利多卡因?qū)Υ笫笙虑鹕窠?jīng)元上幾種離子通道和受體的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、耳鳴是指在沒有外界聽源性刺激和電刺激的情況下，也能感受到聲音的現(xiàn)象，其實(shí)質(zhì)是聽覺中樞錯誤的將聽覺通路的異常神經(jīng)活動感知為“聲音”。在現(xiàn)代社會的快節(jié)奏生活中，耳鳴是一種發(fā)病率很高的疾病，來自英國MRC聽覺研究所的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示：英國的成年人中有10％曾感受過耳鳴，有5％被耳鳴所困擾，有1％被耳鳴嚴(yán)重困擾。由于耳鳴嚴(yán)重的影響了人們?nèi)粘Ｉ畹馁|(zhì)量，且其發(fā)病率隨著人口老齡化和生存環(huán)境的惡化而有上升的趨勢，耳鳴受到的關(guān)注越來越多。但是由于耳鳴的類型

2、眾多，致病因素復(fù)雜，到目前為止還不清楚耳鳴的產(chǎn)生機(jī)制。但是有一些關(guān)于耳鳴產(chǎn)生機(jī)制的假說還是提供了有益的線索。越來越多的研究者傾向于認(rèn)為無論耳鳴的起因是在外周還是在中樞，中樞聽覺系統(tǒng)一定參與了耳鳴產(chǎn)生的過程。至少在某些情況下，耳鳴的產(chǎn)生是在中樞而非外周。比如有一些患者在切除了聽神經(jīng)之后，其耳鳴還會持續(xù)。 利多卡因是一種臨床上廣泛使用的局麻藥，對機(jī)體會產(chǎn)生復(fù)雜而重要的調(diào)節(jié)作用。自1935年Barany偶然發(fā)現(xiàn)局麻藥可以緩解耳鳴后，利

3、多卡因被逐漸引入了耳鳴治療當(dāng)中。近年來，關(guān)于利多卡因治療耳鳴的機(jī)制方面的研究越來越多，比如聽覺腦干誘發(fā)電位ABR的V波(它是由于下丘神經(jīng)元的活動而產(chǎn)生的)以及水楊酸鈉導(dǎo)致的下丘神經(jīng)元的過度發(fā)放都能被(靜脈注射的)利多卡因所抑制。但是利多卡因具體的作用機(jī)制還是沒有弄清楚。因此，本文將從聽覺系統(tǒng)的細(xì)胞和受體水平上來研究利多卡因作用的靶點(diǎn)，為治療耳鳴提供新的思路和有益的信息。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)： 1.低濃度的利多卡因(100μM)

4、能夠顯著性的抑制INa、IA和IGly到其對照值的87.66±2.12％、96.33±0.35％和91.46±2.69％：但是對IGABA和IAsp沒有明顯的影響。 2.高濃度的利多卡因(1mM)，會進(jìn)一步的抑制INa、IA和IGly到70.26±4.69％，62.8±2.61％and89.11±3.17％。當(dāng)利多卡因的濃度上升到3mM時(shí)它對IGABA出現(xiàn)了輕微的抑制效應(yīng)(將IGABA抑制到對照值的87.70±1.87％)，但是