179例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床病理特征及預(yù)后分析.pdf

1、目的：通過病例回顧性研究，總結(jié)寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院近10年收治的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)整體分布情況；探討DLBCL一般情況、臨床特點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、病理特征、整體治療情況及初次治療的療效與預(yù)后的關(guān)系，以期為判斷 DLBCL預(yù)后提供理論參考，進(jìn)而規(guī)范臨床個(gè)體化治療，從而為促進(jìn)本地區(qū)DLBCL的規(guī)范化診療水平奠定基礎(chǔ)。
　　方法：收集寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院2004年01月0

2、1日-2013年12月31日收治經(jīng)手術(shù)或活檢后病理組織學(xué)確診的179例DLBCL患者作為研究對(duì)象。首先了解 DLBCL患者在一般情況、臨床特點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、病理特征、整體治療情況及初次治療的療效的分布情況；其次采用Kaplan-Meier法分析DLBCL患者的一般情況：年齡、性別、民族、腫瘤家族史、乙肝病毒感染；臨床特點(diǎn)：首發(fā)癥狀、首發(fā)部位、結(jié)外受累部位的數(shù)目、B組癥狀、IPI（International Prognostic Inde

3、x）評(píng)分、體力狀況（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）評(píng)分、臨床分期、肝臟、脾臟、骨髓浸潤情況及腫瘤大??；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：貧血、乳酸脫氫酶（Lactate dehydrogenase，LDH）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（Absolute lymphocyte count，ALC）及血清白蛋白（Serum albumin，ALB））；病理特征：病理類型、腫瘤細(xì)胞來源、CD5、Bcl-2及細(xì)胞增殖指數(shù)（Ki-6

4、7）；治療情況：是否治療、不同治療方案、不同化療方案及是否規(guī)范化治療及初次治療近期療效（完全緩解率）對(duì)DLBCL患者中位生存期（Median Survival Time）的影響；最后對(duì)可能影響DLBCL的單因素通過COX生存模型進(jìn)行多因素預(yù)后分析。
　　結(jié)果：1、一般情況：179例DLBCL患者中，男性略多于女性（男：女=1.42：1）；中位年齡59歲，年齡≤60歲占53.1％（95/179）；漢族多于回族（漢族：150/179，

5、83.8%；回族：26/179，14.5%；其他民族：3/179，1.7%）；有腫瘤家族史者占8.4%（15/179）；179例患者中有146例進(jìn)行了乙肝五項(xiàng)檢查，其中乙肝病毒感染者（HBsAg陽性者）占15.1%（22/146）。臨床特點(diǎn)：原發(fā)于淋巴結(jié)內(nèi)的患者82例（82/179，45.8%），而以體表淋巴結(jié)腫大為首發(fā)癥狀者僅占40.8%（73/179）；原發(fā)于結(jié)外器官的患者高達(dá)97例（97/179，54.2%），其中以胃腸道最多（3

6、8/97，39.2%）；結(jié)外受累部位≤1個(gè)為155例（155/179，86.6%）；有B組癥狀的占33.5%（60/179）；IPI預(yù)后分組中，低危組占20.7%（37/179），低-中危占30.7%（55/179），中-高危占22.3%（40/179），高危占26.3%（47/179）；ECOG評(píng)分0-1分者占80.4%（144/179）；臨床分期Ⅰ-Ⅱ占52.5%（94/179）；肝臟、脾臟浸潤者各21例（21/179，11.7%）

7、；179例DLBCL患者中有144例進(jìn)行了骨髓細(xì)胞學(xué)檢查，其中骨髓浸潤者16例（16/144，11.1%）；以7.5cm作為大腫塊分界點(diǎn)，<7.5cm明顯多于≥7.5cm（151/179，84.4%VS28/179，15.6%）；以10.0cm作為大腫塊診斷，≥10.0cm者為22例（12.3%，22/179）。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：LDH升高者占35.2%（63/179）；初診時(shí)伴隨貧血者56例（56/179，31.3%）；ALC＜1.0*10

8、9/L35例（35/179，19.6%）；57例（57/179，31.8%）伴低蛋白血癥。病理特征：179例DLBCL患者中，56例病理類型不明確，123例已知病理類型中，117例為DLBCL-NOS，5例為DLBCL-亞型，1例為其他大B細(xì)胞淋巴瘤（具體為原發(fā)縱膈DLBCL）；179例初診DLBCL患者，有108例進(jìn)行了腫瘤細(xì)胞來源判斷，以non-GCB多見（75/108，69.4%）；35例患者進(jìn)行了CD5表達(dá)檢測，其中陽性表達(dá)15

