中藥學畢業(yè)論文(含文獻綜述)常用中藥注射劑說明書內容的對比分析與研究

1、<p><b>　　本科畢業(yè)論文</b></p><p><b>　?。?0 屆）</b></p><p>　　常用中藥注射劑說明書內容的對比分析與研究</p><p>　　所在學院 </p><p>　　專業(yè)班級 中藥學(中藥分

2、析與鑒定方向) </p><p>　　學生姓名 學號 </p><p>　　指導教師 職稱 </p><p>　　完成日期 年 月 </p><p><b>　　誠 信 聲 明</b>&

3、lt;/p><p>　　我聲明，所呈交的畢業(yè)論文（設計）是本人在老師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我查證，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文（設計）中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得其他教育機構的學位或證書而使用過的材料。我承諾，論文（設計）中的所有內容均真實、可信。</p><p>　　畢業(yè)論文（設計）作者（簽名）： </

4、p><p>　　年 月 日</p><p><b>　　目 錄</b></p><p><b>　　摘要Ⅰ-Ⅱ</b></p><p><b>　　1前言1</b></p><p><b>　　2資料與方法1</b&g

5、t;</p><p><b>　　3結果與分析2</b></p><p>　　3.1核準日期和修改日期項3</p><p>　　3.2藥品名稱、拼音項3</p><p><b>　　3.3成分項3</b></p><p><b>　　3.4性狀項4<

6、/b></p><p>　　3.5功能主治項4</p><p><b>　　3.6規(guī)格項5</b></p><p>　　3.7用法用量項5</p><p>　　3.8不良反應項6</p><p>　　3.9禁忌項和注意事項8</p><p><b>

7、;　　3.10貯藏項8</b></p><p><b>　　3.11包裝項8</b></p><p>　　3.12有效期項9</p><p>　　3.13特殊人群和藥物基礎研究9</p><p>　　3.13.1特殊人群用藥9</p><p>　　3.13.2藥物基礎研究1

8、0</p><p><b>　　4討論10</b></p><p><b>　　參考文獻12</b></p><p><b>　　綜述14</b></p><p><b>　　致謝19</b></p><p>　　常用中藥注

9、射劑說明書內容的對比分析與研究</p><p>　　摘要：目的 對中山市中醫(yī)院門診30份中藥注射劑說明書進行調查分析，了解中藥注射劑說明書現(xiàn)狀，為規(guī)范完善說明書提供參考；方法 以國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品管理法》、《中藥、天然藥物處方藥說明書格式》、《中藥、天然藥物處方藥說明書內容書寫要求》、《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導原則》為標準，對中山市中醫(yī)院30份中藥注射劑說明書的內容進行統(tǒng)計分析；結果 調

10、查的30份中藥注射劑藥品說明書必備項目齊全，標注率100%,但對用藥安全有重要影響的項目,如特殊人群和藥學相關基礎研究鮮見標注；結論 中藥注射劑說明書對用藥安全有重要影響的項目如特殊人群和藥學相關基礎研究標注率極低,不能充分發(fā)揮指導臨床合理用藥的作用。應規(guī)范中藥注射劑藥品說明書，企業(yè)要積極進行有關研究， 完善相關標注，不斷提高中藥注射劑藥品說明書的技術標準，同時藥品監(jiān)督管理部門應進一步加強監(jiān)督管理，保證中藥注射劑更加安全、有效、合理地使

11、用。</p><p>　　關鍵詞：中藥注射劑；說明書；調查分析</p><p>　　Analyze Frequentiy-used Directions Of Traditional Chinese Medicine lnjection lnstruction</p><p>　　Abstract：Objective To investigate and ana

12、lyze 30 directions of traditional Chinese medicine injections in zhongshan Chinese medicine hospital. to understand current traditional Chinese medicine injection in order to provide reference for Standarded and perfecte

13、d the instruction. methods according “Pharmaceutical affairs law”“traditional Chinese medicine，natural medicine，prescription drugs instructionl format,”“traditional Chinese medicine，natural medicine，prescription drug gu

14、ide content writin</p><p>　　Key words：traditional Chinese medicine injections；instmction；analysis</p><p><b>　　1前言</b></p><p>　　中藥注射劑是傳統(tǒng)中藥借鑒現(xiàn)代西藥制劑技術而研發(fā)的創(chuàng)新劑型,是近幾十年才出現(xiàn)的新品種藥

