的措施，并有溫、濕度記錄。,各貨位之間應有一定間距，設明顯標識，標明品名、規(guī)格、批號、數量、進貨日期，收貨人、待檢驗或合格狀態(tài)等,30,,,31,,,32,,,33,,,34,,,垛與垛的間距不少于100cm,,水暖散熱器供熱管道與貨垛的距離不少于30cm,貨垛碼放要求,二、倉儲管理,垛與墻間距不少于50cm,垛

7、與梁間距不少于30cm,,垛與柱間距不少于30cm,垛與地面間距不少于10cm,照明燈具垂直下方與物料的間距應大于50cm,35,,,防盜,,防火,,防霉潮,,防蟲,,防鼠類鳥類等動物,二、倉儲管理,庫房管理五防措施,36,溫度常溫庫10～30 ℃，RH45 ～75%陰涼庫 ≤20℃冷庫2 ～10 ℃濕度所有庫房，RH45 ～75%,二、倉儲管理,37,成品倉庫（2013 GSP）,藥品的倉庫應采用溫濕度自動監(jiān)測系統，對

8、倉儲環(huán)境溫濕度進行實時監(jiān)測與記錄，并對超出規(guī)定范圍的溫濕度進行有效調控。一、溫濕度的自動監(jiān)測和記錄 （一）企業(yè)應配置溫濕度自動監(jiān)測系統，通過對庫房環(huán)境溫濕度的自動監(jiān)測和數據采集，對庫房溫濕度實行24小時連續(xù)、自動的監(jiān)測和實時記錄。 （二）系統應由管理主機、測點終端、運行軟件等組成，通過主服務器實時顯示和監(jiān)測各監(jiān)測點的溫濕度狀況，至少每5秒鐘要更新一次測點數據，至少每30分鐘自動記錄一次溫濕度的實際數值。 （三）系統測定溫濕度數據

9、的準確度應符合:溫度±0.5℃，相對濕度±3％。 （四）系統記錄的監(jiān)測數據應真實、完整、準確、有效，各測點數據通過網絡自動傳送到管理主機，系統采用可靠的方式進行數據保存，保存方式應能防止用戶自行改動數據。,,38,,,39,,,40,,,,,,,,,,安全儲存,避免事故,收發(fā)迅速,保證質量,科學養(yǎng)護,降低損耗,倉儲管理的原則,41,三、物料發(fā)放,42,六對 貨號品名規(guī)格單位數量包裝材料,三查（查憑證）

10、生產指令領用部門領用器具,43,,,,三查,領用器具,生產指令,領用部門,44,先進先出,近期先出,先產先出,易變先出,四先出,45,,發(fā)貨“四不”,不發(fā)貨,46,,,47,,,48,,,49,,,50,,,51,,,52,,,53,,,54,,,一次接收數個批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行,只有經質量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料方可使用,。,配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄,用于

11、同一批藥品生產的所有配料應當集中存放，并作好標識,原輔料管理,原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。貯存期內，如發(fā)現對質量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗,四、物料使用,55,56,I類包裝材料材,五、包裝材料管理,1,2,3,包裝材料的分類,按監(jiān)督管理的方便和要求 分類,II類包裝材料材,III類包裝材料材,57,內包裝材料,1,2,3,包裝材料的分類,按與所包裝藥品的關系程度分,外包裝材料,印刷性包裝材料,58,藥品包裝的作用保護

12、藥品方便使用保障藥品的可靠性便于流通和構成商品,59,注冊管理,認證管理,使用管理,標準管理,,,包裝材料管理,60,,,,,,,,,,,使用管理,認證管理,,注冊管理,標準管理,藥品包裝材料必須經藥品監(jiān)督管理部門注冊獲得《藥包材注冊證書》后方可生產,按法定（國家、行業(yè)）標準進行生產,進口包材須獲得國家藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的《進口藥包材注冊證書》,國家藥品監(jiān)督管理局核發(fā)Ⅰ類包裝材料的《藥包材注冊證書》和《進口藥包材注冊證書》

13、，其他由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局核發(fā),Ⅰ類包裝材料由國家局組織認證,其他由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局組織認證，并報送國家局,直接接觸藥品的包裝材料、容器除抗生素原料藥用的周轉包裝容器外，均不得重復使用。,對內包裝材料的潔凈無菌化，要制定測定內包裝材料上附著微生物菌數的工作規(guī)程。,61,印刷品包裝材料的管理范圍說明書、標簽、直接印刷的包裝材料（眼藥水瓶）、內包裝容器說明物、封簽、裝箱單、合格證、外包裝容器說明物、箱帖等—

14、—錯誤信息引起的用藥事故標簽的管理說明書的管理,五、包裝材料管理,62,,,,,,,,內包裝標簽藥品名稱、規(guī)格、批準文號、適應癥、用法用量、儲藏、生產批號、有效期、生產企業(yè)等 外包裝標簽 中包裝包括：內包裝內容、主要成份、性狀、不良反應、生產日期、禁忌癥等。 大包裝包括：藥品名稱、規(guī)格、批準文號、儲藏、包裝數量、運輸注意事項、生產批號、生產日期、有效期、生產企業(yè)等。,,,,,說明書內容藥品名稱（通用名、英文名、漢

