UGT2B17及UGT2B4基因多態(tài)性及胰腺癌易感性的關聯(lián)研究.pdf

1、目的:UGT2B17和UGT2B4是機體重要的第二相代謝酶，參與多種內源性和外源性物質的代謝過程，UGT2B17和UGT2B4基因的多態(tài)可影響其代謝酶活性。本研究旨在探討UGT2B17和UGT2B4基因多態(tài)與漢族人群胰腺癌發(fā)病風險的關聯(lián)關系。
　　 方法:研究對象包括有病理證實的中國胰腺癌患者406例和1579例中國正常對照，基因組DNA提取自外周血淋巴細胞。利用特異引物PCR的方法檢測不同人群UGT2B17基因的缺失多態(tài)性，利

2、用飛行質譜的方法檢測UGT2B4基因多態(tài)的基因分型。以多變量logistic回歸分析計算的比值比(odd ratio，OR)及其95％可信區(qū)間(confidence interval，CI)顯示UGT2B17和UGT2B4多態(tài)的各種基因型與胰腺癌易感性的關聯(lián)關系。
　　 結果:UGT2B17基因的del/del、del/ins和ins/ins基因型在胰腺癌患者中的分布頻率分別為:72.9％、24.0％和3.1％，在正常對照人群中

3、的分布頻率分別為:66.6％、30.7％和2.7％。病例組和對照組的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。多變量logistic回歸分析結果顯示，與UGT2B17 del/del基因型攜帶者相比，攜帶del/ins基因型罹患胰腺癌的風險顯著降低，其OR值為0.77(95％ CI=0.60-0.99; P=0.04)，而攜帶ins/ins基因型不增加胰腺癌的發(fā)病風險（OR=0.98，95％ CI=0.51-1.89;P=0.9

4、6）;性別分層結果顯示，在女性中呈現出類似的關聯(lián)效果。UGT2B4基因rs1131878 C→T轉變與胰腺癌發(fā)病風險增高相關，與CC基因型攜帶者相比，攜帶CT基因型者發(fā)生胰腺癌的風險增加到1.39倍（95％ CI=1.09-1.77，P=0.007），攜帶TT基因型者發(fā)生胰腺癌的風險增加到2.97倍（95％ CI=1.24-7.08，P=0.014）。與UGT2B4基因rs3822179 AA基因型攜帶者相比，攜帶AC基因型者發(fā)生胰腺癌