14886.核糖核酸酶onconase及其融合蛋白的表達

1、分類號：Q814密級：UDC：華東理工大學學位論文核糖核酸酶Onconase及其融合蛋白的表達胡曉瑁指導教師姓名：歐伶副教授上海市梅隴路130號華東理工大學申請學位級別：碩士專業(yè)名稱：生塑絲堂皇坌王生論文定稿日期：20111206論文答辯日期：20120216學位授予單位：垡苤理王太堂學位授予日期：201203一心31：；jjij59答辯委員會主席：張惠展教授評閱人：張惠展教授費儉教授華東理工大學碩士學位論第1頁核糖核酸酶Onconas

2、e及其融合蛋白的表達摘要Onconase(oNC)是一種具有細胞毒性的核糖核酸酶，最早是從美洲豹蛙的卵母細胞和早期胚胎細胞中提取出來的一種天然蛋白。它屬于核糖核酸酶A超家族中的成員，是超家族中最小的蛋白，也是目前唯一一個作為抗腫瘤藥物已經進行III期臨床試驗的核酸酶。雖然ONC對一系列的腫瘤細胞都具有殺傷作用，但是目前ONC作為抗腫瘤藥物主要還是針對不可手術切除的惡性間皮細胞瘤病人。ONC較低的免疫原性和較高的細胞毒性使其具有很大的廣譜

3、抗腫瘤潛能。所以我們近期主要目的是通過基因工程方法改造ONC，進一步降低其免疫原性，有效延長其體內半衰期增加其體內藥效，也嘗試增加其特異性而作用于其它類型腫瘤細胞等。我們已經構建了三種導向融合蛋白ONC—pep7，ONC—pepl2，ONC—NSCLC。其中ONC—NSCLC有著和ONC相近的細胞毒性。我們也構建了定點突變體，希望通過PEG化進一步降低其免疫原性。對于復性過程中還存在的問題，我們也在努力解決中。關鍵詞：核酸酶融合蛋白蛋白