AT-158的抗癌作用機(jī)制研究（Ⅲ）.pdf

1、為了探討DHA復(fù)合物(AT-158)的抗腫瘤效應(yīng)及作用機(jī)制,該文以H22肝癌細(xì)胞的荷瘤小鼠為體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?以U251星形膠質(zhì)瘤細(xì)胞、SKOV-3卵巢癌細(xì)胞為體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?研究了AT-158在體內(nèi)和體外對(duì)各種癌細(xì)胞的抑制作用.通過(guò)動(dòng)物模型的建立和細(xì)胞培養(yǎng),利用Western-Blotting、免疫組織化學(xué)技術(shù)、RT-PCR等技術(shù)研究了AT-158對(duì)癌細(xì)胞內(nèi)酪氨酸殘基磷酸化(p-Tyr)的蛋白、Ras蛋白表達(dá)的影響,AT-158對(duì)癌細(xì)胞

2、內(nèi)Bcl-2和Bax mRNA表達(dá)的影響等,以闡明AT-158的抗癌作用與機(jī)制.結(jié)果發(fā)現(xiàn),AT-158在體內(nèi)對(duì)H22肝癌細(xì)胞,在體外對(duì)U251星形膠質(zhì)瘤細(xì)胞、SKOV-3卵巢癌細(xì)胞均有顯著的抑制作用.蛋白酪氨酸激酶(proteintyrosine kinase,PTK)是一類(lèi)催化ATP上γ-磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移到蛋白酪氨酸殘基上的激酶,能催化多種底物蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化,在細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化中具有重要作用.Ras在細(xì)胞跨膜信息的轉(zhuǎn)導(dǎo)中起重要

3、的作用,具有Ras-GTP活性形式和Ras-GDP非活性形式,兩種形式的平衡發(fā)生紊亂將會(huì)影響細(xì)胞的增殖狀態(tài).Bcl-2和Bax屬于凋亡相關(guān)基因家族,二者可形成同源或異源二聚體,發(fā)揮抗凋亡或促凋亡作用.該實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)生機(jī)制與細(xì)胞增殖信號(hào)分子的過(guò)度表達(dá)和凋亡異常有關(guān)1(細(xì)胞增殖和凋亡的動(dòng)態(tài)平衡過(guò)程導(dǎo)致腫瘤發(fā)生).實(shí)驗(yàn)研究證明,AT-158可使p-Tyr和Ras蛋白顯著減少,逆轉(zhuǎn)腫瘤的惡性增生.同時(shí),能增加Bax的mRNA表達(dá),抑制Bcl-