骨癌痛大鼠鞘內(nèi)注射U0126抗痛覺過敏的脊髓機制.pdf

1、目的： 觀察鞘內(nèi)單次注射U0126(有絲分裂素激活蛋白激酶激酶的阻滯劑)對骨癌痛大鼠痛行為學(xué)及脊髓背角磷酸化cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(pCREB)表達的影響，探討細胞外信號調(diào)節(jié)激酶ERK-CREB信號傳導(dǎo)通路在骨癌痛中的作用。 方法： 第一部分40只雌性SD大鼠，隨機平分為5組(n=8)：Ⅰ組為假模型組，鞘內(nèi)注射10μg U0126，Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組和Ⅴ組制作大鼠骨癌痛動物模型10 d后分別鞘內(nèi)注射5％二甲基亞礬

2、10μl/rat和U01260.μg/rat、1μg/rat、10μg/rat。測定建模前后以及鞘內(nèi)用藥后大鼠術(shù)側(cè)后肢的機械性縮足閾值(MWT)、熱縮足反射潛伏期(TWL)和雙下肢負重差(WBD)，并行X線攝片。第二部分25只雌性SD大鼠，隨機平分為5組(n=5)：T1組、T2組和T3組在制作大鼠骨癌痛動物模型10 d后，鞘內(nèi)注射U012610μg后1h、6h、24 h處死大鼠，M組為模型對照組，鞘內(nèi)注射5％二甲基亞礬10μl后6h處死

3、大鼠，另5只為假模型對照組(S組)，鞘內(nèi)注射U012610μg后6h處死大鼠。采用免疫組織化學(xué)方法測定術(shù)側(cè)脊髓背角pCREB免疫反應(yīng)陽性神經(jīng)元數(shù)量。 結(jié)果： 第一部分骨癌痛大鼠建模7天后機械痛敏逐漸增強，表現(xiàn)為MWT值降低，WBD值升高。鞘內(nèi)注射1μg、10μg U0126提高了MWT值，降低了WBD值，而各組大鼠之間TWL值無統(tǒng)計學(xué)差異。第二部分脊髓背角pCREB的表達，骨癌痛大鼠較正常大鼠多；鞘內(nèi)注射10μg U01