程序性細(xì)胞凋亡基因單核苷酸多態(tài)性與慢性乙型肝炎患者干擾素早期病毒學(xué)應(yīng)答的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：抗病毒是治療慢性乙型肝炎(CHB)的關(guān)鍵措施,干擾素(IFN-α)是主要的抗病毒治療藥物之一,但I(xiàn)FN-α治療CHB患者的療效差異較大。因此,對(duì)IFN-α療效的影響因素及預(yù)測(cè)指標(biāo)的研究尤為重要。大量研究顯示,其療效受宿主因素、病毒因素及環(huán)境因素的影響,宿主免疫遺傳背景的差異可能是導(dǎo)致IFN-α治療個(gè)體化差異的重要原因之一。本研究旨在探討程序性細(xì)胞凋亡基因(PD-1)兩個(gè)SNPs位點(diǎn)PD-1.1、PD-1.2與中國(guó)漢族CHB患者IF

2、N-α療效的相關(guān)性,以期為個(gè)體化治療提供參考依據(jù)。
　　方法：采用前瞻性研究方法,對(duì)135例初始抗病毒治療CHB患者的早期病毒學(xué)應(yīng)答情況進(jìn)行評(píng)估,并應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析技術(shù)檢測(cè)患者PD-1.1和PD-1.2的單核苷酸多態(tài)性(SNPs),分別成功鑒別出AA、AG和GG三種基因型,按基因型分組分析其與IFN-α早期病毒學(xué)應(yīng)答的相關(guān)性。
　　結(jié)果：135例CHB患者IFN-α治療獲得早期病

3、毒學(xué)應(yīng)答為33例(24.4％)。1、PD-1.1位點(diǎn):①三種基因型組間的性別(χ2=1.105,?P=0.575)、年齡(F=0.519,P=0.596)、治療前ALT水平(F=0.187,P=0.829)、治療前HBV病毒載量?(F=0.759,P=0.470)以及IFN-α種類(lèi)(χ2=0.058,P=0.971)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。②早期病毒學(xué)應(yīng)答率在A(yíng)A、AG和GG基因型組中分別為14.30%、32.50%和13.00%,在A(yíng)A、AG

4、和GG基因型三組間存在差異(χ2=6.258,P=0.044)。但早期病毒學(xué)應(yīng)答在A(yíng)A和GG基因型組間無(wú)顯著性差異(χ2=0.018,P=0.893),由于A(yíng)A、GG基因型組樣本含量小,而AA、GG基因型組間比較P=0.893,故采用卡方分割法,將AA基因型組、GG基因型組合并與AG基因型組進(jìn)行卡方檢驗(yàn),χ2=6.246,P=0.012,具有顯著差異,所以可以認(rèn)為AG基因型相對(duì)AA、GG基因型有較高的病毒學(xué)應(yīng)答率。2、PD-1.2位點(diǎn):

5、①三種基因型組間的性別(χ2=0.518,P=0.772)、年齡(F=1.180,P=0.310)、治療前ALT水平(F=1.892,P=0.155)、治療前HBV病毒載量?(F=1.442,P=0.240)以及IFN-α種類(lèi)(χ2=0.331,P=0.848)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。②早期病毒學(xué)應(yīng)答率在A(yíng)A、AG和GG基因型組中分別為18.20%、31.40%?和14.30%,在A(yíng)A、AG、GG基因型之間比較IFN-α的早期病毒學(xué)應(yīng)答,差異無(wú)