骨肉瘤VEGF和BMP-2表達及MV密度與轉(zhuǎn)移的關(guān)系.pdf

1、背景與目的：腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移是一個復雜而有序的多階段生物學過程，受細胞內(nèi)許多因素的調(diào)控。根據(jù)近年來國內(nèi)外學者對于骨形成蛋白(bonemorphogeneticprotein,BMP)骨誘導過程的觀察結(jié)果，未分化間充質(zhì)細胞在不同的微環(huán)境狀況下受到BMP誘導而向成骨細胞轉(zhuǎn)化，形成腫瘤骨，BMP可能骨腫瘤的轉(zhuǎn)移有關(guān)[1]。其中BMP-2是迄今所研究過的BMP家族中骨誘導活性最強且惟一能單獨誘導成骨的因子[2]。血管內(nèi)皮生長因子(vascula

2、rendothelialgrowthfactor,VEGF)是與腫瘤血管生成有關(guān)的最重要因子之一，微血管(microvessel,MV)包括細小血管及毛細血管[3]，腫瘤中MV可分布于瘤細胞之間。關(guān)于VEGF和BMP表達及MV密度與骨肉瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系尚不明確。本文利用免疫組化技術(shù)檢測骨肉瘤組織中這3種指標，分析它們與臨床病理特征以及骨肉瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，為探討VEGF和BMP-2表達在骨肉瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生中的意義提供實驗依據(jù)。 材料和方法

3、：應用回顧性分析，采用免疫組織化學方法聯(lián)合檢測42例骨肉瘤組織中VEGF，BMP-2的表達和MV密度。 結(jié)果： (1)骨肉瘤中CD34均呈陽性表達，陽性信號均位于血管內(nèi)皮細胞胞漿，VEGF高表達率為(33.3％)，陽性信號主要位于細胞胞質(zhì)，BMP陽性率為(54.8％)，陽性信號呈胞質(zhì)型。 (2)VEGF，BMP-2表達和MVD與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P=0.004，P＜0.001，P＜0.001)。 (3)M

4、VD與病人年齡，病程，腫瘤大小，組織亞型，術(shù)前是否化療無關(guān)，與Ennecking分期有關(guān)。 (4)BMP-2的表達與病人年齡，病程，腫瘤大小，術(shù)前是否化療無關(guān)，與組織亞型，Ennecking分期有關(guān)。 (5)VEGF表達與MVD密切有關(guān)(P＜0.001)。 (6)VEGF的表達強度與BMP-2表達密切有關(guān)(P＜0.001)。 結(jié)論： (1)VEGF，BMP-2的表達水平以及MV密度值與骨肉瘤的轉(zhuǎn)移

5、發(fā)生有關(guān)，檢測VEGF表達BMP-2與MV密度值可作為判斷骨腫瘤預后的重要指標。 (2)在骨肉瘤的發(fā)生發(fā)展中VEGF是促進MV生成的主要細胞因子，VEGF可能是通過促進MV生成而增加惡性腫瘤細胞侵入血管，導致早期血道轉(zhuǎn)移。 (3)VEGF的表達強度與BMP-2表達水平一致有，VEGF可能影響B(tài)MP的骨誘導過程。 (4)MVD表達與Ennecking分期有關(guān)，與臨床上Ennecking分期晚的病人易血行轉(zhuǎn)移，微環(huán)境