EGFR、HER-2-neu蛋白在胃癌中的表達(dá)及其與胃癌預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、胃癌是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)惡性腫瘤之一，胃癌的擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡的重要原因。在我國(guó)，每年死于胃癌者超過(guò)16萬(wàn)人，死亡率位居各種癌癥之首。雖然胃癌的診斷與治療研究已經(jīng)取得很大進(jìn)展，但是由于各種原因，胃癌患者診斷時(shí)多數(shù)情況下已經(jīng)處于晚期，姑息手術(shù)、放化療等治療方法并不能顯著提高晚期胃癌患者的生存時(shí)間。因此提高胃癌的早期診斷率、尋找新的治療靶點(diǎn)及預(yù)后指標(biāo)，是當(dāng)前腫瘤研究的重要課題。 目的： 1、檢測(cè)EGFR、HER-2

2、/neu蛋白在103例胃腺癌組織與20例胃正常組織中的表達(dá)情況，并分析其相關(guān)性； 2、研究EGFR、HER-2/neu蛋白在胃癌中的表達(dá)及其與各臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系，尋找提高胃癌預(yù)后評(píng)價(jià)敏感性和特異性的方法； 3、回顧性分析EGFR、HER-2/neu蛋白表達(dá)與胃癌患者生存期的關(guān)系，為臨床預(yù)后評(píng)價(jià)提供理論基礎(chǔ)； 4、探討EGFR、HER-2/neu作為胃癌分子靶向治療靶點(diǎn)及Iressa、Herceptin等分子

3、靶向藥物綜合治療的可行性；為胃癌患者的治療、預(yù)后評(píng)價(jià)、綜合治療方案設(shè)計(jì)提供有力的理論依據(jù)。 方法： 1、收集有隨訪結(jié)果及臨床病理資料完整的103例胃腺癌組織作為實(shí)驗(yàn)組，20例胃正常組織作為對(duì)照組。 2、應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法(EliVisionTM二步法)檢測(cè)103例胃腺癌組織與20例胃正常組織中EGFR、HER-2/neu蛋白的表達(dá)情況。 3、用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0分析EGFR、HER-2/neu蛋

4、白的表達(dá)與患者各臨床病理參數(shù)及生存期之間的關(guān)系。 結(jié)果： 1、實(shí)驗(yàn)組103例胃癌組織中EGFR、HER-2/neu蛋白陽(yáng)性率分別為42.7％(44/103)、31.1％(32/103)，20例胃正常組織表達(dá)均為陰性，兩組之間有顯著性差異(P＜0.05)； 2、EGFR、HER-2/neu蛋白表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤大小、部位、分化程度均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)； 3、EGFR、HER-2/neu蛋

5、白表達(dá)與腫瘤的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及臨床分期相關(guān)(P＜0.05)； 4、EGFR、HER-2/neu蛋白表達(dá)陽(yáng)性患者中位生存時(shí)間分別為11.0個(gè)月、10.1個(gè)月，陰性患者中位生存時(shí)間分別為65.2個(gè)月、64.5個(gè)月，EGFR、HER-2/neu表達(dá)陽(yáng)性患者與陰性患者生存時(shí)間有顯著性差異(P＜0.05)； 5、胃癌中EGFR蛋白表達(dá)與HER-2/neu蛋白表達(dá)呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.582(P＜0.05)；

6、 6、EGFR與HER-2/neu蛋白聯(lián)合表達(dá)與生存期相關(guān)(PEGFR=0.027，PHER-2/neu=0.000，RREGFR=1.965，RRHER-2/neu=3.153)，二者的陽(yáng)性表達(dá)有減少胃癌患者生存時(shí)間的危險(xiǎn)，HER-2/neu陽(yáng)性表達(dá)的危險(xiǎn)度相對(duì)較大； 7、聯(lián)合分析EGFR、HER-2/neu、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等4個(gè)因素與胃癌患者生存期的關(guān)系，前三個(gè)因素是影響生存期的危險(xiǎn)因素(P值分別為：0.046、

7、0.026、0.028)，其相對(duì)危險(xiǎn)度分別為1.878、2.105、5.023，TNM分期的危險(xiǎn)度相對(duì)較大。 結(jié)論： 1、EGFR蛋白與HER-2/neu蛋白在胃正常組織中不表達(dá)，在胃癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率較高，為Iressa、Herceptin等分子靶向治療藥物在胃癌的應(yīng)用提供了理論依據(jù)； 2、EGFR、HER-2/neu蛋白表達(dá)均與患者的性別、年齡、腫瘤大小、部位、分化程度無(wú)相關(guān)性，與腫瘤的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

8、、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床分期呈正相關(guān)，提示EGFR、HER-2/neu陽(yáng)性表達(dá)可能與腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后有關(guān)； 3、EGFR、HER-2/neu蛋白表達(dá)陽(yáng)性的胃癌患者術(shù)后中位生存時(shí)間短于表達(dá)陰性者，提示EGFR、HER-2/neu蛋白表達(dá)陽(yáng)性的胃癌患者生存期短，預(yù)后差； 4、EGFR蛋白表達(dá)與HER-2/neu蛋白表達(dá)呈正相關(guān)，二者聯(lián)合表達(dá)有降低胃癌患者生存時(shí)間的危險(xiǎn)；多因素聯(lián)合分析提示EGFR、HER-2/neu、TNM分期