脂氧素A4對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠肺組織TLR4、TRAF6表達(dá)的影響.pdf

1、背景:
　　臨床研究表明肺損傷的嚴(yán)重程度可以作為判斷急性胰腺炎嚴(yán)重程度的臨床指標(biāo)，脂氧素A4(Lipoxin A4)是一種具有強(qiáng)大抗炎效應(yīng)的脂質(zhì)，能緩解重癥急性胰腺炎(SAP)炎癥程度。
　　目的:
　　通過(guò)對(duì)5％?；悄懰徕c處理的大鼠股靜脈注射脂氧素A4，探討脂氧素A4對(duì)大鼠重癥急性胰腺炎合并肺損傷的保護(hù)作用及其對(duì)Toll樣受體-4(TLR4)、人腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6(TRAF6)表達(dá)的影響。
　　方法:<

2、br>　　48只雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組:假手術(shù)組(S0組，n=16)、胰腺炎組(SAP組，n=16)、脂氧素A4組（LXA4組，n=16），每組又分為12h、24h兩個(gè)亞組。采用逆行胰膽管注射5％?；悄懰徕c制備SAP模型，LXA4于制模成功后經(jīng)股靜脈馬上注射LXA4，并于12h、24h處死大鼠。取部分胰腺和肺固定通過(guò)HE染色觀察大鼠胰腺及肺組織病理變化，ELISA檢測(cè)血清白細(xì)胞介素6(IL-6)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，部

3、分肺組織凍存用于蛋白免疫印跡法(Western blot)和實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法檢測(cè)肺組織TLR4、TRAF6蛋白及TLR4mRNA、TRAF6mRNA表達(dá)水平。
　　結(jié)果:
　　1.與同時(shí)間點(diǎn)假手術(shù)組比較，胰腺炎組、脂氧素A4處理組大鼠胰腺及肺組織病理評(píng)分明顯增高(P＜0.05)，24h胰腺炎組、脂氧素A4處理組病理評(píng)分高于12h組(P＜0.05)，與同時(shí)間點(diǎn)胰腺炎組相比，脂氧素A4處理組病理評(píng)分顯著降低(P＜0.05)

4、。2.與同時(shí)間點(diǎn)假手術(shù)組比較，胰腺炎組、脂氧素A4處理組大鼠血清IL-6、TNF-α水平明顯增高(P＜0.05)，與同時(shí)間點(diǎn)胰腺炎組相比，脂氧素A4處理組血清IL-6、TNF-α水平顯著降低(P＜0.05)。3.假手術(shù)組肺組織中TLR4和TRAF6弱表達(dá)，而胰腺炎組TLR4和TRAF6表達(dá)顯著增強(qiáng)(P＜0.01)，相比胰腺炎組，脂氧素A4處理組肺組織中TLR4和TRAF6含量在不同時(shí)間點(diǎn)顯著降低(P＜0.05)。脂氧素A4處理后，大鼠各

5、時(shí)間點(diǎn)的胰腺和肺組織病理改變較同時(shí)間點(diǎn)的胰腺炎組減輕，血清IL-6、TNF-α水平下降，肺組織TLR4、TRAF6表達(dá)降低。
　　結(jié)論:
　　1.脂氧素A4能降低降低SAP大鼠胰腺及肺組織的病理評(píng)分，減輕胰腺和肺的損傷程度，對(duì)胰腺和肺有保護(hù)作用。2.脂氧素A4能降低血清IL-6、TNF-α水平，減輕炎癥反應(yīng)。3.脂氧素A4能抑制TLR4、TRAF6在大鼠肺組織中的表達(dá)。脂氧素A4對(duì)胰腺炎肺損傷的保護(hù)作用可能是通過(guò)抑制TLR4