毛南五味子和鶴慶五味子的化學(xué)成分及其抗病毒活性.pdf

1、五味子科(Schisandraceae)隸屬于木蘭目(Magnoliales)，包括五味子屬(Schisandra)和南五味子屬(Kadsura)兩個(gè)屬，全世界共有60余種，我國(guó)有31種5變種。在我國(guó)，該科有20多種植物在民間作藥用。五味子屬下的五味子Schisandrachinensis 和華中五味子 S.sphenanthera為中國(guó)藥典收載，以果實(shí)入藥，分別稱(chēng)為“五味子”和“南五味子”。五味子屬其他植物的果實(shí)在民間常用作“五味子”

2、的代用品，如鶴慶五味子S.wilsoniana和紅花五味子S.rubriflora等。南五味子屬植物常以根和藤莖入藥，因多呈紅色，俗稱(chēng)血藤，內(nèi)南五味子 Kadsura interior和毛南五味子 K induta 等的藤莖在民間常作為雞血藤的代用品。 木脂素和三萜是五味子科植物的主要活性成分，研究表明該科植物的木脂素類(lèi)成分具有廣泛的生物活性，包括抗腫瘤、PAF (血小板活化因子)拮抗、鈣拮抗、抗氧化、抑制中樞神經(jīng)和改善記憶等作

3、用；三萜類(lèi)成分則具有抗艾滋病毒(HIV)和抗腫瘤活性。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，五味子科植物中的多種木脂素和三萜類(lèi)成分具有顯著的抗HIV和抗乙肝病毒(HBV)作用。 為從五味子科植物中尋找新的抗HIV和抗HBV活性成分，本文選取毛南五味子K.induta和鶴慶五味子S.wilsoniana兩種藥用植物進(jìn)行化學(xué)成分研究，共分離鑒定了66個(gè)化合物，其中28個(gè)為新化合物。毛南五味子己素(kadsurindutinF)和毛南五味子庚素(kads

4、urindutin G)為結(jié)構(gòu)新穎的二芳基丁烷類(lèi)化合物，在苯環(huán)的4′位發(fā)生丙酮基和羥基取代，同時(shí)在3′位形成酮，在2，3-二甲基-1,4-二芳基丁烷類(lèi)化合物中為首次發(fā)現(xiàn)。鶴慶五味子甲素(schisanwilsonin A)、鶴慶五味子乙素(schisanwilsonin B)和鶴慶五味子丙素(schisanwilsonin C)在6位都存在乙氧基取代，在聯(lián)苯環(huán)辛二烯類(lèi)木脂素中為首次發(fā)現(xiàn)。 對(duì)從毛南五味子藤莖和鶴慶五味子果實(shí)中分離

5、到的36個(gè)單體化合物進(jìn)行抗艾滋病毒和抗乙肝病毒活性測(cè)試，發(fā)現(xiàn)五味子酯丙(schisantherin C)、鶴慶五味子烯甲(schisanwilsonene A)和五味子甲素(deoxyschisandrin)、毛南五味子甲素(kadsurinducin A)、南木脂素L(kadsulignan L)、新南五味子寧(neokadsuranin)、戈米辛 O(gomisin O)、鶴慶五味子丁素(schisanwilsonin D)等12個(gè)

6、化合物具有抗HBV活性，其中五味子酯丙、鶴慶五味子烯甲和五味子甲素的抗HBV活性尤為顯著，五味子丙素(wuweizisu C)和五味子酯丁(schisantherin D)顯示出一定的抗HIV活性。鶴慶五味子烯甲(schisanwilsonene A)為新化合物，其結(jié)構(gòu)為胡蘿卜烷型(carotane)倍半萜，此類(lèi)型的倍半萜在五味子科植物中首次發(fā)現(xiàn)。 1．通過(guò)對(duì)毛南五味子藤莖的化學(xué)成分研究，從乙醇提取物的乙醚萃取物中分離鑒定了11

7、個(gè)化合物，其中8個(gè)為木脂素，3個(gè)為三萜，4個(gè)為新化合物，所有化合物皆為首次從該植物中分離得到。 2．通過(guò)對(duì)毛南五味子果實(shí)的化學(xué)成分研究，從乙醇提取物的乙醚萃取物中分離鑒定了10個(gè)化合物，其中7個(gè)為木脂素，1個(gè)三萜，1個(gè)倍半萜和1個(gè)單萜，4個(gè)為新化合物，所有化合物皆為首次從該植物中分離得到。 3．通過(guò)對(duì)鶴慶五味子S.wilsoniana果實(shí)的化學(xué)成分進(jìn)行研究，從乙醇提取物的乙醚萃取物中分離鑒定了26個(gè)化合物，其中23個(gè)為木

