廣州市1108例體檢人群血清同型半胱氨酸水平影響因素的橫斷面研究.pdf

1、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是一種含硫氨基酸，體內(nèi)不能合成，是蛋氨酸脫甲基后的中間產(chǎn)物。在健康人中，空腹血漿總Hcy（tHcy）的正常范圍在5～15μmol/L，超過(guò)該范圍時(shí)就稱為高同型半胱氨酸血癥（Hyperhomo—cysteinaemia，HHcy）。 早在上世紀(jì)六十年代末，McCully就首次推斷HHcy是致AS的一個(gè)危險(xiǎn)因素。后續(xù)大量流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，HHcy是除高膽固醇血癥、高血壓、吸煙等因素以外

2、的阻塞性血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與冠心病、腦血管疾病、外周血管疾病和靜脈血栓的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。tHcy每升高5μmol/L，心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加三分之一。HHcy也是造成阿爾茨海默病與帕金森病等神經(jīng)變性疾病的重要因素，與老年人認(rèn)知功能下降密切相關(guān)。此外，它還可能是糖尿病血管病變、腫瘤、骨質(zhì)疏松等疾病的危險(xiǎn)因素。 Hcy在體內(nèi)有兩條代謝途徑：一是通過(guò)再甲基化途徑生成蛋氨酸；二是通過(guò)轉(zhuǎn)硫途徑生成胱硫醚。兩條途徑在機(jī)體不同的生理病

3、理狀況下發(fā)揮著不同的作用。三種B族維生素在Hcy代謝過(guò)程中發(fā)揮了重要作用：葉酸是再甲基化過(guò)程中的甲基載體，維生素B12、維生素B6則是Hcy代謝過(guò)程中關(guān)鍵酶的輔酶。 影響循環(huán)Hcy水平主要有5個(gè)因素：遺傳、營(yíng)養(yǎng)狀況、疾病、藥物/毒物、年齡勝別。攝入不足或消化吸收不良所導(dǎo)致的循環(huán)低水平的葉酸、VitB12、VitB6是造成輕、中度HHcy最主要的非遺傳因素。其他如血壓、血脂、吸煙、飲酒以及膳食習(xí)慣也與Hcy水平相關(guān)。 有關(guān)

4、循環(huán)tHcy水平影響因素的報(bào)道多見于國(guó)外，且研究結(jié)論不盡相同。國(guó)內(nèi)的流行病學(xué)調(diào)查尚不多見，且與國(guó)外的的研究結(jié)論存在差異。因此有必要根據(jù)中國(guó)居民的具體情況，較全面地分析性別、年齡、健康狀況、生活行為方式、膳食習(xí)慣對(duì)循環(huán)tHcy水平的影響，以期為防治HHcy，從而減小HHcy相關(guān)慢性疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提供科學(xué)依據(jù)。 研究目的: 探討性別、年齡、體格狀況、血壓、血脂、腎功能、吸煙、飲酒等生活行為方式以及膳食習(xí)慣等對(duì)血清tHcy水平

5、的影響，為科學(xué)防治HHcy提供流行病學(xué)依據(jù)。 研究對(duì)象和方法: 1研究對(duì)象:采用整群抽樣的方法，自2008年8月至2008年12月，從中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院體檢中心的體檢人群中，篩選體檢項(xiàng)目齊全，問(wèn)卷填寫完整的知情同意者作為研究對(duì)象。 2研究方法: 2．1問(wèn)卷調(diào)查問(wèn)卷內(nèi)容包括基本資料、生活行為方式、飲食習(xí)慣、疾病史4部分。由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員在體檢現(xiàn)場(chǎng)派發(fā)，研究對(duì)象自行填寫，回收時(shí)由調(diào)查員檢查核對(duì)。

6、 2．2體格測(cè)量按常規(guī)方法測(cè)量身高、體重、腰圍（WC）、臀圍（HC）、血壓，并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）。 2．3生化指標(biāo)檢測(cè)采集清晨空腹靜脈血?？偰懝檀迹═C）采用CHOD—PAP法測(cè)定，甘油三酯（TG）采用GPO—PAP法測(cè)定，肌酐（Cr）采用苦味酸法測(cè)定，血清tHcy采用高效液相色譜—熒光法測(cè)定。 2．4統(tǒng)計(jì)分析用Epidata建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS11．5軟件進(jìn)行分析，檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義水平為0．

7、05。血清tHcy經(jīng)自然對(duì)數(shù)（1n）轉(zhuǎn)換后近似正態(tài)分布。男女間在年齡、體重、身高等連續(xù)型變量上的差異采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)法，在煙酒茶嗜好等分類變量上的差異采用x2檢驗(yàn)法。將連續(xù)型變量分組后，采用單因素方差分析法（ANOVA）比較各組間校正混雜因素前血清tHcy水平的差異和線性趨勢(shì)。采用單因素協(xié)方差分析法（ANCOVA），在校正年齡、體重、BMI等可能影響tHcy水平的因素后，比較各組間血清tHcy水平的差異和線性趨勢(shì)。均數(shù)間多重比較采用L

8、SDt法檢驗(yàn)。采用多重線性逐步回歸法分析影響血清tHcy水平的因素。 結(jié)果: 1研究對(duì)象的基本情況本次研究共招募1108名調(diào)查對(duì)象，其中男性732名，平均年齡37．5±15．0歲：女性376名，平均年齡37．2±14．6歲。除平均年齡、TC的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，男性的體重、身高、BMI、WC、HC、WHR、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、TG、Cr均高于女性（P=0．000）。男性吸煙、飲酒的比例、HHcy發(fā)生率均高于

