調腸理氣片拆方治療CFC氣秘證大鼠的實驗及臨床研究.pdf

1、目的、意義: 慢性功能性便秘 (Chronic functional constipation，CFC)是消化內(nèi)科常見的病癥，長期便秘可嚴重降低患者生活質量，并導致一系列不良后果。我們通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，CFC多見氣秘證，如氣滯、氣虛或者虛實夾雜，目前臨床治療CFC氣秘證缺乏相應藥物。我院調腸理氣片本為治療慢性結腸炎便秘而設，考慮到慢性結腸炎所致便秘與功能性便秘有著類似的中醫(yī)病機，我們在臨床亦用之治療慢性功能性便秘，有一定療效，為

2、了得到一個更有效且藥味更為精簡的組方，我們利用正交原理，對調腸理氣片原方進行拆方研究，從實驗及臨床兩方面驗證調腸理氣法治療CFC氣秘證的療效，結合相關胃腸激素的檢測，對其作用機制進行初步觀察，并與澤馬可比較，找出其治療的優(yōu)勢所在，為針對CFC氣秘證中成藥的開發(fā)打下基礎。 研究方法: 本課題分為動物實驗；臨床研究二部分。 一、實驗研究 分為兩步實驗： (一)、對調腸理氣方藥物進行藥物、劑量的正交拆方

3、實驗，將各拆方組作用于正常小鼠，觀察其首粒黑便排出時間，選取首粒黑便排出時間最短者作為下一步實驗用方。 (二)、按照文獻資料制造肝郁脾虛(氣秘兼氣虛)證型的FC 模型，將上一步選取之方作用于模型大鼠，觀察模型大鼠首粒黑便排出時間；模型大鼠血漿、結腸組織內(nèi)的相關胃腸激素(MOT、CGRP)的濃度，與澤馬可組、正常對照組、自然恢復組、調腸理氣片原方組進行比較。 二、臨床研究： (一)、采用隨機對照的原則，觀察調腸理氣

4、片或調腸理氣法治療CFC患者35例，并與澤馬可組30例比較，觀察二者對CFC患者的療效以及對主要癥狀作用的區(qū)別； (二)、觀察二者對患者綜合醫(yī)院焦慮/抑郁(HAD)情緒積分的影響。 結果: 一、實驗觀察結果： (一)、實驗一結果：發(fā)現(xiàn)第2試驗組首粒黑便排出時間明顯短于其它各組，并與大部分組別有顯著性差異 (P<0.05，P<0.01)，且第 2 組原劑量試驗組首粒黑便排出時間明顯短于其它各組，由此選取該劑

5、量組藥物(最佳組)進行對CFC模型排便功能及相關胃腸激素的影響的試驗。 (二)、試驗二結果： 1．模型組大鼠在外觀、行為等方面基本符合肝郁脾虛模型的要求。其首粒黑便排出時間較正?？瞻捉M大鼠明顯延長，差異非常顯著(P(0.01)，說明模型制作成功。 2.藥物作用于模型大鼠后，首粒黑便排出時間由短至長依次為：澤馬可<最佳組<空白組<原方組<恢復組，澤馬可組短于最佳組及空白組，但三者間統(tǒng)計無顯著性差異(P>0.05)；

6、恢復組最長，與原方組無顯著性差異(P>0.05)，但與其余三組有顯著性差異(P(0.05，P(0.01)。小腸推進率方面比較，原方組及澤馬可組明顯優(yōu)于其它各組，差異有顯著性(P(0.01)；最佳組推進率最低，但與空白組及恢復組三組間均無顯著性差異(P>0.05)。 3.胃腸激素檢測結果顯示：各組血漿MOT濃度從高至低依次為：澤馬可>恢復組>原方組>空白組>最佳組，澤馬可組最高，與空白組、最佳組、原方組間差異有非常顯著性意義(P(

7、0.01；P(0.05)，但與恢復組間差異無顯著性意義(P>0.05)；最佳組明顯低于恢復組，差異有顯著性意義(P(0.05)，與其余各組無顯著性差異(P>0.05)。 各組血漿CGRP濃度從高至低依次為：原方組>最佳組>空白組>澤馬可組>恢復組。原方組最高，與恢復組及澤馬可組間有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)，與最佳組、空白組間差異無顯著性(P>0.05)；其余四組間差異無顯著性意義(P>0.05)。 各組結

8、腸組織MOT濃度由高至低依次為：原方組>空白組>最佳組>澤馬可組>恢復組。原方組濃度高于其余四組，與最佳組、恢復組、澤馬可組間差異有非常顯著性意義(P<0.01)，但與空白組間無顯著性差異(P>0.05)；其余四組間無顯著性差異(P>0.05)。 各組結腸組織CGRP濃度由高至低依次為：原方組>澤馬可組>恢復組>最佳組>空白組。原方組與另四組間差異有顯著性意義(P<0.05；P<0.01)。恢復組高于空白組，差異有顯著性意義(P

