前列腺素E1透皮給藥制劑的研究.pdf

1、該研究采用現(xiàn)代藥劑學(xué)新技術(shù),選擇了最佳溶媒系統(tǒng),不僅成功地解決了前列腺素E<,1>的化學(xué)穩(wěn)定性和溶解性等問題.而且篩選出對其透皮吸收相當(dāng)有效的促滲劑,6小時的累積滲透量Q比基礎(chǔ)處方提高5.01倍,滲透系數(shù)K<,p>提高5.2倍.又通過系統(tǒng)評價確定了處方和工藝.從而開展了如下研究,證明前列腺素E<,1>透皮制劑是安全、有效、質(zhì)量可控的前列腺素E<,1>新劑型.建立了穩(wěn)定性分析方法—HPLC法,系統(tǒng)研究了前列腺素E<,1>透皮給藥制劑的穩(wěn)定

2、性,包括因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn),證明該劑型穩(wěn)定性良好.在對家兔皮膚刺激性試驗(yàn)和豚鼠皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)中,沒有產(chǎn)生可逆性炎性癥狀和免疫傳遞的皮膚反應(yīng).證明前列腺E<,1>透皮制劑不具刺激性和致敏性,生物相容性好,適合人體長期使用.由于前列腺素E<,1>給藥劑量極微(100μg/次),體內(nèi)代謝極快,t<,1/2>為0.5~4min,血漿蛋白結(jié)合率約為93％,其中81％與白蛋白結(jié)合,故體內(nèi)檢測方法的靈敏度限制了該藥藥代動力學(xué)研究.該研究以