阿司匹林改善2型糖尿病患者血小板內(nèi)皮型一氧化氮合酶功能的研究.pdf

1、糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)屬于世界范圍內(nèi)的疾病，有著很高的發(fā)病率和死亡率.在我國(guó)，隨著人們生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，這兩種疾病的患病人數(shù)呈顯著增加，正嚴(yán)重威脅著人們的生命和健康。糖尿病按其病因?qū)W分類(lèi)，主要可分為1型糖尿病(Type1 Diabetes Mellitus，T1DM)和2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM)兩種類(lèi)型。目前大部分糖尿病患者是2型糖尿病，心血管并發(fā)癥

2、是2型糖尿病的致死致殘的主要原因。同時(shí)動(dòng)脈粥樣硬化作為糖尿病的心血管并發(fā)癥之一，經(jīng)常伴隨著糖尿病發(fā)生。目前的研究認(rèn)為糖尿病血管病變的高發(fā)率與血管內(nèi)皮功能受損和血小板的激活有關(guān)。 一氧化氮(Nitric oxide，NO)作為內(nèi)皮產(chǎn)生的最主要舒張因子，除了具有血管舒張功能外，還具有抗血小板聚集以及維持血管內(nèi)環(huán)境平衡的作用。越來(lái)越多的研究證明表明糖尿病的心血管并發(fā)癥和動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生與NO的水平及其生物利用度密切相關(guān)。目前研究認(rèn)為

3、NO主要由一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase，NOS)催化L-精氨酸產(chǎn)生。生理狀態(tài)下，血小板和內(nèi)皮細(xì)胞上的NO生成主要受內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)的調(diào)控。因此，改善eNOS的活性和功能是治療動(dòng)脈粥樣硬化和糖尿病心血管并發(fā)癥的重要途徑。 阿司匹林作為一種抗血小板藥，已經(jīng)被證明能通過(guò)增加正常人血小板上的eNOS的功能和活性來(lái)抑制血小板的激活

4、，改善血小板的功能。在2型糖尿病病人身上，血小板上由β腎上腺受體調(diào)節(jié)的NO生成通路也已經(jīng)受損。由于阿司匹林增加血小板上eNOS活性的確切機(jī)制不是很明確，所以阿司匹林在2型糖尿病病人血小板某些NO生成通路已經(jīng)受損的情況下，能否像在正常人血小板上一樣，通過(guò)增力eNOS的活性來(lái)促進(jìn)NO的生成，卻是未知的。 本研究目的就是為了探討阿司匹林是否可以通過(guò)改善2型糖尿病人血小板上eNOS的功能，來(lái)發(fā)揮對(duì)血小板的保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)中我們分別用濃度為

5、25、50、100μmol/L阿司匹林處理正常人和2型糖尿病患者的血小板，用比濁法測(cè)定血小板聚集率；根據(jù)L-[3H]-精氨酸在eNOS的作用下轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)-[3H]-瓜氨酸的原理檢測(cè)eNOS舌性；并用試劑盒檢測(cè)cGMP的含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，阿司匹林可明顯降低正常人和2型糖尿病患者的血小板聚集率，增強(qiáng)eNOS的活性，提高cGMP的水平，并且隨著阿司匹林濃度的增加，其作用更明顯(差異有顯著性)。而同一濃度的阿司匹林對(duì)正常人血小板的作用比