醫(yī)藥行業(yè)調(diào)研報告

1、北京千頌科技發(fā)展有限責(zé)任公司,醫(yī)藥行業(yè)調(diào)查報告,醫(yī)藥行業(yè)結(jié)構(gòu),醫(yī)藥制造業(yè)特點,多學(xué)科先進技術(shù)高度融合的高科技產(chǎn)業(yè)群體，醫(yī)藥企業(yè)的核心技術(shù)是其市場競爭的重要手段和持續(xù)發(fā)展動力,新藥從臨床前試驗/中試/人體臨床試驗，以及注冊上市和售后監(jiān)督等一些列過程，耗資巨大/耗時很長，而且開發(fā)成功率低，而且行業(yè)監(jiān)管嚴(yán)格，受政策影響較大,世界每種新藥從開發(fā)到上市平均需要花費10年，耗費3~4億美元,藥品實行專利保護，藥品研究開發(fā)企業(yè)在專利期內(nèi)享有市場獨占權(quán)

2、,醫(yī)藥制造業(yè)被以研究開發(fā)為基礎(chǔ)的大制藥公司壟斷，并且有進一步加強的趨勢,醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與生命科學(xué)密切相關(guān)，是典型的非周期性行業(yè)，具有較強的抗御風(fēng)險能力，是永遠成長和發(fā)展的產(chǎn)業(yè),藥品研發(fā)-流程（仿制藥）,藥品研發(fā),項目立項,文獻檢閱,開題,工藝摸索,小試/中試/放大生產(chǎn),Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ臨床及注冊申報,上市及Ⅳ臨床,,,,,,,文獻查閱階段，很多藥品說明書雖有公布的處方，但是其中輔料的用量無法查閱，且有些輔料的類型也未公布，所以針對仿制藥會有一定難度

3、。,處方摸索階段，原輔料控制方面，針對仿制藥，國內(nèi)采用的原輔料和原研制劑的種類一致，但是在質(zhì)量上存在差別，故做出來的成品和原研制劑有差距。,費用投入、知識產(chǎn)權(quán)等方面的問題,國內(nèi)企業(yè)的創(chuàng)新意識仍未轉(zhuǎn)變，外資企業(yè)每年會拿出銷售額10%~45%用作新藥研究，但是我國醫(yī)藥企業(yè)只能拿出銷售額1%用作新藥研究，極少數(shù)企業(yè)能拿出銷售額6%以上用于新藥研究。,藥品研發(fā)-創(chuàng)新,創(chuàng)新意識,行業(yè)特點,高投入、周期長、高風(fēng)險、高收益等特點,藥品研發(fā)-立項評估,

4、存在專業(yè)人才的缺乏，對市場敏感度弱、技術(shù)評估不到位、知識產(chǎn)權(quán)盡職調(diào)查不徹底等,政策解讀、藥品市場價值評估、藥品的藥效毒副作用研究不充分、藥品研究生產(chǎn)技術(shù)評估能力差,市場評估：市場法/收益法/成本法,藥品研發(fā)-文獻檢索&仿制藥反向工程,在文獻調(diào)研時，歐美藥監(jiān)數(shù)據(jù)均可查詢，一些原研制劑說明書均可提供相關(guān)信息，可以通過專利查詢專業(yè)數(shù)據(jù)庫和相關(guān)調(diào)研文獻來查詢相關(guān)信息。,資料來源,仿制藥反向工程,仿制藥反向工程是對原研藥品進行逆向分析，從

5、而得出原料藥晶型，定性配方、輔料含量及制備工藝等要素。仿制藥中的功能性輔料和API的理化性質(zhì)是反向工程的重要步驟之一，它對仿制藥的成功起著決定性的作用，此也是難點所在。在進行反向工程測量某個輔料的用量時，要建立相關(guān)的液相色譜方法，由于有些原料本身具有的氧化性、還原性的特性，會對輔料的測定產(chǎn)生影響，如制劑成品中含有多種輔料，且輔料中有重復(fù)的離子，如 鈉離子、磷酸根離子，會對測定結(jié)果產(chǎn)生很大的影響。除此之外，在注射劑中，原料溶于水等溶

