區(qū)域動脈灌注脂氧素A4治療大鼠重癥急性胰腺炎的實驗研究.pdf

1、背景:全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)是引起重癥急性胰腺炎(SAP)早期并發(fā)癥和致死的主要病理驅(qū)動因素，脂氧素A4(ATL)是一種具有強大抗炎效應(yīng)的脂質(zhì)，能調(diào)解SAP誘發(fā)的SIRS，而區(qū)域動脈灌注給藥已被證實是治療SAP的有效途徑。
　　 目的:探討區(qū)域動脈灌注ATL對SAP大鼠的治療效應(yīng)，SIRS的調(diào)節(jié)及潛在機制。
　　 方法:42只雄性Sprague-Dawley大鼠隨機分成假手術(shù)組，胰腺炎組，ATL區(qū)域動脈灌注組，后

2、兩組于胰膽管逆行注射5％牛黃膽酸鈉誘導(dǎo)SAP后30min分別經(jīng)胃左動脈逆行注射等量生理鹽水、ATL(0.1mg/kg)進行干預(yù)，分別于12h和24h收集腹水量，檢測血清淀粉酶、磷脂酶A2、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素1β(IL-1β)和白細胞介素6(IL-6);取部分胰腺固定進行形態(tài)學(xué)研究及免疫熒光法觀察血紅素氧合酶-1(HO-1)、核因子κB p65(NF-κB p65)、細胞間粘附分子-1(ICAM-1)和血小板內(nèi)皮細胞

3、粘附分-1(PECAM-1)的表達;部分胰腺組織凍存用于檢測髓過氧化物酶(MPO)活性和WB法檢測HO-1、NF-κB p65、PECAM-1和ICAM-1的含量。
　　 結(jié)果:
　　 (1)與假手術(shù)組相比，胰腺炎組和ATL灌注組腹水量、胰腺系數(shù)、胰腺組織MPO活性和胰腺Schmidt病理評分均有顯著提高;隨著時間的推移，胰腺炎組和ATL灌注組腹水量、胰腺組織MPO活性和胰腺Schmidt病理評分逐漸升高，而胰腺系數(shù)變化

4、不明顯;與胰腺炎組相比，ATL灌注組胰腺組織MPO活性和胰腺Schmidt病理評分均顯著下降，而胰腺系數(shù)只在24h時間點才顯著降低，腹水量變化在兩個時間點都無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 (2)與假手術(shù)組相比，胰腺炎組和ATL灌注組血清淀粉酶和磷脂酶A2活性均顯著升高;隨著時間的推移，胰腺炎組和ATL灌注組血清磷脂酶A2活性逐漸升高，而血清淀粉酶活性在24h時間點卻低于12h時間點;ATL灌注組血清淀粉酶和磷脂酶A2活性在不同時間點均比胰

5、腺炎組顯著降低。
　　 (3)與假手術(shù)組相比，胰腺炎組和ATL灌注組血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平均顯著升高;隨著時間的推移，胰腺炎組和ATL灌注組血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平成下降趨勢;相比胰腺炎組，ATL灌注組血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平在兩個時間點均顯著下降。
　　 (4)免疫熒光和WB分析顯示:假手術(shù)組胰腺組織中HO-1和NF-κB p65蛋白弱表達，而胰腺炎組HO-1和NF-κ

6、B p65蛋白表達顯著增強; ATL灌注組胰腺組織中HO-1蛋白表達相比胰腺炎組繼續(xù)增加(P＜0.05，免疫熒光分析;P＜0.01，WB分析);免疫熒光顯示相比胰腺炎組，ATL灌注組胰腺組織中NF-κBp65核內(nèi)移位在兩個時間點均顯著降低; WB分析顯示ATL灌注組胰腺組織中核蛋白NF-κB p65含量相比胰腺炎組在不同時間點也顯著減少。
　　 (5)免疫熒光和WB分析顯示:假手術(shù)組胰腺組織中PECAM-1和ICAM-1蛋白表達

7、幾乎不表達，而胰腺炎組PECAM-1和ICAM-1蛋白表達顯著增強; ATL灌注組胰腺組織中PECAM-1和ICAM-1平均熒光強度在兩個時間點均顯著低于胰腺炎組;WB結(jié)果顯示相比胰腺炎組，ATL灌注組胰腺組織中PECAM-1和ICAM-1蛋白含量在不同時間點也顯著降低。
　　 結(jié)論:
　　 (1)區(qū)域動脈灌注ATL對重癥急性胰腺炎具有治療作用，能降低胰腺系數(shù)、減少胰腺水腫，抑制胰腺組織中性粒細胞滲出，降低胰腺病理評分，