15、語拼音、化學名稱）、分子式、分子量、結構式、復方制劑和生物制劑應注明成份、性狀、藥理毒理、藥代動力學、適應癥、用法用量、不良反應、禁忌癥、注意事項、兒童用藥、配伍禁忌、儲藏、生產批號、生產日期、有效期、生產企業(yè)等，如某一項目不明確，應注明“商不明確”。特殊標志麻醉、精神、毒性、放射性等特殊藥品、外用、非處方藥品在其包裝材料、說明書上印有規(guī)定標志。,,,標簽管理,說明書,印刷品包裝材料的管理,63,,,64,,,65,,,66,,,6

16、7,,,68,,,69,,,70,,,71,,,72,六、成品庫管理,,,,,驗收入庫,貯存,狀態(tài)控制,發(fā)貨,以批為管理單位管理的核心是成品庫卡,73,,,,,,六、成品庫管理,74,執(zhí)行國家相關規(guī)定驗收、貯存、管理麻醉藥品精神藥品醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材）放射性藥品、藥品類易制毒化學品易燃、易爆和其他危險品應專庫或專柜存放、專人保管;,七、特殊物料,75,麻醉藥品和第一類精神藥品處方的印刷用紙為淡紅色，處方右上角分別標

17、注“麻”、“精一”；第二類精神藥品處方的印刷用紙為白色，處方右上角標注“精二”。,76,出入庫實施雙人核對制度麻醉藥品精神藥品醫(yī)療用毒性藥品貴重藥品,七、特殊物料,77,危險品庫管理 危險品庫要建立在遠離生產的區(qū)域，與其它建筑之間有符合消防要求的距離。危險品庫應有明顯標志，并配備有滅火器材、鐵锨、砂池、水桶、尼龍水帶等。禁止在危險品庫范圍內吸煙用火，禁止穿有帶鐵釘的鞋入庫，以防止產生火花?；炗玫囊兹家妆噭?，應儲于危

18、險品庫內的專用鐵柜中，按物料儲存規(guī)定建立帳卡。,78,八、退庫管理,填寫退庫單車間領料員核對退庫物料名稱、編號、檢驗單號、數量倉庫送料員到車間制定地點接料并進行核對倉庫保管員根據退庫情況做好臺帳，調整貨位卡。,79,,入庫臺賬 貨位卡調整,物料名稱、編號、檢驗單號、數量,進行核對,八、退庫管理,80,小結,藥品生產的控制必須從物料開始,81,物料管理系統的工作標準和目標供應商審計內容物料儲存時貨垛碼放要求物料的標識倉儲

19、管理的原則物料倉儲管理溫濕度要求包裝材料的分類、藥品包裝的作用標簽、說明書的管理倉庫管理三查六對、四先出原則特殊物料倉儲管理要求,總 結,產品發(fā)運與召回,83,2010版GMP產品發(fā)運與召回管理條款293～305條,84,發(fā)運記錄內容,1,,要點,85,,退貨將藥品退還給企業(yè)的活動因質量原因退貨和召回的產品，均應當按照規(guī)定監(jiān)督銷毀,,發(fā)運企業(yè)將產品發(fā)送到經銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸等,,,,,概念,86,

20、,對麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、貴重藥品的出庫，要建立雙人核對制度,,先產先出、近期先出、易變先出,,,,,出庫原則,發(fā)運,87,發(fā)運管理要求,1,2,3,88,89,產品的召回,產品的召回產品召回是指制藥企業(yè)在發(fā)現市售產品存在質量缺陷時所采取的主動性收回市售有關產品的措施。2007年12月10日，頒布《藥品召回管理辦法》召回原因嚴重的藥物不良反應；不符合質量標準；其它和質量有關的原因。,90,,,,,,,,,一級召

21、回,該藥品可能引起嚴重的藥物不良反應。時限：24hr,使用該藥品可能引起暫時的或者可逆的健康危害。時限：48hr,使用該藥品不會引起健康危害，但由其他原因召回。時限：72hr,二級召回,,,,三級召回,召回方式,91,產品召回的管理要求,制定召回操作規(guī)程，召回能夠隨時啟動 應當指定專人負責組織協調召回工作產品召回負責人應當獨立于銷售和市場部門；產品召回負責人若不是質量受權人，則應當向質量受權人通報召回處理情況。存在安全隱患

22、召回的產品，立即向當地藥品監(jiān)督管理部門報告。召回的產品應當有標識，并單獨、妥善貯存，等待最終處理決定。召回的進展過程應當有記錄，并有最終報告。產品發(fā)運數量、已召回數量以及數量平衡情況應當在報告中予以說明。,92,藥品銷售管理GMP規(guī)定：每批成品均應有銷售記錄，根據銷售記錄應能追查每批藥品的售出情況，必要時應能及時全部追回。,93,藥品銷售管理內容,銷售人員管理客商管理藥品廣告管理銷售計劃管理銷售合同管理銷售過程管理藥品

23、發(fā)貨管理成品退貨管理藥品收回管理銷售記錄管理,94,95,退貨處理 (137條） 退貨原因： 質量問題退貨 處理要求：監(jiān)督銷毀 非質量問題退貨退貨處理 只有經檢查、檢驗和調查，有證據證明退貨質量未受影響，且景質量管理部門根據操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在質量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。對退貨質量存有懷疑時，不得重新發(fā)運。 退貨處理的過程和結果應當有