9、女性（P=0．000），而更多的女性補(bǔ)充B族維生素（P=0．001）。 2性別和年齡對(duì)血清tHcy水平的影響男、女間血清tHcy水平存在差異。校正前后，男性tHcy均高于女性（P=0．000）。年齡對(duì)男性tHcy水平?jīng)]有影響，但女性tHcy在校正前后均與年齡呈正相關(guān)（Pfortrend=0．041and0．006，respectively）?！?5歲組女性tHcy高于其他4個(gè)低年齡組（P=0．001）。 3BMI對(duì)血清t

10、Hcy水平的影響校正前，男、女性血清tHcy水平與BMI均不存在線性關(guān)系。校正后，男、女性tHcy水平隨BMI增大而升高，但這種變化趨勢(shì)未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pfortrend=0．191and0．120，respectively）。 4體型對(duì)血清tHcy水平的影響校正前以及在校正后，男性血清tHcy與WC、HC、WHR不存在相關(guān)性。校正前，女性血清tHcy與WC、HC呈正相關(guān)（Pfortrend＝0．0．011and0．000，r

11、espectively），且有隨WHR增大而升高的趨勢(shì)（Pfortrend=0．452）。校正后，女性血清tHcy與WC、HC、WHR之間的這種關(guān)系均不存在。 5血壓對(duì)血清tHcy水平的影響校正前后，男性tHcy與SBP、男女性tHcy與DBP均不存在相關(guān)性。SBP與女性tHcy水平之間有關(guān)聯(lián)。雖然女性血清tHcy與SBP不存在線性關(guān)系，但在校正前后4組之間均存在差異。校正前，111～120mmHg組tHcy低于≥121mmHg

12、組（P＝0．001）。校正后，111～120mmHg組低于<101mmHg組（P=0．015）和≥121mmHg組（P=0．024）。 6血脂對(duì)血清tHcy水平的影響血清tHcy與TC存在相關(guān)性，而與TG沒(méi)有關(guān)聯(lián)。校正前后的男性tHcy，校正后的女性tHcy均與TC呈負(fù)相關(guān)（Pfortrend＝0．0．002，0．038and0．005，respectively）。且在校正后，TC<4．23，4．23～4．86mmol/L組女性

13、血清tHcy分別比≥5．63mmol/L組高18．3％（P=0．010）、13．4％（P=0．046）。 7Cr對(duì)血清tHcy水平的影響Cr對(duì)男性血清tHcy水平無(wú)影響。校正前，女性tHcy水平與Cr不存在線性關(guān)系。校正后，女性tHcy隨Cr的升高而升高（Pfortrend=0．002）。 8生活行為方式對(duì)血清tHcy水平的影響吸煙對(duì)男性tHcy沒(méi)有影響。雖然在校正前后，男性吸煙者血清tHcy均高于不吸煙者和戒煙者，但3

14、組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 飲酒僅與男性tHcy水平存在相關(guān)性，而對(duì)女性tHcy沒(méi)有影響。校正前后，男性血清tHcy水平均隨酒精攝入量的增加而升高（Pfortrend=0．013and0．002，respectively）。校正后，10～19．9、≥20g/d組血清tHcy比0g/d組分別高13．8％（P=0．010）、19．6％（P=0．002）。 飲茶對(duì)男、女性血清tHcy水平的均無(wú)影響。校正前后，3組間的差異均無(wú)統(tǒng)

15、計(jì)學(xué)意義。 B族維生素補(bǔ)充劑對(duì)男、女性血清tHcy水平均無(wú)影響。雖然校正前后補(bǔ)充者血清tHcy比不補(bǔ)充者低，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 9膳食習(xí)慣對(duì)血清tHcy水平的影響男、女性蔬菜攝入頻率不存在差異。校正前，男性血清tHcy水平有隨蔬菜攝入頻率的增加而降低的趨勢(shì)（Pfortrend=0．098）。校正后，男性蔬菜攝入頻率≥1次/天的血清tHcy水平比5～6次/周者低9．3％（P=0．050）。校正前，女性血清tHcy水平

16、與蔬菜攝入頻率呈負(fù)相關(guān)（Pfortrend=0．037）。校正后，這種線性關(guān)系消失。 男、女性之間水果攝入頻率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，女性攝入頻率高于男性（P＝0．000）。校正前，男性tHcy與水果攝入頻率呈負(fù)相關(guān)（P＝0．006），≤2次/周組血清tHcy水平高于頻率較高的3組（P=0．002）。校正后，這種差異和線性關(guān)系消失。女性tHcy與水果攝入頻率不存在相關(guān)性。 結(jié)論: 1．男女性血清tHcy水平存在差異，

17、男性比女性高27．7％。 2．女性血清tHcy隨年齡增長(zhǎng)而升高，而男性血清tHcy水平與年齡不存在相關(guān)性。 3．男、女性血清tHcy均與TC呈負(fù)相關(guān)，具體原因有待進(jìn)一步研究。女性血清tHcy水平與Cr呈正相關(guān)，而在男性中沒(méi)有觀察到這種相關(guān)性。 4．男性血清tHcy水平與飲酒量呈正相關(guān)，飲酒對(duì)女性血清tHcy水平?jīng)]有影響。 5．在男性中，蔬菜攝入頻率較高者，血清tHcy水平較低。未觀察到蔬菜攝入頻率對(duì)女性血