靜脈全麻藥HX0507的非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究及氙在不同濃度脂肪乳中分配系數(shù)的研究.pdf

1、第一部分靜脈全麻醉藥HX0507的非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究 目的:利用GC-MS建立測定靜脈全麻藥HX0507(一種水溶性的PRO前體藥物)的活性代謝產(chǎn)物PRO和靜脈全麻藥PRO脂肪乳劑(PRO<,L>)血藥濃度的方法。對單次靜脈注射HX0507后，其活性代謝產(chǎn)物PRO<,W>的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究，并對比PRO脂肪乳劑注射液的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，揭示HX0507的用藥特點(diǎn)。 方法:選取30只經(jīng)檢驗(yàn)合格的成年Beagle犬，隨機(jī)編

2、號后分為5組，每組6只，雌雄各半。4個(gè)試驗(yàn)組單次靜脈注射HX0507，劑量分別為9．3、30、45和60 mg/kg，對照組給PRO脂肪如注射液，劑量為5mg/kg。在給藥后的不同時(shí)間點(diǎn)(0.5～1440 min)，采集血液樣品，測PRO<,W>和PRO<,L>的血藥濃度。DAS2.0軟件分析各自藥代動(dòng)力學(xué)模型和參數(shù)。 結(jié)果:經(jīng)DAS2.0軟件自動(dòng)分析擬合，PRO<,W>的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過程符合二室模型，PRO<,L>的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過

3、程符合三室模型。對比PRO<,L>的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，PRO<,W>具有不同的分布方式。與PRO<,L>劑量相當(dāng)時(shí)，PRO<,W>的峰濃度較低，而清除率和分布容積較大。消除半衰期和達(dá)峰時(shí)間也較PRO<,L>更長。 結(jié)論:PRO<,W>起效時(shí)間較PRO<,L>有所延長。與PRO<,L>劑量相當(dāng)時(shí)，血藥濃度低、持續(xù)時(shí)間長。若要達(dá)到與PRO<,L>相同效果，需要增大劑量。HX0507能夠基本滿足臨床麻醉誘導(dǎo)的需要，但更適合作為ICU病人

4、的長期鎮(zhèn)靜用藥。 第二部分氙在不同濃度脂肪乳劑中分配系數(shù)的研究 目的:建立測定氙氣液/氣分配系數(shù)的方法。 方法:氙氣濃度測定采用毛細(xì)管氣相色譜法，色譜條件為HP-5MS毛細(xì)管柱(30 m×0.32mm×0.25μm)，柱溫40℃，進(jìn)樣口溫度120℃，分流進(jìn)樣，分流比100:1，進(jìn)樣量50 ul，載氣為He(1.5 ml/min)。質(zhì)譜條件為離子源溫度230℃，電離方式EI，電子能量70 eV，選擇離子檢測129、