六味地黃軟膠囊(精制)的藥學(xué)研究.pdf

1、六味地黃方出自宋·錢乙《小兒藥證直訣》，是滋補腎陰之首方。收載于《中國藥典》2005年版一部，由熟地黃、山茱萸(制)、牡丹皮、澤瀉、山藥和茯苓六味中藥組成，具有滋陰補腎之功效。臨床用于腎陰虧損，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，消渴等證，應(yīng)用廣泛。
　　 本論文采用現(xiàn)代技術(shù)，對六味地黃軟膠囊(精制)制劑工藝中熟地黃、山茱萸醇提部分的提取純化工藝以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行研究，并對六味地黃方的譜效關(guān)系進行了初步探索，為該產(chǎn)品二次開發(fā)提

2、供了一定的參考依據(jù)。
　　 在工藝研究方面，以出膏率、馬錢苷及熊果酸的轉(zhuǎn)移率為指標(biāo)，通過正交實驗，結(jié)合大生產(chǎn)的需要，確定了熟地黃、山茱萸醇提部位提取的最佳工藝：藥材加8倍量70％乙醇，浸泡1.5小時，提取兩次，每次2小時。濃縮條件為：80℃(-0.08MPa)，減壓濃縮。以馬錢苷與熊果酸轉(zhuǎn)移率為指標(biāo)，對醇提部位的超濾純化技術(shù)進行考察，確定了最佳純化工藝：選擇30K分子量截留值的超濾膜，收集1.25倍于原體積的超濾液。并進行了驗證

3、試驗，結(jié)果表明工藝合理可行。
　　 在提取純化工藝的基礎(chǔ)上，對六味地黃軟膠囊(精制)的成型工藝進行了研究，確定了軟膠囊內(nèi)容物的制備、基質(zhì)的選擇、配液溫度、膠體磨研磨時間等技術(shù)參數(shù)，并進行了中試放大驗證，結(jié)果表明制劑成型工藝可行。
　　 在質(zhì)量控制研究方面，采用現(xiàn)代分析方法，對六味地黃軟膠囊(精制)的性狀、薄層鑒別、裝量差異、崩解時限、含量測定等進行了系統(tǒng)研究，制定了該產(chǎn)品較完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。針對采用單一或少數(shù)幾個指標(biāo)成分進

4、行質(zhì)量控制，往往不能全面反映中藥及制劑質(zhì)量的現(xiàn)狀，本研究在指標(biāo)成分含量測定的基礎(chǔ)上，建立了全面反映其成分的指紋圖譜，從而更好地控制及評價其質(zhì)量。
　　 按照制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對制劑進行了6個月室溫留樣和加速實驗的穩(wěn)定性考察，指標(biāo)包括性狀、鑒別、微生物限度、丹皮酚含量、馬錢苷含量等，結(jié)果證明產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
　　 藥效學(xué)實驗表明六味地黃軟膠囊(精制)在對幼年小鼠免疫器官臟器指數(shù)的影響實驗中，六味地黃軟膠囊(精制)與六味地黃軟膠囊