15、，改變了傳統(tǒng)的給藥方式，使藥物可直接進入人體組織、血液或器官中，具有起效快，療效確切等優(yōu)點。但隨著品種的增多和使用日益廣泛，其安全性愈來愈受到質疑，如何安全合理使用的中藥注射劑已成為臨床迫切需要解決的問題。藥品說明書是藥品信息的重要載體，由藥品生產企業(yè)申報，國家食品藥品監(jiān)督管理局核準，具有技術和法定屬性，既是藥品生產企業(yè)向研制、生產、銷售、貯運，使用等環(huán)節(jié)提供的依據(jù)[1]，又是指導臨床正確使用藥品的重要技術性資料。是臨床醫(yī)生和藥師指導患

16、者合理用藥的法定依據(jù)，是合理使用、管理藥品的重要指南。藥品說明書規(guī)范與否，直接影響藥品的合理正確使用，影響藥品的用藥安全。中國的藥品說明書尚不夠規(guī)范，缺乏許多臨床必需的信息，一些信息還存在錯誤[2]。中藥注射劑由于起步較晚和給藥途徑的特殊性，所以臨床醫(yī)生、護士和藥師以及患者對中藥注射劑藥品說明書更加依賴。為探討我國中藥注射劑說明書的規(guī)范性，收集中山市中醫(yī)院門診常用的30份中藥注射劑說明書進行歸納總結和分析，為使中藥注射劑說明書更加規(guī)范，

17、使其成為安全、有效，合理使用藥物的有</p><p><b>　　2資料與方法</b></p><p>　　收集中山市中醫(yī)院門診30份常用的中藥注射劑說明書，依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥品管理法》、《中藥、天然藥物處方藥說明書格式》(以下簡稱《說明書格式》)、《中藥、天然藥物處方藥說明書內容書寫要求》(以下簡稱《內容書寫要求》)、《中藥、天然藥物處方藥說明書撰

18、寫指導原則》(以下簡稱“《指導原則》”) 對30份中藥注射劑說明書進行整理，采用Excel對收集到的對30份中藥注射劑說明書記載的項目包括核準和修改日期、藥品名稱、成份、性狀、功能主治（適應癥）、規(guī)格、用法與用量、不良反應、禁忌、注意事項、貯藏、包裝、有效期、執(zhí)行標準、批準文號、生產企業(yè)、孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥、藥物相互作用、藥理毒理、藥代動力學、等22項內容進行逐一登記、數(shù)據(jù)錄入、統(tǒng)計分析。</p>&

19、lt;p><b>　　3結果與分析</b></p><p>　　對30份中藥注射劑說明書的項目的包括核準和修改日期、藥品名稱、成份、性狀、功能主治（適應癥）、規(guī)格、用法與用量、不良反應、禁忌、注意事項、貯藏、包裝、有效期、執(zhí)行標準、批準文號、生產企業(yè)、孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥、藥物相互作用、藥理毒理、藥代動力學、等22項內容進行統(tǒng)計分析。按標示(有此項內容)、缺項(沒有

20、此項)進行分類，結果見表1。</p><p>　　表1 說明書的項目統(tǒng)計表</p><p>　　3.1核準日期和修改日期項：根據(jù)《內容書寫要求》的規(guī)定：修改日期位于核準日期下方，進行過多次修改的，僅列最后一次修改日期，未進行修改的，可不列修改日期”，在30份說明書中有1份不符合此項規(guī)定，標注出了三個修改日期，有7份只有核準日期無修改日期，雖符合規(guī)定，但這說明很多廠家沒有及時修改說明書，

21、有廠家的說明書一次都沒有修改，最早的版本還是2007年的，大多數(shù)廠家能及時修改說明書。</p><p>　　3.2 藥品名稱、拼音項：30份內容均完整，30份說明書多按功能起名，如痰熱清、血塞通、血栓通、舒血寧注射液等</p><p>　　3.3 成分項：30份中藥注射劑說明書中，成分項的標注率為100％。其表示方法有兩種，一種是提取的化學單體或有效部位，有7份，占23.3％；另一種是以被

22、提取的中藥名稱表示的有23份，占76.7％。此為成分來源，非主要成分，用中藥名稱標示中藥注射液的主要成分不能準確表述發(fā)揮藥效的主要物質，這樣的標示方法原始、粗糙，不夠全面。主要成分是中藥注射劑產生療效的物質基礎，也是中藥注射劑質量評價的依據(jù)，應該在藥品說明書中有明確的標示。《指導原則》中要求，在成分項中應列出處方中所有的藥味或有效部位、有效成分等，成分排序應與國家批準的該品種藥品標準一致。從調查結果看兩種標示方式均不夠全面，以中藥名稱標

