急性冠脈綜合征患者惡性事件預測蛋白的研究.pdf

1、背景：蛋白質指紋圖譜技術（Protein fingerprinting technology，PFT）是蛋白質譜芯片和磁性微球兩項分離技術與生物質譜SELDI-TOF-MS或MALDI-TOF-MS的聯(lián)合應用，通過對比分析患者蛋白質圖譜與正常人圖譜，發(fā)現(xiàn)新的疾病相關特異性蛋白質，該技術具有高靈敏度、高特異度，檢測蛋白質分子量范圍較大、精確的特性。PFT現(xiàn)已成為檢測分析疾病早期蛋白質變化、尋找疾病相關生物標志物的全新方法。
　　

2、目的：通過PFT對于急性冠脈綜合征（ACS）患者進行篩查，以期尋找對ACS近期、遠期主要惡性心血管事件（MACE）預后具有預測價值的蛋白標記物。
　　 方法：連續(xù)入選符合條件的ACS患者244例，根據(jù)患者住院期間以及發(fā)病一年內是否出現(xiàn)MACE進行分組，采用PFT比較兩組患者蛋白表達峰值的差異，確定可能與早期和一年預后相關的標志蛋白。
　　 結果：經(jīng)過BWS、BPS軟件分析發(fā)現(xiàn)，除目前已被廣泛接受的肌鈣蛋白及腦鈉肽前體具有

3、預測預后作用之外，有11個蛋白在發(fā)生近期MACE者中表達減低，有6個蛋白在發(fā)生近期MACE者中表達增高；質荷比為11511.16Da、24715.07Da、2867.18Da及20867.14Da 4個蛋白質組成的模塊可將近期MACE者與未發(fā)生MACE者準確地分組，靈敏度為83.3％，特異性為80.9％，對于ACS患者近期MACE的發(fā)生具有較高的預測能力。同時發(fā)現(xiàn)有5個蛋白在發(fā)生遠期MACE者中表達明顯減低，有8個蛋白在發(fā)生遠期MACE

4、者中表達增高，質荷比為6113.51Da、7942.58Da、20867.14Da及11971.03Da蛋白質組合的模塊可將遠期MACE者與未發(fā)生MACE者準確地分組，靈敏度達到86.1％，特異性為90.0％，對于ACS患者遠期MACE的發(fā)生具有較高的預測性。并且驗證近期預后與遠期預后兩蛋白組合中的8個蛋白質與患基礎病變（糖尿病、不同分支冠脈病變）無相關性（P>0.05）。
　　 比較分析發(fā)現(xiàn)，近期預后中質荷比為4381.09D

5、a在惡性心律失常者中高表達，質荷比為2213.54Da在再缺血事件者中高表達，質荷比為11511.16Da在心力衰竭者中高表達，質荷比為9298.31Da在死亡/猝死者中低表達；在遠期預后中，質荷比為11704.90Da在惡性心律失常者中高表達，質荷比為6113.51Da在再缺血事件者中高表達，卻在死亡/猝死者中低表達。以上蛋白與未發(fā)生惡性事件者的相應蛋白比較均具有顯著差異（P<0.05）。
　　 結論：預后不良的ACS患者蛋白