8、脂素，3個(gè)為倍半萜化合物，13個(gè)為新化合物，所有化合物皆為首次從該植物中分離得到。木脂素類(lèi)成分包括五味子甲素(deoxyschisandrin)(HQ18)、五味子丙素(wuweizisu C)(HQ8-0)、(+)-戈米辛K<,3>((+)-gominsin K<,3>)(HQ76)、紅花五味子素(rubschisantherin)(HQ25-2)、(-)-戈米辛K<,1>((-)-gomisin K<,1>)(HQ28)、戈米辛O(

9、gomisin O)(HQ40-4e)、順芷酰戈米辛 P (figloylgomisin P)(HQ40-4f)、五味子酯丙(schisantherin C)(HQ103-1)、五味子酯(schisantherin A)(HQ103-4)、戈米辛S(gomisin S)(HQ114-5)、戈米辛H(gomisin H)(HQ128-1)、五脂素A<,1>(wulignan A<,1>)(HQ128-3b)、戈米辛 J (gomisin

10、J)(HQ40-12)、鶴慶五味子甲素(schisanwilsonin A)(HQ10-2)、鶴慶五味子乙素(schisanwilsonin B)(HQ25-1)、鶴慶五味子丙素(schisanwilsonin C)(HQ8-1)、鶴慶五味子丁素(schisanwilsonin D)(HQ128-3)、鶴慶五味子戊素(schisanwilsonin E)(HQ103-3b)、鶴慶五味子己素(schisanwilsoninF)(HQ128

11、-5)、鶴慶五味子庚素(schisanwilsonin G)(HQ128-2)、鶴慶五味子辛素(schisanwilsonin H)(HQ103-6)、鶴慶五味子壬素(schisanwilsonin I)(HQ103-3a)和鶴慶五味子癸素(schisanwilsonin J)(HQ103-7)。 4．通過(guò)對(duì)鶴慶五味子藤莖的化學(xué)成分進(jìn)行研究，從乙醇提取物的乙醚萃取物中分離鑒定了其中27個(gè)化合物，其中26個(gè)為木脂素，1個(gè)為黃酮，8

12、個(gè)為新化合物，所有化合物皆為首次從該植物中分離得到。 5．對(duì)毛南五味子和鶴慶五味子中分離到的36個(gè)單體化合物進(jìn)行了抗HBV活性測(cè)試，對(duì)33個(gè)單體化合物進(jìn)行了抗HIV活性測(cè)試。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：五味子酯丙(schisantherin C)、鶴慶五味子烯甲(schisanwilsonene A)和五味子甲素fdeoxyschisandrin)具有顯著的抗 HBV 活性，濃度為 50μg/ml，對(duì) HBsAg 抑制率分別為59.0％，76.

13、5％和67.4％，對(duì)HBeAg抑制率分別為34.7％，28.9％和48.7％；另外，戈米辛O(gomisin O)也顯示一定的抗HBV活性，濃度為501μg/ml時(shí)，對(duì)HBsAg和HBeAg抑制率分別為37.1％和32.6％；南木脂素L(kadsulignan L)、新南五味子寧(neokadsuranin)和鶴慶五味子丁素(schisanwilsonin D)在濃度為100μg/ml 時(shí)對(duì)HBsAg抑制率分別為 36.5％、32.6％

14、和28.8％，毛南五味子甲素(kadsurindutin A)在濃度為2001μg/ml時(shí)對(duì)HBsAg抑制率為35.4％，略強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照拉米呋啶。 從毛南五味子和鶴慶五味子兩種藥用植物中共分離鑒定了66個(gè)化合物，28個(gè)為新化合物。經(jīng)抗HBV活性測(cè)試，篩選到12個(gè)具有抗HBV活性的單體化合物，分別為五味子酯丙(schisantherin C)、鶴慶五味子烯甲(schisanwilsonene A)、五味子甲素(deoxyschis

15、andrin)、戈米辛O(gomisin O)、南木脂素L (kadsulignanL)、新南五味子寧(neokadsuranin)、鶴慶五味子丁素(schisanwilsonin D)、毛南五味子甲素(kadsurindutin A)、五味子醇甲(schisandrin)、戈米辛 S(gomisin S)、鶴慶五味子烯乙(schisanwilsonene B)和戈米辛K<,3>(gomisin K<,3>)，其中五味子酯丙、鶴慶五味子