23、示主要成分的以參麥注射液為例，其成分項標示為“紅參、麥冬”，但紅參和麥冬的比例如何？是單味提取后混合還是共同提??？是水提取還是非水溶媒提?。慷怯捎谔崛∪苊交蚬に嚥煌瑫苯佑绊懼兴幾⑸鋭┑挠行С煞?，最終制成中藥注射液所含的化學成分就可能不同，其藥理作用和臨床適應證就可能相差甚遠。以化學單體標示有效成分的以脈絡寧注射液為例，成分項標示為黃酮，但黃酮是來源于何種中藥？是單方還是復方？可見兩種標示方法均不夠全</p><

24、p>　　3.4 性狀項：中藥注射劑成分復雜,會產生一系列理化性質的變化,包括pH 的改變、澄明度的變化、顏色的改變、藥物成分以及藥物代謝的改變等。說明書中性狀項應明確標示，以便醫(yī)務人員檢查該注射劑性狀有無改變，判斷有無質量問題。30份說明書中性狀項均標示完整正確</p><p>　　3.5 功能主治項：功能主治是說明書的主要內容，醫(yī)務人員和患者閱讀頻率較高的項目之一，應充分體現(xiàn)中醫(yī)學的辯證施治，同時也應反映

25、中醫(yī)學與現(xiàn)代醫(yī)學不同的科學體系。在調查中發(fā)現(xiàn)此項內容存在不同形式的表述方式，具體見表2。</p><p>　　表2 ‘功能主治”項表述情況</p><p>　　其中“功能用中醫(yī)學術語，主治先為中醫(yī)的病機或證候屬性，后為西醫(yī)學病名”及“功能用中醫(yī)學術語，主治先為西醫(yī)學病名，其后為中醫(yī)證候屬性及癥狀”兩種形式均突出了中醫(yī)辨證施治的特色，又融進了西醫(yī)學辨病施治的長處，同時注意到中醫(yī)學的證與西

26、醫(yī)學的病之間，將中醫(yī)學的證(候)與相應西醫(yī)學的病緊密聯(lián)系起來，保證了主治范圍表述的科學性、準確性，符合時代的需要[4~5],占全部說明書的30.0％。其他形式的表述均存在不同的弊病，占全部說明書的70.0％。如功能主治均為西醫(yī)學術語，以朗致集團萬榮藥業(yè)有限公司生產的舒血寧注射液為例，該說明書功能主治項標注為“擴張血管，改善微循環(huán)。用于缺血性心腦血管疾病、冠心病、心絞痛、腦栓塞、腦血管痙攣等?！?這樣的標示完全使用現(xiàn)代醫(yī)學術語和藥理學術語

27、進行標注，功能主治均為純西醫(yī)學術語，和中醫(yī)理論的整體觀和辨證論治有著根本的區(qū)別，用現(xiàn)代的醫(yī)學術語對中藥注射劑的功能主治進行標注，而不標注適合中醫(yī)學的哪種證候，會在使用過程中極易出現(xiàn)藥不對癥，而其結果往往是適的其反的，輕則無效，重則加劇癥狀。中藥注射劑的使用應遵循中醫(yī)藥理論，此謂“遵循中醫(yī)藥理論，劇毒變良藥；違背中醫(yī)藥理論，無毒變有</p><p>　　3.6 規(guī)格項：規(guī)格是指藥品最小包裝的裝量，對注射液應以有效成

28、分的含量表示。在30份說明書中以容量(ml)計的21份，占70.0%，以容量（mg）計的2份，占6.7%，以有效成分單體或有效部位標示主要成分的3份，占10.0%，以“每毫克/每克注射劑相當于若干克中藥（飲片）”標示的4份，占13.3%。以容量計的規(guī)格表述方法占絕大多數(shù)，占全部描述方式的70.0％，這種標示方法并不規(guī)范，在市場同類的品種大量出現(xiàn)情況下，難以比較藥物的實際含量，臨床使用過程中也不能準確描述藥物的實際用量，這種不科學的標示方

29、法和“成分”項的不規(guī)范有著直接關系，成分項絕大多數(shù)以中藥名稱標示主要有效成分，所以何以用有效成分來標示含量？應先規(guī)范“成分”項，規(guī)格項才能以有效成分或部位的含量標示注射劑的規(guī)格。另外在30份中藥注射劑說明書中，可肌注的達18份，占60%，其中有11份肌注時所需劑量不到裝量規(guī)格的1/2 ，如生脈注射液說明書中規(guī)格為每支裝20ml，而肌注一次2~4ml，一日1~2次，參附注射液說明書中規(guī)格為每支裝10ml，肌注一次2~4ml，一日1~2次，