6、劑后，其原料晶型發(fā)生改變，通過XRD圖譜是不能推測研究出原料的晶型的。,存在問題：人才引進、資金投入,藥品研發(fā)-成本&周期,成本,創(chuàng)新藥研究的研發(fā)成本在10億左右，從前期發(fā)現(xiàn)化合物到原料合成、再到制劑研究，最后進行臨床試驗，占較大比重的是臨床研究。仿制藥的研究成本在千萬左右，其主要花費也在BE研究階段。占較大比重的主要是立項研究、藥學(xué)研究、臨床研究幾大板塊，涉及設(shè)備、物料、人力、技術(shù)投入等方面。,周期,創(chuàng)新藥的研發(fā)周期1

7、0年以上，仿制藥的研發(fā)周期2年以上。影響因素：1.公司規(guī)模、資金投入、經(jīng)濟投入；2. 市場結(jié)構(gòu)；3.技術(shù)壁壘、技術(shù)研究、技術(shù)支持、創(chuàng)新資源等；4.行政審批等國家相關(guān)政策制度環(huán)境,藥品研發(fā)-原輔包上游審批政策,原輔包上游審批可能會對下游產(chǎn)業(yè)有制約作用，提高了藥品安全穩(wěn)定性。藥審中心對制劑及其使用的原輔包進行共同審評，原輔包登記資料不符合相關(guān)要求的，藥審中心告知原輔包企業(yè)補充資料，制劑及其使用的原輔包均提交補充資料后

8、，重新啟動審評程序。故藥品在申報過程中，如果原輔包資料發(fā)補，制劑的審評審批也就停了。新制度將過去孤立、分散的原輔包，與其關(guān)聯(lián)的制劑統(tǒng)一在一個平臺上管理，將從整體上提升我國藥品的質(zhì)量，是質(zhì)量源于設(shè)計(QbD)理念更深層次的推廣，也意味著原輔包在制劑研發(fā)、生產(chǎn)全鏈條過程中的重要價值越來越得到監(jiān)管層面。造成的問題： 1.多家競爭同一供應(yīng)商； 2.拖慢審批速度 3.一個藥用輔料注冊證換登記號的時候，能否關(guān)聯(lián)

9、出多個規(guī)格；進口制劑、原輔包合并，如何現(xiàn)場檢查……,藥品研發(fā)-專利,藥品專利的質(zhì)量、時間挑戰(zhàn)（競爭對手）、專利分類（化合物專利最難，用途專利次之，制劑專利相對最容易）,原研企業(yè)更加重視自身產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)布局策略，通過不同的技術(shù)主題合理布局核心專利，盡可能延長產(chǎn)品的市場獨占期，同時提升專利的質(zhì)量，確保能夠?qū)狗轮扑幤髽I(yè)的專利對抗。,仿制藥企業(yè)需要加強對原研企業(yè)專利布局的識別和分析能力，準(zhǔn)備評估核心專利的權(quán)利穩(wěn)定性。醫(yī)藥企業(yè)需要培養(yǎng)既懂醫(yī)藥

10、又懂知識產(chǎn)權(quán)的人，儲備資源。,立法、及個單位的職能銜接上?？蓞⒄彰绹鴮＠溄又贫冗M行。,尋找高市值且專利質(zhì)量低的專利、時間越早越好……高投入，風(fēng)險大，可提前風(fēng)險評估,專利難點,解決辦法,藥品臨床-流程,藥品臨床,,,方案設(shè)計：優(yōu)秀的方案會避免實施過程中不必要的麻煩，易于研究者操作。（1）試驗啟動：要培訓(xùn)研究者對方案和試驗流程的熟悉，嚴(yán)格按照ICH-GCP和方案要求的試驗流程實施臨床試驗。,（2）受試者篩選：要嚴(yán)格按照入組排除標(biāo)準(zhǔn)篩

11、選受試者，受試者入組之后要教育受試者按照方案規(guī)定服用試驗藥物，并記錄所有的合并用藥。,最重要環(huán)節(jié),環(huán)節(jié)問題,存在合適的受試者難以招募的問題，得到受試者的充分理解較困難；實驗設(shè)計的合理性難以保證；藥物發(fā)放與管理，數(shù)據(jù)混淆、不清；試驗文件資料管理，資料的完整性及數(shù)據(jù)確定性。,,藥品臨床-周期&費用&評估手段,視藥品種類而定，幾十萬到幾百萬不等。一般的，原研藥一期二期臨床一般需要3-5年，成本300-1500

