Her-2陰性蒽環(huán)和紫杉類治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌含鉑方案的優(yōu)化及與PTEN、p53相關(guān)性研究.pdf

1、目的:探討在人類表皮生長因子受體2（Human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)陰性蒽環(huán)、紫杉治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者(Metastatic breast cancer,MBC)中含鉑方案的療效及不同含鉑方案、不同分子亞型患者的優(yōu)化選擇;并探索性分析PTEN(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten)、p53蛋白表

2、達(dá)情況與順鉑療效的相關(guān)性。
　　方法:入組186例經(jīng)蒽環(huán)、紫杉治療失敗的Her-2陰性轉(zhuǎn)移性乳癌患者,均接受含鉑方案解救治療,評價(jià)患者的總體療效;比較不同含鉑方案的療效與不良反應(yīng);分析三陰性與激素受體陽性患者中含鉑治療的效果。通過免疫組織化學(xué)方法檢測40例患者病理標(biāo)本中PTEN、p53蛋白的表達(dá),計(jì)數(shù)腫瘤細(xì)胞中陽性細(xì)胞百分比,二者均定義≥10％為陽性,結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。含鉑治療方案為吉西他濱聯(lián)合順鉑(gemcitabine-ci

3、splatin,GP)(n=76例):吉西他濱(1000mg/m2),第1、第8天靜脈滴注;順鉑(75mg/m2),分第1-3天靜脈滴注;長春瑞濱聯(lián)合順鉑(vinorelbine-cisplatin,NP)(n=110例):長春瑞濱(25mg/m2),第1、第8天靜脈滴注;順鉑的用法兩組相同。治療每3周為1周期,每2周評價(jià)療效。
　　結(jié)果:186例接受含鉑治療患者的中位治療線數(shù)為2線(1～8線),客觀有效率為29.6%,中位無進(jìn)展

4、生存時(shí)間為5個(gè)月(95%CI4.2～5.8個(gè)月),多因素分析顯示接受一線治療的患者療效更佳。
　　GP方案組和NP方案組的客觀有效率分別為26.3%和31.8%(P=0.419);臨床獲益率分別為36.8%和41.8%(P=0.495);中位無進(jìn)展生存時(shí)間分別為5個(gè)月(95%CI:3.8～6.2個(gè)月)和6個(gè)月(95% CI:5.0~6.9個(gè)月)(P=0.797),差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組不良反應(yīng)相似,其中3～4級主要為血液學(xué)毒性,

5、非血液學(xué)毒性中1～2級嘔吐的發(fā)生率較高。
　　三陰性與激素受體陽性兩組患者含鉑方案的客觀有效率分別為31.4%和28.6%(P=0.691);臨床獲益率分別為41.8%和38.7%(P=0.449),差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中位無進(jìn)展生存時(shí)間分別為6個(gè)月(95%CI:4.3～7.7個(gè)月)和5個(gè)月(95%CI:4.1～5.9個(gè)月)(P=0.090),兩組間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　行免疫組化檢測的40例患者中,p53和PTEN蛋白的

6、陽性表達(dá)率分別為47.5%和25.0%。聯(lián)合分析顯示p53、PTEN的表達(dá)狀態(tài)與臨床療效無明確相關(guān)性,各組間中位PFS的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.707),但二者共陰性表達(dá)患者的中位PFS明顯長于共陽性表達(dá)的患者(6個(gè)月vs.3個(gè)月,P=0.422),并且具有相對較高的臨床獲益率(58.8%vs.16.7%,P=0.155)。
　　結(jié)論:(1)在乳腺癌分類治療中,對于Her-2陰性蒽環(huán)、紫杉治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者含鉑方案療效確

7、切,可作為優(yōu)選的解救治療方案。
　　(2)不同含鉑方案的優(yōu)化選擇中,順鉑聯(lián)合吉西他濱或聯(lián)合長春瑞濱兩治療方案在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中療效相當(dāng),不良反應(yīng)均可耐受,可以根據(jù)患者的既往治療及實(shí)際情況選擇用藥。
　　(3)對于蒽環(huán)、紫杉治療失敗的三陰性晚期乳腺癌患者,含鉑聯(lián)合方案是重要的臨床選擇,可獲得與激素受體陽性、Her-2陰性患者相近的生存獲益。
　　(4)p53、PTEN蛋白表達(dá)共陰性的晚期乳腺癌患者表現(xiàn)出對含鉑解救治療更