30、但肌注后剩余藥液為防止二次污染一般都舍棄不用， 這就造成藥</p><p>　　3.7 用法用量項：根據(jù)《指導原則》的要求“ 靜脈滴注”中應有每次使用的具體劑量大小、每日用藥次數(shù)、使用稀釋劑的名稱、稀釋劑的用量或稀釋的藥物濃度、使用1個療程是多少天及滴注速度又是多少等內容。特殊情況下還需另加說明，如不同的病種及小兒使用不同的劑量、須二次配制的藥物等也應按要求詳細說明。中藥注射劑仍是在中醫(yī)藥理論指導下使用的藥品，需

31、要有使用療程，而不是隨意任意使用。但是查看藥品說明書，只有極少數(shù)企業(yè)對使用療程有說明，大部分說明書中未提及。30份說明書中有21份未標明用藥療程，占70%，中藥注射劑應辨證施治、中病即止。而無療程的標示常被誤解為“安全無副作用、可以長期使用”，且老年病、慢性病患者常需要反復長期用藥，如無用藥周期和療程間隔的說明，可能會造成盲目用藥，從而會加大不良反應發(fā)生的可能。 30份說明書中有1份未標明用何種稀釋劑及其用量，如正大青春寶藥業(yè)有限公司生

32、產的黃芪注射液說明書“用法用量”項下標示為“靜脈滴注，一次10~20mI。，一日1次，或遵醫(yī)囑”是用什么溶媒稀釋及稀釋至多少濃度未作說明。中藥注射劑成分復雜， 溶媒的選擇不當會造成溶液PH值改變、澄明度變化、沉淀出現(xiàn)、顏色改</p><p>　　3.8 不良反應項：</p><p>　　表4 “不良反應” 項表述情況</p><p>　　藥品不良反應(ADR)為合格

33、藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關或意外的有害反應，涉及用藥的安性，藥品說明書中應詳細準確描述。中藥注射劑的ADR依據(jù)發(fā)生頻次分為專屬性和常見型。專屬性ADR如對胃腸刺激、血常規(guī)的影響、出血、肝膽脾等的影響都寫得比較清楚全面。過敏反應屬于常見型，歷來報道較多[7~10]。30份說明書中不良反應項下標示尚不明確的有3份，占10%，這樣過于簡單描述易造成中藥注射劑的濫用和誤用。表述簡略模糊的有5份，達16.6％，如云南植物藥業(yè)有限公司

34、生產的參麥注射液說明書中不良反應項描述為：過敏反應和輸液反應，可是具體的癥狀及如何處理只字未提，這樣的模糊語言是不規(guī)范的，按有關規(guī)定[11]，由此引起的不良后果由該生產企業(yè)承擔。幾乎100%的中藥注射劑說明書中不良反應項下都有可能致過敏反應，對說明書中可能致過敏反應的份數(shù)及可能致類過敏反應的份數(shù)進行統(tǒng)計分析。在30份說明書中，除3份描述尚不明確外，剩下的27份中過敏反應的份數(shù)達26，占96.3%,表述模糊的如過敏樣反應的份數(shù)4，占14.

35、8%，均無過敏反應和類過敏反應表述的有1份，占3.7%。30份說明書中沒有1份提到類過敏反應</p><p>　　3.9 禁忌項和注意事項：這兩項內容涉及用藥的安全性，是說明書中需要詳細描述的，在30份說明書中，有3份禁忌項表述為尚不明確，2份注意事項表述為尚不明確。這一方面說明了藥品生產企業(yè)對說明書不重視，另一方面說明了國家相關部門對中藥注射劑說明書的審批不嚴格。藥品說明書是醫(yī)務人員用藥的重要依據(jù)，具有科學、醫(yī)

36、學和法律上的意義，一種藥品如果百無禁忌、沒有注意事項就被批準上市使用，會造成臨床上的濫用以及安全事件的發(fā)生。</p><p>　　3.10貯藏項：為減少外界因素對藥物質量的影響，必須正確貯存保管藥物。30份說明書中，均標示有“貯藏”項。有18份(占60.0％)標注為“密封，避光”，表述較籠統(tǒng)，對于溫度、濕度等外界條件多無準確描述，無法指導藥物的貯存。</p><p>　　3.11包裝項：《

37、書寫要求》中規(guī)定“包括直接接觸藥品的包裝材料和容器及包裝規(guī)格并按該順序表述，包裝規(guī)格一般指上市銷售的最小包裝的規(guī)格”。30份說明書中，只有1份（占3.3%）說明書的包裝項標注的不符合要求，如貴州益佰制藥股份有限公司生產的艾迪注射液包裝項標示為：5支/盒；安瓿裝。未按順序正確標示，正確標示為：安瓿裝；5支/盒。</p><p>　　3.12有效期項: 30份說明書中均標示有“有效期”項。28份說明書有效期明確，2份