12、萬;三期臨床一般需要2-4年，成本七八百萬到上億都有。,周期&成本,評估預(yù)測,評估方法就是結(jié)合體外溶出實驗，和分析國外的臨床數(shù)據(jù)，分析藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)進行參考。,體外模擬,體外溶出實驗（藥典推薦的幾種方法）、單雙室模型建模等。,溶出曲線對于口服固體制劑有舉足輕重的意義，對比原研制劑關(guān)鍵性溶出曲線和仿制藥溶出曲線，可以一定程度上反應(yīng)仿制BE試驗結(jié)果，避免BE實驗失敗。因此深度剖析原研制劑，確測得其多條特征溶出曲線，進而客觀解讀其質(zhì)

13、控范圍，是現(xiàn)階段我國口服固體制劑仿制藥研發(fā)亟待認(rèn)知、理解、提升的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對于藥品BE實驗的成功至關(guān)重要。,BE豁免,在仿制藥申報中，有可能申請生物等效性（BE）豁免。,數(shù)據(jù)處理,根據(jù)實驗?zāi)康倪\用統(tǒng)計學(xué)方法對實驗數(shù)據(jù)進行分析，根據(jù)設(shè)計方法所對應(yīng)的統(tǒng)計學(xué)方法進行分析，根據(jù)分析結(jié)果得出相關(guān)性結(jié)論。存在問題：不良事件的界定與記錄。,藥品生產(chǎn)-質(zhì)量,藥品生產(chǎn),質(zhì)量,藥品生產(chǎn)設(shè)計,,研發(fā)產(chǎn)品轉(zhuǎn)移、廠房設(shè)施設(shè)計，很多產(chǎn)品研發(fā)階段不明屬性的雜質(zhì)，在

14、大規(guī)模生產(chǎn)中往往影響產(chǎn)品穩(wěn)定性，剛生產(chǎn)出來質(zhì)量很好，近效期時某些物質(zhì)增長量大，雖未超過法定標(biāo)準(zhǔn)，但可能會產(chǎn)生副作用等,生產(chǎn)設(shè)備水平,有些企業(yè)硬件設(shè)施落后,人員素質(zhì),人員的素質(zhì)較低，企業(yè)不愿意花更多的時間用于培訓(xùn),成本,企業(yè)生產(chǎn)過程中為了節(jié)約成本，可能會選擇一些劣質(zhì)的物料用于生產(chǎn)或者放行一些有風(fēng)險的藥品,環(huán)境監(jiān)測,如注射劑車間，生產(chǎn)非終端滅菌的無菌制劑，若生產(chǎn)條件未達到潔凈要求，那么產(chǎn)品的無菌可能不達標(biāo),其他,工藝過程、及原輔料的檢測、市

15、場集中度、創(chuàng)新能力、生產(chǎn)能力及其利用率等,數(shù)據(jù)完整性,雖然15年國家已出臺相關(guān)條款，但仍有一些企業(yè)存在數(shù)據(jù)作假的現(xiàn)場,影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵點：產(chǎn)品的設(shè)計以及人的執(zhí)行力，質(zhì)量不是檢驗出來的，是生產(chǎn)出來的，而在生產(chǎn)之前首先要有充分的數(shù)據(jù)支持，再加上一套完善的文件（操作規(guī)程）和一群高執(zhí)行力的操作人員。,藥品生產(chǎn)-現(xiàn)象,第一，設(shè)備落后，效率低。主要是國內(nèi)多數(shù)企業(yè)買不起先進的進口制藥設(shè)備，而國產(chǎn)設(shè)備自動化程序、運行穩(wěn)定性較差，影響整個生產(chǎn)周期。第

