中國517例HIV-AIDS患者48周cART病毒和免疫學療效及其影響因素分析.pdf

1、[目的]
　　 聯(lián)合抗逆轉錄病毒治療(combined antiretroviral therapy，cART)問世于上世紀90年代中期，能最大程度、最持久地減少個體血漿病毒載量(viral load，VL)，抑制HIV病毒的復制，重建機體免疫，改善疾病進展。本研究旨在于前瞻性隊列中評價以國產仿制藥為主的一線cART方案的病毒學及免疫學療效，以期為二線治療需求提供參考；進一步探究治療效果的影響因素，從而對相關因素進行干預和控制，

2、對于延長抗逆轉錄病毒藥物的使用周期、提高cART治療的成功率均具有重要意義。
　　 [方法]
　　 研究對象為我國“十一五”HIV/AIDS抗病毒治療隊列一（即初治患者），入選標準:1）年齡18-65歲；2）ELISA檢測HIV-1抗體陽性并通過WesternBlot法確認；3）在入組前30天內CD4+T淋巴細胞計數小于350cells/ul;4）受試者在此之前沒有接受過任何抗逆轉錄病毒治療。治療方案為以D4T/AZT+

3、3TC+NVP為主。研究終點定義為：1）啟動cART開始至第一次檢測到患者血漿VL＜40copies/ml為止，進一步分析影響VL下降至TND概率（第一次達到病毒學完全抑制所需時間）的因素。2）持續(xù)治療的第48周，測定患者血漿VL水平，定義VL＜40copies/ml或達到TND為病毒學完全抑制(virologic suppression)，VL≥40copies/ml為病毒學未完全抑制，進一步分析影響病毒學抑制效果的因素。3）持續(xù)治療

4、的第48周，測定患者CD4+T淋巴細胞水平，按其較基線時增長的數值將患者分為免疫學完全應答組(≥100cells/ul)、免疫學未完全應答組(＜100cells/ul)，進一步分析影響免疫學應答反應的因素。對可能影響各個研究終點的自變量采用Cox比例風險回歸模型、Logistic回歸模型進行單因子篩選和多因素建模分析。
　　 [結果]
　　 1．本研究cART治療后1年整個隊列病毒抑制率達到了78.8％（按VL＜40co

5、pies/ml計算）或93.8%（按VL＜400copies/ml計算），達到免疫學完全應答的患者占63.0%，免疫學未完全應答的患者占27.0%。整個隊列48周cART后CD4+T細胞平均增加139.8cells/ul。
　　 2．男性患者啟動cART后達到完全病毒抑制的概率較女性低（男性相對于女性RH0.83;95%CI,0.78-0.89;P=0.04），而且在48周cART后，男性出現病毒未完全抑制的概率更高(男性相對于

6、女性OR=3.14;95%CI，1.40-7.04;P=0.01)。
　　 3．基線患者的血漿VL水平（每增加1lgcopies/mlRH0.67;95%CI，0.59-0.76;P＜0.01）對患者啟動cART后達到完全病毒抑制的概率有影響，尤其是基線血漿VL＞10000copies/ml的患者（＞10000copies/ml相對于VL＜400copies/mlRH0.37;95%CI0.15-0.9：P=0.03）。HIV/

7、AIDS患者在治療期間VL下降至TND所需時間與在cART的48周能否達到病毒學完全抑制有顯著關系(每增加1周OR=1.06；95%CI,1.04-1.07:P＜0.01)。
　　 4．既往有機會性感染（OR=2.91;95%CI，1.47-5.73;P＜0.01）、對所用方案耐藥(OR=4.24;95%CI，1.55-11.61：P＜0.01)對HIV/AIDS患者治療1年能否達到病毒學完全抑制有顯著影響。
　　 5．

8、持續(xù)使用含AZT的B方案組（相對于維持A方案組OR=2.04;95%CI，1.07-3.89：P=0.03）發(fā)生不完全免疫應答的概率更大。而在治療過程中將AZT更換為d4T的C方案組發(fā)生不完全免疫應答的風險相對所有減少(相對于維持A方案組OR=1.90;95%CI，1.01-3.60;P=0.05)。
　　 [結論]
　　 本研究首次在中國前瞻性cART隊列（初治HIV/AIDS患者）中進行了病毒學和免疫學療效影響因素的

9、分析。在保持較好的服藥依從性和發(fā)生毒副反應或耐藥時能及時調整用藥的條件下，本隊列絕大部分接受cART的患者都顯示出了較好的病毒學抑制效果與免疫學應答反應。在cART啟動的最初3-6個月是病毒學和免疫學治療效果最明顯的時期，以后變化逐步趨緩。在cART開始后的1年內，女性患者相對于男性患者獲得的病毒學治療效果更佳，但在免疫學治療效果方面未發(fā)現顯著性別差異，具體機制可能和不同性別免疫功能、激素水平以及cART藥物代謝存在差異有關。相對于基線