38、說明書有效期標示為“暫定18個月”。一般新工藝藥品會出現(xiàn)這種情況, 由于生產工藝和化學成分不同, 藥品生產廠家可能會對藥品有效期設為“暫定”。根據(jù)同類產品的有效期制定暫定有效期, 達到一定上市日期后, 再根據(jù)藥品穩(wěn)定性縮短或延長有效期。此類說明書應與時俱進, 藥監(jiān)部門應對藥品說明書進行跟蹤回訪, 使用了一段時間以后, 要求生產企業(yè)根據(jù)實際情況修改說明書, 不能模棱兩可。</p><p>　　3.13 特殊人群和

39、藥物基礎研究</p><p>　　關于特殊人群，有“孕婦及哺乳期婦女用藥”“兒童用藥”和“老年用藥”3項；藥物基礎研究有“藥物相互作用”“藥代動力學”和“藥代動力學”3項。指導原則規(guī)定，企業(yè)若進行了這些項目的研究，說明書中可標示此項目，也可在“注意事項”“禁忌”等項下表達；有些項目無相關研究內容，生產企業(yè)可只注明“尚未進行該項研究”或“尚不明確”等。</p><p>　　3.13.1特殊人

40、群用藥: 特殊人群主要包括老年人、兒童、孕婦及哺乳期婦女和肝、腎功能不全者等患者由于其生理、心理不同于一般成年人群，藥物在吸收、分布、代謝、排泄的過程有差異，進而影響到用藥的安全性、有效。由于未作硬性要求，臨床特殊人群的用藥數(shù)據(jù)很難獲取，只有極少數(shù)說明書標注了特殊人群用藥項，有部分說明書在注意事項、禁忌項查找到特殊人群用藥要求， 但沒有給出具體用量，僅使用“慎重使用，加強監(jiān)測”等模糊語句，另有部分缺項。孕婦及哺乳期婦女用藥多見“孕婦禁用

41、、孕婦慎用、不建議使用”，兒童用藥多見“兒童慎用，小兒酌減或遵醫(yī)囑”，老人用藥多見“應慎重使用，加強監(jiān)測”。這些描述容易給人模棱兩可的感覺，給安全用藥帶來隱患。醫(yī)藥研發(fā)人員應加強這方面的研究，為臨床提供準確、可靠的依據(jù)。孕婦為不適宜人群,應避免使用中藥注射， 說明書對孕婦用藥僅用“禁用”或“慎用”等語句描述，或根本不提及孕婦用藥，對臨床用藥的安全指導性很低。老年人因為生理和臟器功能減退，藥物排泄速度減慢，容易造成藥物蓄積，使不良反應的發(fā)

42、生率增加應謹慎使用。兒童正處于生長發(fā)育期，其組織器官發(fā)育不成熟，對藥物作用敏感，比成人更易發(fā)生ADR，</p><p>　　3.13.2藥物基礎研究：</p><p>　　藥物相互作用項：在30份說明書中有28標示為“尚無本品與其他藥物相互作用的信息?！逼渲?份有矛盾，如某廠家生產的舒血寧注射液說明書中關于此項的標示為“尚無本品與其他藥物相互作用的信息”，但其在注意事項中的一項標注為“到目

43、前為止，已確認本品不能與氨茶堿、阿昔洛韋、注射用奧美拉唑鈉配伍使用”，此項明明屬于藥物的相互作用卻沒在藥物相互作用項進行標示。有1份標示有問題，如某廠家生產的香丹注射液說明書中關于此項的標示為“尚無本品與其他藥物相互作用的信息。”可已有研究證明香丹注射液與利多卡因、慶大霉素、異丙嗪、川芎嗪、罌粟堿、肌酐、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星、西索米星、沐舒坦、酚妥拉明、萬古霉素、5% 碳酸氫鈉等混合即產生沉淀[1

44、7] ?？梢娫搹S家無及時更新說明書。中藥注射劑成分復雜，建議廠家加強信息收集工作，進一步完善說明書的內容，為醫(yī)生臨床用藥和藥師的用藥咨詢提供更大的幫助</p><p>　　藥理毒理項：從表1可以看出，該項缺失嚴重，高達63.3%。盡管《指導原則》規(guī)定未進行藥理毒理試驗的可不列此項，但這卻說明廠家對于中藥注射劑的藥理毒理研究不夠重視、研究不夠。建議廠家加強對中成藥藥理和毒理的研究，進一步完善中藥注射劑說明書，指導臨