16、二,人員素質(zhì)，觀念落后。制藥行業(yè)生產(chǎn)系統(tǒng)工資普遍較低，高素質(zhì)人才不愿從事生產(chǎn)制造，造成生產(chǎn)系統(tǒng)畸形發(fā)展，一線人員多從事機械式的體力勞動，對法規(guī)、質(zhì)量、改進等認(rèn)識不夠。,藥品的生產(chǎn)必須符合GMP生產(chǎn)管理體系，有的藥品生產(chǎn)，為降低成本，采用劣質(zhì)的原材料，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量下降。目前藥品生產(chǎn)，要嚴(yán)把質(zhì)量關(guān)，層層環(huán)節(jié)控制好，生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。,急需解決的;提高待遇，促進高素質(zhì)人才對生產(chǎn)進行改進，改善，使產(chǎn)品精益求精。,藥品生產(chǎn)-原料,1.存在溝通不到

17、位的問題，制藥企業(yè)對于原料生產(chǎn)過程的相關(guān)質(zhì)量情況不是很清楚，對由原料所產(chǎn)生的問題難以判定；2.供求，某些藥物的原料被壟斷，制藥企業(yè)即便明確產(chǎn)品質(zhì)量是由原料引起，但是如果不采購，就沒得生產(chǎn)，銷售斷貨，市場被瓜分；如果急需采購，就得投入更多的人力、財力監(jiān)控生產(chǎn)過程，保證產(chǎn)品質(zhì)量，否則就會造成市場投訴或者產(chǎn)品不合格報廢；3.頻繁更換供應(yīng)商，供應(yīng)商審計不夠。,藥品流通,藥品流通-模式,外包銷售是把銷售權(quán)交給一個中間公司去銷售，通過招標(biāo)的

18、形式選擇一家中間銷售公司委托他進行銷售；,藥企自己銷售是通過在醫(yī)院進行學(xué)術(shù)會議等相關(guān)模式，去醫(yī)院競標(biāo)，在醫(yī)院進行售賣；,處方藥主要銷往醫(yī)院，醫(yī)生為主要使用群體；,非處方藥主要銷往藥房、藥店、網(wǎng)上商城等。,配送不及時，斷貨,藥品要求儲藏環(huán)境,醫(yī)院返利,問題,藥品流通-預(yù)估,估算實際銷售額與市場占有率,,,藥品專利,醫(yī)藥專利引進,目前國內(nèi)發(fā)明創(chuàng)新藥能力較弱，引進國外專利技術(shù)有利于提高國內(nèi)企業(yè)的競爭力，縮短與國際市場的差距，對國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)整體

19、創(chuàng)新能力的提高有著重要的作用,國家政策層面，引導(dǎo)和鼓勵力度不夠；,實際技術(shù)人才的缺乏，若同時引進國外的技術(shù)人才，盡職調(diào)查不全面則可能陷入侵犯商業(yè)秘密的風(fēng)險；,引進費用高的問題,國家層面可制定鼓勵創(chuàng)新的引導(dǎo)激勵政策；技術(shù)人才的培養(yǎng)與引進；企業(yè)可加大研發(fā)投入，提高創(chuàng)新能力，對創(chuàng)新技術(shù)進行合并、引進、收購等，或者緊盯現(xiàn)今技術(shù)研發(fā)動向，通過反向研究出新產(chǎn)品；或者通過組建聯(lián)盟，采用聯(lián)合方式協(xié)同作戰(zhàn)；政府部門可以適時地建立一些運營平臺，針對

20、國內(nèi)外的技術(shù)進行轉(zhuǎn)讓、引進等。,醫(yī)藥專利破局,技術(shù)難點主要在于如何選擇合適的保護方式、申請的時機選擇、申請策略問題、以及在申請過程中的數(shù)據(jù)公開或補充問題。,技術(shù)難點,政府政策,監(jiān)管審評,技術(shù)可行性,監(jiān)管中，存在著一些信息不對稱和公開不充分、社會公眾對藥品監(jiān)管部門的不信任、藥品監(jiān)管技術(shù)和監(jiān)管手段尚待提高、藥品監(jiān)管體系及監(jiān)管制度不完善；,政府在不斷完善申報資料的完整性，越來越嚴(yán)格，或許前幾年批下來的產(chǎn)品，放在現(xiàn)在的申報要求下并不符合，也要要

