喉鱗癌組織中TGF-β1、TβRⅠ、IβRⅡ和Smad7表達(dá)及相關(guān)研究.pdf

1、目的:喉癌是耳鼻咽喉-頭頸外科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。喉癌的發(fā)生、發(fā)展與其它惡性腫瘤一樣,可能與多因素引起相關(guān)基因表達(dá)水平的改變有關(guān)。TGFβ1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是正常的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,它的功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、轉(zhuǎn)移及凋亡,其基本過(guò)程是:TGFβ1通過(guò)其受體(TβRⅠ和TβRⅡ)和下游調(diào)節(jié)因子(Smads蛋白,包括受體調(diào)節(jié)型Smad和共同中介型Smad)起作用,而Smad7作為抑制性Smad,抑制TGFβ1介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的因子表

2、達(dá)紊亂,可促進(jìn)細(xì)胞的惡性化進(jìn)展。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)是一種雙重功能的調(diào)節(jié)因子,尤其是對(duì)于腫瘤,在腫瘤的早期階段,抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,以及使腫瘤細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路失活,被認(rèn)為對(duì)腫瘤的抑制作用；在腫瘤的晚期階段,則對(duì)腫瘤的促進(jìn)作用,通過(guò)刺激血管生成、免疫抑制及合成細(xì)胞外基質(zhì)而提供適宜腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的環(huán)境。本研究以喉鱗癌為研究對(duì)象,采用免疫組化方法,探討TGFβ1、Tβ

3、RⅠ、TβRⅡ和Smad7信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在喉鱗癌組織中的表達(dá),進(jìn)一步了解四種基因蛋白在喉鱗癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移中的作用以及它們的相互關(guān)系。
　　 方法:
　　 1應(yīng)用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistr,IHC)S-P法檢測(cè)43例喉鱗癌組織和12例癌旁組織中TGFβ1、TβRⅠ、TβRⅡ和Smad7的蛋白表達(dá)情況。
　　 2運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。以P≤0.05為差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上

4、有顯著性意義,P≤0.01為差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有非常顯著性意義。
　　 結(jié)果:
　　 1癌和癌旁組織中TGFβ1的蛋白表達(dá)與臨床參數(shù)之間的關(guān)系喉鱗癌組織和癌旁組織中TGFβ1蛋白的表達(dá)強(qiáng)度相比差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)有非常顯著性(P<0.01),TGFβ1在喉癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率(74.42％)高于癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率(25.00％)。TGFβ1蛋白的表達(dá)與臨床分期有關(guān)(Ⅲ、Ⅳ期高于Ⅰ、Ⅱ期,P<0.05)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(轉(zhuǎn)移組高于

5、非轉(zhuǎn)移組,P<0.01)；與病理分級(jí)有關(guān)(P<0.05),而與年齡、性別、臨床分型無(wú)關(guān)(P>0.05)。
　　 2癌和癌旁組織中TβRⅠ的蛋白表達(dá)與臨床參數(shù)之間的關(guān)系
　　 喉鱗癌組織和癌旁組織中TβRⅠ蛋白的表達(dá)強(qiáng)度相比差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性(P>0.05),但TβRⅠ在喉癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率(32.56％)低于癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率(41.67％)。TβRⅠ蛋白的表達(dá)與臨床分期有關(guān)(Ⅲ、Ⅳ期的表達(dá)低于Ⅰ、Ⅱ期,P<0

6、.05)；與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(轉(zhuǎn)移組的表達(dá)低于非轉(zhuǎn)移組,P<0.05),而與年齡、性別、臨床分型及病理分級(jí)無(wú)關(guān)(P>0.05)。
　　 3癌和癌旁組織中TβRⅡ的蛋白表達(dá)與臨床參數(shù)之間的關(guān)系
　　 喉鱗癌組織和癌旁組織中TβRⅡ蛋白的表達(dá)強(qiáng)度相比差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性(P<0.05),且陽(yáng)性表達(dá)率分別為39.53％和75.00％,TβRⅡ在喉鱗癌組織中的表達(dá)明顯低于癌旁組織。TβRⅡ的蛋白表達(dá)與臨床分期有關(guān)(Ⅲ、Ⅳ期的表達(dá)

7、低于Ⅰ、Ⅱ期,P<0.05)；與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(轉(zhuǎn)移組的表達(dá)低于非轉(zhuǎn)移組,P<0.05),而與年齡、性別、臨床分型、病理分級(jí)無(wú)關(guān)(P>0.05)。
　　 4癌和癌旁組織中Smad7的蛋白表達(dá)與臨床參數(shù)之間的關(guān)系
　　 喉鱗癌組織和癌旁組織中Smad7蛋白的表達(dá)強(qiáng)度相比差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性(P<0.01),且陽(yáng)性表達(dá)率分別為76.74％和8.33％,Smad7在喉鱗癌中的表達(dá)明顯高于癌旁組織。Smad7的蛋白表達(dá)與臨床分期

8、有關(guān)(Ⅲ、Ⅳ期的表達(dá)高于Ⅰ、Ⅱ期,P<0.01)；與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(轉(zhuǎn)移組的表達(dá)高于非轉(zhuǎn)移組,P<0.05)；與病理分級(jí)(P<0.01)有關(guān),而與年齡、性別、臨床分型無(wú)關(guān)(P>0.05)。
　　 5 TGFβ1和TβRⅠ、TGFβ1和TβRⅡ、TGFβ1和Smad7表達(dá)的相關(guān)性
　　 在喉鱗癌組織中,TGFβ1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為74.42％,TβRⅠ蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為32.56％,TβRⅡ蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為39.53％

9、,Smad7蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為76.74％。TGFβ1與TβRⅠ的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.503,P<0.01)；TGFβ1與TβRⅡ的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.398,P<0.01)；TGFβ1與Smad7的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.434,P<0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1 TGFβ1、TβRⅠ、TβRⅡ和Smad7基因蛋白在喉鱗癌組織及癌旁組織中均有表達(dá)。
　　 2 TGFβ1和Smad7在喉鱗癌組織中的定性

10、表達(dá)均高于癌旁組織,TβRⅠ和TβRⅡ在喉鱗癌組織中的定性表達(dá)均低于癌旁組織,提示四種基因可能與喉癌的發(fā)生有關(guān)。
　　 3 TGFβ1、TβRⅠ、TβRⅡ和Smad7在喉鱗癌組織中的表達(dá)與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)；TGFβ1和Smad7在喉鱗癌組織中的表達(dá)與病理分級(jí)有相關(guān)性,提示四種基因可能與喉鱗癌的發(fā)展及轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　 4 TGFβ1和TβRⅠ、TGFβ1和TβRⅡ、TGFβ1和Smad7表達(dá)均相關(guān),說(shuō)明四種基因在T