45、床用藥。</p><p>　　藥代動力學項：藥代動力學資料確定的半衰期、濃度、藥時曲線下面積等參數(shù)是決定給藥劑量、次數(shù)的重要依據(jù)。藥代動力學的研究對于特殊人群的用藥, 具有重要的指導作用。但從表1可以看出鮮見關于藥代動力學項的標注，說明在中藥注射劑藥代動力學研究方面亟待加強。</p><p><b>　　4討論</b></p><p>　　藥品

46、說明書是指導臨床用藥的基礎，涉及患者的生命安全，是具有法律效應的文件。30份說明書中《指導原則》強制的項目，沒有缺項的，說明藥品生產企業(yè)非常重視，同時也說明標準的高低對藥品安全的重要性。30份說明書的樣本量雖少，但反映出了眾多問題，根據(jù)以上對30份說明書內容的統(tǒng)計分析，主要缺項集中在特殊人群用藥、藥物相互作用、藥理毒理和藥代動力學幾個項目上。而成分項、功能主治項、不良反應項、用法用量項等也存在的諸多問題, 根據(jù)調查結果對說明書各項提出建

47、議：成分項應明確標示成分來源和主要有效成；功能主治項應既要突出中醫(yī)辨證施治的特色，又要融進西醫(yī)學辨病施治的長處，既可為中醫(yī)醫(yī)生使用，也可為西醫(yī)醫(yī)生使用；用法用量項應明確標示稀釋劑用量，滴速要求及使用療程；不良反應項中過敏反應和類過敏反應是兩種不同的反應，而根據(jù)調查結果，所以的說明書均無區(qū)分這兩種反應，因這兩種反應的臨床表現(xiàn)十分相似，無法區(qū)分，很可能把類過敏反應當做過敏反應，建議在說明書中不良反應項因增加類過敏反應的表述同時重視中藥注射劑

48、類過敏反應的研究等。同時藥監(jiān)部門應加強監(jiān)管力度, 強化企業(yè)的責任感和法制觀念，加大對不負責企業(yè)的懲處力度，對任何原因</p><p><b>　　參考文獻</b></p><p>　　[1]楊選民，翁開源，王志敏．藥事管理學[M]．第5版．北京：人民衛(wèi)生出版社。1993: </p>

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52、．中國藥業(yè)．2011，20(10):</p><p><b>　　59．</b></p><p>　　[8]鄭火蠟，葉建云，蓮必治注射液致過敏反應87例文獻分析[J]，中國藥業(yè)，2007，5(5):</p><p><b>　　34，</b></p><p>　　[9]任新風．384例藥品不良反應分

53、析[J]．醫(yī)藥導報，2012,3l(5):685—687．</p><p>　　[10]楊國正，何燕．354例中藥注射劑不良反應報告分析[J]．四川醫(yī)學，2012,33(2):</p><p><b>　　248．</b></p><p>　　[11]王盼，朱文濤．建立我國中藥注射劑不良反應救濟制度的探討[J]．中國藥物警戒，</p>

54、;<p>　　2012,9(2):81—84．</p><p>　　[12] Robins on S, Sivanandan I. Anaphylactic and anaphylactiatoid reactions [J]. </p><p>　　Anaesth Intensive Care Med, 2004,5(9): 298.</p><p>

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56、p>　　醫(yī)藥信息雜志，2014,21(9):53—57.</p><p>　　[15]張玉梅.警惕中藥注射劑的類過敏反應[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2009,23(11):23</p><p>　　[16] 張勝后，鮑紅榮．中藥注射劑不良反應的控制[J].浙江中西藥結合雜志，2008，</p><p>　　18(4):255-258．</p><

57、p>　　[17] 黃元,任經(jīng)天,郭曉聽. 從復方丹參注射液配伍研究探討配伍對中藥注射液安全 </p><p>　　性的影響[J]. 中國藥物警戒,2010,12(7):738-740.</p><p><b>　　綜 述</b></p><p>　　中藥注射劑的研究現(xiàn)狀</p><p><b>　　1

58、概述</b></p><p>　　中藥注射劑是指以中醫(yī)藥理論為指導，采用現(xiàn)代科學技術和方法，從中藥或天然藥物的單方或復方中提取的有效物質制成的、可供注入人體內的滅菌溶液、混懸液以及供臨床前配制成溶液的無菌粉末等制劑［１］。自1941 年柴胡注射液的研制成功，經(jīng)過70 多年的發(fā)展，中藥注射劑經(jīng)歷了從無到有，從種類稀少到種類眾多，從數(shù)量增多到質量上升的各個階段。隨著國家的投入和各種中藥注射劑臨床使用的增多