21、求企業(yè)也不斷地進行補充研究，提供更多的資料；,在醫(yī)藥流通環(huán)節(jié)，兩票制、醫(yī)?？刭M等政策，則在顛覆流通環(huán)節(jié)原有的格局和業(yè)務(wù)模式。國家出臺的各項監(jiān)管政策，對醫(yī)藥企業(yè)提出了更高的要求，不增加投入現(xiàn)在會被監(jiān)管政策淘汰；增加投入，可能未來又被市場經(jīng)濟淘汰，醫(yī)藥企業(yè)面臨著兩難的選擇。對于醫(yī)藥制造企業(yè)來說，為應(yīng)對監(jiān)管的要求增加的投入，導(dǎo)致升高的部分成本；,企業(yè)與政府之間存在的問題：企業(yè)與當(dāng)?shù)卣┮粭l褲子，監(jiān)管形式化；,政策走向,政府會加大對藥品的研發(fā)

22、、生產(chǎn)、上市的監(jiān)督管理力度；,鼓勵藥企的進行新藥研發(fā)，特別是對疑難雜癥的治療藥物會進一步加快其申報審批速度，例如抗癌藥物等；,繼續(xù)推進醫(yī)改，社區(qū)醫(yī)療、新農(nóng)合覆蓋范圍擴大，受保人群數(shù)增大；二是基本藥物目錄、醫(yī)療保險目錄的出臺，增加了常見病治療藥的可及性。三、藥品生產(chǎn)企業(yè)重組并購，行業(yè)整合；,加快審批，解決積壓問題，從而促進藥品的盡快上市；,藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高、發(fā)展預(yù)防醫(yī)學(xué)，大健康醫(yī)療模式、藥品互聯(lián)銷售模式等；,政府鼓勵醫(yī)藥企業(yè)做創(chuàng)新藥，從

23、根本解決問題，更主要的是最好一致性評價工作，做出與原研制劑療效一直的產(chǎn)品，價格遠遠低于原研制劑。,推進醫(yī)改,醫(yī)藥生態(tài)重構(gòu),對國產(chǎn)藥品會形成倒逼趨勢，倒逼國內(nèi)藥企加大研發(fā)投入，提高藥品質(zhì)量，有效淘汰低效重復(fù)的小散亂藥企。,如果進口藥引進力度增大,醫(yī)藥行業(yè),市場結(jié)構(gòu)&特點,上市企業(yè)：業(yè)績穩(wěn)定增長，銷售模式成熟，產(chǎn)品線占據(jù)相當(dāng)大的市場份額，有很大的研發(fā)能力，很多上市企業(yè)都有獨家拳頭品種，受到國家醫(yī)保政策影響，銷售大幅度增長，市值增加。

24、 中小型企業(yè)： 很多中小型企業(yè)是正在發(fā)展的企業(yè)，面臨很大的競爭，在市場競爭中占有極少的份額，需要不斷的開拓市場，不斷的發(fā)展企業(yè)，才能獲得更大的市場競爭力。 國有企業(yè)：國有企業(yè)有著以前經(jīng)久不衰的品種作為支持，但是由于資本結(jié)構(gòu)等關(guān)系，面對越來越激烈的市場競爭，收入的增長率明顯低于民企。,根據(jù)藥企主營業(yè)務(wù)分類：藥品研發(fā)機構(gòu)、藥品臨床公司、藥理毒理公司、藥品營銷公司、綜合藥企,創(chuàng)新型公司，仿制藥公司，代理公司；少，普遍，較多,市場中化藥

25、企業(yè)最多，中國屬于化藥仿制藥大國，創(chuàng)新少；中藥企業(yè)由于中藥屬于中國的傳統(tǒng)藥材，因此在政策上國家在大力的支持，使得中藥得到了一定的重視和認(rèn)可；生物企業(yè)雖然我國的起步比較晚，但是也在不斷地縮短與國外的距離，同時由于生物制藥需要高端的人才，強大的資金支持，完善的管理體制，因此在我國既有良好的發(fā)展前景，同時也面臨著巨大的挑戰(zhàn)。,第一，產(chǎn)銷一體；自主生產(chǎn)，自主銷售，同時也可代銷；競爭力強。第二，銷售型企業(yè)；代理各種產(chǎn)品的銷售，市場競爭中有一定優(yōu)