9、<0.05)；除原方組外，最佳組與其余三組無顯著性差異(P>0.05)。 4.從首粒黑便時間、小腸推進率與血漿、結腸組織內(nèi)MOT、CGRP相關性結果來看，其與血漿、結腸組織內(nèi)MOT成正相關，而與CGRP成負相關，這與MOT促腸運動、CGRP抑制腸運動的作用特點相符；其與小腸推進率成正相關，但相關系數(shù)非常小說明大便排出與小腸推進率見關系并不十分密切，.這也與腸道生理相符(腸內(nèi)容物在小腸經(jīng)過的時間僅僅占全部時間的10％)，可以解釋最

10、佳組無最佳小腸推進率卻有良好的促大鼠排便作用，推斷其有效作用部位可能主要在于結腸。 二、臨床觀察結果: (一)、總體療效：臨床運用調腸理氣法或調腸理氣片治療氣秘患者，痊愈率17.14％，顯效率42.86％，有效率28.57％，無效率11.43％，總有效率88.57％；澤馬可組痊愈率16.67％，顯效率60.00％，有效率16.67％，無效率6.67％，總有效率93.33％，二組臨床療效經(jīng)統(tǒng)計分析，差異無顯著性意義(p>0

11、.05)。觀察期間，澤馬可組1例患者出現(xiàn)輕微腹瀉，余均未發(fā)現(xiàn)不良反應。 (二)、CFC氣秘證患者普遍有程度不同的精神情緒的變化，尤其以抑郁明顯。對于焦慮程度，二組治療后均有改善，但無顯著性差異(p>0.05)；治療后二組間差異無顯著性 (p>0.05)。對于抑郁程度，調腸理氣組治療后與治療前差異有顯著性(p<0.05)；澤馬可組與治療前無顯著性差異 (p>0.05)，其中有2人轉為重度；治療后二組 u=-1.265，p=0．21

12、0>0．05，差異無顯著性意義。二組治療前后焦慮積分均有下降但無顯著性差異(p>0.05)，治療后二組亦無顯著性差異(p>0.05)；調腸理氣組抑郁積分顯著低于治療前及澤馬可組(P<0.05)，澤馬可組下降無顯著性差異 (P>0.05)。 (三)、對于便秘臨床癥狀的改善方面，二組有所異同。調腸理氣組對表中所有癥狀均有改善，尤其是對排便費力、疲乏、腹脹、矢氣等方面有明顯改善 (P<0.01)，對安、噯氣二癥改善無統(tǒng)計意義；澤馬可組

13、對排便費力、疲乏、腹脹、納呆等癥狀改善明顯 (P<0.01)，矢氣一癥積分有所降低，但統(tǒng)計無顯著性意義 (P=0.206>0.05)，且對于噯氣無明顯作用。調腸理氣組在疲乏、腹脹、矢氣三癥改善方面明顯優(yōu)于澤馬可組 (P<0.01)，但在排便費力、納呆、噯氣方面的改善無統(tǒng)計意義(P>0.05)。 結論: 1．動物試驗證實調腸理氣片經(jīng)過拆方得到的最佳組方不僅可以有效地促進正常小鼠排便，而且對氣秘型FC模型大鼠也有良好的促排便

14、作用，其作用與澤馬可片接近，初步證明調腸理氣法思想符合慢性功能性便秘氣秘證的中醫(yī)病機；根據(jù)對模型大鼠首粒黑便排出時間及小腸推進率結果的分析，認為中藥最佳組合組作用部位可能在結腸段，而非小腸。 2．根據(jù)對胃腸激素的檢測結果，最佳組結腸組織內(nèi)的MOT濃度僅次于空白組，提示雖然該方對結腸動力有一定的促進作用，其CGRP 濃度僅高于空白組，抑制作用較弱，故其促結腸動力較好，因此，其促排便功能較優(yōu)。原方組結腸組織內(nèi)的MOT及CGRP濃度均

15、為最高，提示雖然該方對結腸動力促進作用最強，但也對其有較強的抑制作用，因此，其促排便功能并非最優(yōu)；從其結果來看，結腸組織內(nèi)激素較血漿內(nèi)激素反映藥物的促排便作用有更顯著的相關性。 但本課題僅僅對部分激素進行了觀察，其它尚有諸多因素對腸動力、分泌產(chǎn)生影響，因此本研究僅僅反映了一小部分的作用機制，結論不免有些片面。 3. 臨床觀察結果提示，調腸理氣片或調腸理氣法對于CFC氣秘證患者的治療療效與澤馬可相當，并且在改善患者精神情緒