59、，及社會重視程度的加大中藥注射劑正朝著不斷提高注射劑的質量、確保中藥注射劑的用藥安全、有效這一方向發(fā)展。但由于中藥注射劑突破了中藥傳統(tǒng)的給藥方式，具有生物利用度高、療效確切、作用迅速的特點，廣泛應用日益廣泛，涉及臨床各個科室，中醫(yī)在用，西醫(yī)也在用，關于其不良反應的報道也日漸增多，引起廣泛的關注和討論。</p><p>　　2中藥注射劑的發(fā)展史</p><p>　　在1941年第一個中藥注射

60、劑的—柴胡注射劑的研制成功標志著中藥注射劑的從無到有，中藥一個新的時代的到來，開始了中藥注射劑的研究，但發(fā)展緩慢。1954年武漢制藥廠對傳統(tǒng)柴胡注射液重新鑒定，確定療效并投入大批生產，成為國內工業(yè)化生產的第一個注射劑品種。60年代興起了研究熱潮，研制出“抗601注射液”、“茵梔黃注射液”“板藍根注射液”等20余個 品種，但進展不大。與此同時，1963年版的《中國藥典》第一次收載了中藥注射劑。70年代，全國各地試制的中藥品種驟增，有資料報

61、道的就有700多種，由于質量不斷提高，療效也較穩(wěn)定，中藥注射劑逐步被人們認識并接受。除了1977年版的《中國藥典》收載23種以外，各省市衛(wèi)生部門還陸續(xù)制定了“中草藥制劑規(guī)范”和“標準”，收集了大量的中藥注射劑。80年代后中藥注射劑又掀起了研究熱潮，取得了可喜的成果，中藥注射劑的數(shù)量曾達1400種左右[2] 。近年來，由于貫徹執(zhí)GMP標準，采用先進的設備及潔凈技術，采用先進的制劑生產工藝，開發(fā)了中藥注射劑新劑型，并采用現(xiàn)代分析手段制定質量

62、控制標準，促進了中藥注射劑工業(yè)水平的提高，中藥注射劑的研發(fā)成為現(xiàn)代中藥現(xiàn)代化的熱點方向之一。</p><p><b>　　3中藥注射劑的特點</b></p><p>　　中藥注射劑是在中醫(yī)藥基礎上發(fā)展起來的新劑型，具有注射劑的優(yōu)點，又在一定程度上保留了中醫(yī)藥的特色。中藥注射劑具有不良反應發(fā)生率低、危害小、作用靶點多、療效確切等獨特優(yōu)勢；但中藥注射劑也存在質量不穩(wěn)定；生

63、產工藝落后無法與國際接軌等劣勢。</p><p>　　3.1 自身特點 中藥注射劑絕大部分是復方制劑，成分復雜，色素、鞣質、淀粉、蛋白質等以膠體形式存在于藥液中[3]。由于各方面的差異如藥材來源、生產工藝、質量標準等，不同廠家生產的同一種中藥注射劑，及同一廠家生產的不同批次的中藥注射劑都會有所差異。</p><p>　　3.2 中藥注射劑的優(yōu)點 中藥注射劑具有生物利用度高、起效迅速可靠：中

64、藥注射劑中藥物成分以液體狀態(tài)進入人體組織、血管，快速分布于靶器官或者受體，作用迅速，并且注射劑不經(jīng)胃腸道的代謝，避免了肝臟的首過效應，具有生物利用度高，作用可靠。藥液直接進入血液循環(huán)，不存在吸收過程，適用于搶救危重患者，改變了人們對中醫(yī)中藥“只能治療慢性病”的傳統(tǒng)認識[4]。中藥注射劑適用于不宜口服給藥的患者和藥物：對于由于神志不清、昏迷、驚厥等而難以口服給藥的患者，采用注射劑是較為合理有效的給藥途徑。中藥注射劑具有中醫(yī)藥的特點：中藥注

65、射劑是指以中醫(yī)藥理論為指導，采用現(xiàn)代科學技術和方法，從中藥或天然藥物的單方或復方中提取的有效物質制成的、可供注入人體內的滅菌溶液、混懸液以及供臨床前配制成溶液的無菌粉末等制劑。</p><p>　　3.3 中藥注射劑的不足 隨著中藥注射劑的廣泛應用，不良反應的報道也日益增多，不足之處也日益顯現(xiàn)。中藥注射劑的質量不穩(wěn)定，缺乏統(tǒng)一的質量標準，生產工藝落后無法與國際接軌，成分復雜，有效成分難以確定，不良反應常有發(fā)生等。