26、勢。第三，生產(chǎn)型企業(yè)。以藥品生產(chǎn)為主，如無占據(jù)市場的絕對性產(chǎn)品，很容易倒閉。第四，研發(fā)型企業(yè)。大規(guī)模進行化合物的合成，從中篩選有活性的，進行進一步研究；或者是有目的的為某一種疾病進行藥物的開發(fā)。如有成果，則市場前景好，成果不顯著，很容易被取代。,市場資本,醫(yī)藥企業(yè)的融資渠道：知識產(chǎn)權(quán)質(zhì)押、銀行貸款、股票發(fā)行、債券、上市融資等方式。知識產(chǎn)權(quán)質(zhì)押中存在估值難的問題。金融體制造成市場疲軟等。,利潤再投資，大部分企業(yè)采取這種融資方式，由于

27、企業(yè)的利潤有限，因此投入比例比較低，大大的限制了企業(yè)的發(fā)展,銀行貸款型，由于醫(yī)藥企業(yè)的特殊性，銀行不會特別情愿的給貸款，因此也在一定程度上限制了企業(yè)的發(fā)展,行業(yè)未來,在國家政策引導(dǎo)與激勵下，醫(yī)藥行業(yè)未來必將向高質(zhì)量發(fā)展，企業(yè)管理趨向現(xiàn)代化，生產(chǎn)、經(jīng)營行為趨向規(guī)范化、法制化，專業(yè)化、學(xué)術(shù)化，產(chǎn)品競爭白熱化，藥品推廣服務(wù)交易更加專業(yè)化，需要更專業(yè)的推廣平臺，必將會推動一些平臺的出現(xiàn)。,一些重大疾病的預(yù)防疫苗和保健品，會有更大的市場前景。隨著

28、經(jīng)濟水平的提高，人們對身體的健康程度越來越重視，疫苗能抑制很多疾病的發(fā)生，而一些保健品則能夠在身體機能調(diào)理上起到輔助作用。,藥品回歸療效、藥企回歸研發(fā)導(dǎo)向、醫(yī)療服務(wù)回歸線下醫(yī)療的本源。新行業(yè)趨勢下，治療性用藥有望爆發(fā)，輔助用藥長期受壓，重資產(chǎn)形成醫(yī)療服務(wù)的高壁壘。戰(zhàn)略符合行業(yè)趨勢的企業(yè)將長期獲得高于行業(yè)平均增長的增速，無法調(diào)整或者不做調(diào)整的企業(yè)可能逐漸沒落。,AI人工智能，家庭醫(yī)生，社區(qū)延伸處方，慢病管理，大病醫(yī)保，個體化治療，精準(zhǔn)治療

29、,第一、生物藥發(fā)展迅速，單抗藥物成為投資熱點。第二、兩票制沖擊了現(xiàn)行的藥品經(jīng)營體系，結(jié)構(gòu)了當(dāng)前藥品的交易結(jié)構(gòu)，舊有的醫(yī)藥利益鏈條被打破，新的交易結(jié)構(gòu)重新建立，另外再加上營改增，醫(yī)藥企業(yè)對外包公司依賴加大。第三、中醫(yī)藥蘊藏重大發(fā)展機會。第四、產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展迅速，醫(yī)藥企業(yè)向上游、下游擴張。,結(jié)語,為什么我們沒有國際性的醫(yī)藥巨頭——本次調(diào)研個人觀感,原因是復(fù)雜的，也是眾多的。行業(yè)發(fā)展：在中藥不成主流的情況下，化學(xué)藥和生物醫(yī)藥是入侵式的進

30、入中國，作為被動接受的我們，我們始終未走在行業(yè)的潮頭；人才角度：我們基礎(chǔ)研究很是薄弱，由于近代歷史以及教育體制和教學(xué)水平，缺少了厚積薄發(fā)的階段；行業(yè)特性：醫(yī)藥行業(yè)一邊是巨資研發(fā)，一邊是平民百姓，而我國的經(jīng)濟發(fā)展水平是從改革開放改變的，人民生活水平是漸進式的逐 步提高，企業(yè)性質(zhì)亦是資本色彩漸濃的過程，我們的藥企還沒有足夠成長的養(yǎng)分；科研水平：人才、科