9、例（15/35，42.9%）；57例患者檢測了Bcl-2表達(dá)，其中陽性表達(dá)占66.7%（38/57）；152例患者則進(jìn)行了Ki-67檢測，以≥50%表達(dá)為主（128/152，84.2%）。治療情況：179例 DLBCL患者中，33例放棄治療，146例治療患者中，2例行單純放療；101例行單純化療；43例行化放療聯(lián)合治療；144例采用化學(xué)治療的患者中，44例以R-CHOP方案作為一線方案，而100例患者首選 CHOP方案，其中因經(jīng)濟(jì)原因選

10、擇 CHOP方案占61.0%（61/100），因乙肝病毒復(fù)制而未行利妥昔單抗治療的患者占22.0％（22/100），醫(yī)師未選擇利妥昔單抗者12例，對(duì)利妥昔單抗過敏及因腫瘤負(fù)荷過重者共5例；依據(jù)2012年ESMO及2013年中國彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診斷與治療指南，146例治療患者中，規(guī)范化治療者17例，129例非規(guī)范化治療；而依據(jù)2014年NCCN指南規(guī)范化治療者31例，非規(guī)范化治療者115例。經(jīng)過初次治療并進(jìn)行治療療效評(píng)估的146例DLB

11、CL患者中，達(dá)臨床CR者113例，非CR者33例（其中PR6例，SD19例，PD8例），完全緩解率為77.4%。
　　2、179例DLBCL患者，5年中位生存期為41.41月。經(jīng)Kaplan-Meier法單因素分析提示：年齡、結(jié)外器官受累數(shù)目、B組癥狀、IPI評(píng)分、ECOG評(píng)分、臨床分期、腫塊大?。ㄒ?0.0cm為分界點(diǎn)）、初診時(shí)是否伴發(fā)貧血、ALC降低、低蛋白血癥、LDH升高、病理類型、腫瘤細(xì)胞來源、CD5陽性表達(dá)、Ki-67水

12、平、是否治療、不同治療方案、不同化療方案、是否規(guī)范化治療及初次治療完全緩解情況與DLBCL的預(yù)后相關(guān)。
　　3、將可能影響DLBCL的單因素通過COX生存模型進(jìn)行多因素分析提示：年齡>60歲、有腫瘤家族史、伴隨B組癥狀、IPI評(píng)分愈高、臨床分期愈晚、腫瘤>10.0cm、ALC<1.0*109/L、Bcl-2陽性表達(dá)、Ki-67≥50%、以CHOP方案作為一線化療方案、初次治療未達(dá)到完全緩解及未予以規(guī)范化治療的DLBCL患者5年生存

13、率低，其是影響DLBCL患者的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　結(jié)論：1、全組資料中，DLBCL患者中位年齡為59歲，男性略多于女性，臨床上常以發(fā)現(xiàn)體表淋巴結(jié)為首發(fā)癥狀，首發(fā)部位結(jié)外多于結(jié)內(nèi)，以胃腸道最為常見，結(jié)外受累器官數(shù)目?！?個(gè)，約1/3患者伴隨B癥狀，IP I評(píng)分以低-中危比例最高，臨床分期以Ⅰ-Ⅱ期較多，15％伴大腫塊，1/3患者初診時(shí)伴隨貧血、低蛋白血癥及 LDH升高，極少數(shù)的患者初診時(shí) ACL水平低于正常，以DLBCL-非特指型最

14、多，non-GCB多見，絕大部分患者Ki-67增殖指數(shù)≥50％，Bcl-2陽性表達(dá)率高，CD5陽性表達(dá)多見。
　　2、年齡大于60歲、結(jié)外受累數(shù)目>1個(gè)、有B組癥狀、IPI及ECOG評(píng)分愈高、臨床分期愈晚、腫瘤直徑≥10.0cm、LDH高于正常水平、初診時(shí)伴隨貧血、低蛋白血癥、DLBCL-亞型、non-GCB，CD5高表達(dá)、Ki-67增殖指數(shù)高、未予以治療者、僅行單純放療或化療、一線化療方案為CHOP方案、未予以規(guī)范化治療及初次治