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1、目的:研究朱砂安神丸中所含朱砂的毒性大小,對(duì)朱砂安神丸中朱砂的安全性進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià)。
方法:體外比較朱砂安神丸、朱砂與甲基汞(MeHg)、氯化汞(HgCl2)對(duì)大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤(PC12)細(xì)胞、大鼠大腦皮層星形膠質(zhì)細(xì)胞、人肝HL-7702細(xì)胞的半數(shù)致死濃度(LC50)。急性毒性試驗(yàn)小鼠分別一次灌胃朱砂安神丸25g/kg,朱砂20 g/kg,MeHg0.1 g/kg,HgCl20.15g/kg,觀察7天。亞急性毒性試驗(yàn)小鼠分別灌
2、胃生理鹽水,朱砂安神丸(20g/kg·d),朱砂(3g/kg·d),HgCl2(0.03 g/kg·d),給藥期間觀察小鼠日常行為和體重變化,連續(xù)給藥20天后,檢測(cè)肝腎功能,肝、腎病理學(xué)變化,肝、腎組織中汞(Hg)蓄積量及MT-2mRNA基因的表達(dá)。亞慢性毒性試驗(yàn)大鼠分別灌胃生理鹽水,朱砂安神丸(1.4g/kg·d),朱砂(0.2 g/kg·d),HgCl2(0.02 g/kg·d),MeHg(0.001 g/kg·d),給藥期間觀察大
3、鼠日常行為和體重變化,連續(xù)給藥60天后,檢測(cè)肝腎功能,肝、腦、腎病理學(xué)變化,肝、腦、腎組織中Hg蓄積量及敏感基因的表達(dá)。
結(jié)果:體外試驗(yàn)朱砂安神丸中所含Hg對(duì)PC12細(xì)胞、大鼠星形神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、人肝HL-7702細(xì)胞的LC50遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于MeHg、HgCl2。急性毒性試驗(yàn)中朱砂組和朱砂安神丸組小鼠均未見(jiàn)死亡,亦無(wú)異常表現(xiàn),而MeHg組、HgCl2組大鼠三天內(nèi)全部死亡。亞急性毒性試驗(yàn)中朱砂組:朱砂安神丸組小鼠日常行為無(wú)異常,體重
4、、肝腎功能、病理學(xué)檢測(cè)與正常對(duì)照組比較無(wú)顯著差異,肝、腎組織中Hg蓄積量較正常組無(wú)明顯增高。HgCl2組小鼠出現(xiàn)明顯中毒癥狀,體重增長(zhǎng)明顯較正常組緩慢。肝、腎組織中Hg蓄積量明顯增加,MT-2 mRNA的表達(dá)明顯增高。亞慢性毒性試驗(yàn)中朱砂組、朱砂安神丸組大鼠日常行為無(wú)異常,體重、肝腎功能、病理學(xué)檢測(cè)與正常對(duì)照組比較無(wú)明顯改變,肝、腦、腎組織中Hg蓄積量較正常組無(wú)明顯增高,腦組織中MT-3、BDNF mRNA的表達(dá)明顯增高。HgCl2組大
5、鼠出現(xiàn)明顯中毒表現(xiàn),體重增長(zhǎng)較正常組明顯緩慢,腎臟病理學(xué)檢測(cè)見(jiàn)明顯的腎小球炎癥反應(yīng)及腎小管損傷,肝、腎組織中Hg含量明顯增加,腎臟增加尤為明顯;腎組織中Kim-1mRNA的表達(dá)明顯增高,而MT-1、MT-3 mRNA的表達(dá)顯著降低;肝組織中GST-pi mRNA的表達(dá)明顯增高。MeHg組大鼠亦出現(xiàn)明顯中毒表現(xiàn),體重下降,血LDH、CREA、UREA較正常組明顯升高。腎臟病理學(xué)檢測(cè)見(jiàn)明顯的腎小管損傷;肝、腦、腎組織中Hg蓄積量明顯高于正常
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