66、</p><p>　　4中藥注射劑的不良反應</p><p>　　近幾年中藥注射劑不良反應的發(fā)生呈逐年增加的態(tài)勢。2013年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡共收到中藥注射劑報告12.1萬例次，其中嚴重報告占5.6%; 與2012年相比，中藥注射劑報告數(shù)量增長17.0%，嚴重報告數(shù)量增長22.3%，中藥注射劑的安全形勢值得關注[5]。常見中藥注射劑不良反應的表現(xiàn)和種類：中藥注射劑不良反應表現(xiàn)為癥狀和

67、種類的不可預知性、涉及系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)的多樣性、發(fā)生不良反應的廣泛性[6]。</p><p>　　4.1 中藥注射劑常見的不良反應 常見的不良反應主要有過敏反應、呼吸系統(tǒng)損害、消化系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害、血液系統(tǒng)的損害、運動系統(tǒng)損害和用藥局部反應等［7］。過敏反應：括皮膚及附件損害和全身性反應，如皮疹、蕁麻疹、皮炎、口腔潰瘍，過敏性休克，寒顫，發(fā)熱等；呼吸系統(tǒng)損害：包括哮喘、呼吸抑制

68、、急性肺水腫等；消化系統(tǒng)損害：包括消化道出血、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、消化不良等；心血管系統(tǒng)損害：包括心律失常、心功能衰竭、房顫，休克、血壓變化、靜脈炎、胸悶、脈搏細弱、早搏、Ⅲ度房室傳導阻滯并休克，心肌缺血性改變等[8]。</p><p>　　4.2 引起中藥注射劑不良反應的原因 劇相關文獻和數(shù)據(jù)分析，造成不良反應的主要因素包括藥物因素、使用因素和患者因素三個方面。藥物因素包括中藥來源、中藥成分復雜、制劑與生產

69、的質量控制、活性成分的穩(wěn)定性、適宜溶媒的選擇等；使用方面包括中醫(yī)辨證用藥、給藥途徑、用藥配伍禁忌、用藥劑量、用藥失誤等；患者方面包括用藥者的體質、病理狀態(tài)、性別、年齡等。</p><p>　　4.3 預防和治療中藥注射劑的不良反應 提高中藥注射劑的質量控制標準；促進臨床合理用藥；加強用藥監(jiān)護及時采取干預措施等。企業(yè)應加強生產質量控制，積極開展藥品上市后研究。要通過再評價體系，及時發(fā)布有關信息，對臨床用藥風險大

70、，療效不確切的品種，應停止生產和流通。同時還要注意臨床合理用藥，重視用藥者的個體差異。真正實現(xiàn)從藥品研發(fā)、生產到使用各個環(huán)節(jié)嚴格把守質量關，提高中藥注射劑質量，將用藥風險降到最低，隨著科技發(fā)展、制劑質量和檢測手段的提高，中藥注射劑會實現(xiàn)“安全、有效”的控制。</p><p>　　5中藥注射劑的發(fā)展方向</p><p>　　中藥注射劑在中醫(yī)急救、疑難重癥治療方面具有較好的療效 ，其研究生產呈

71、上升趨勢。目前中藥注射劑集中應用在心腦血管、抗腫瘤、呼吸系統(tǒng)等領域。在醫(yī)院中成藥用藥市場排名前十位的注射劑品種中心腦血管占6席，抗腫瘤占3席，呼吸系統(tǒng)占1席[9]。中藥注射劑在腫瘤、艾滋病等疑難雜癥方面也具有獨特的作用，康萊特注射液和艾迪注射液在腫瘤腫瘤方面發(fā)揮了良好的作用。中藥注射劑的研究將不僅僅局限單方單成分的研究，更將注重復方、多成分的研究的相互作用研究。努力從理論上，實踐行深入探索，研究解決中藥注射劑發(fā)展過程出現(xiàn)的問題，使其不斷

72、完善、提高，為祖國醫(yī)藥現(xiàn)代應用創(chuàng)造新活力。隨著我過科技的發(fā)展和對中藥注射劑基礎研究力度的加大，對中藥注射劑有效成分進行化學結構的修飾改造是我國中藥注射液開發(fā)的又一中藥思路。</p><p>　　從整體來看，中藥注射劑雖有不足之處，但這并不能否定中藥注射劑在臨床使用的價值，隨著科技發(fā)展、制劑質量和檢測手段的提高、法律法規(guī)的完善，中藥注射劑會實現(xiàn)“安全、有效”的控制，為人類的健康起到重要作用。</p>

73、<p><b>　　參考文獻</b></p><p>　　[1]王瑞芹，馮銳，王欣．中藥注射劑在臨床的合理應用[J].臨床合理用藥， </p><p>　　2011,4(9B):176-177.</p><p>　　[2]馬雪梅，王文彤，李滿飛．中藥注射劑的生產和發(fā)展趨勢[J].天津醫(yī)藥，</p><p>　　

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