兒童癲癇患者卡馬西平的群體藥動學(xué)研究.pdf

1、目的：用非線性混合效應(yīng)模型法(Nonlinear Mixed Effect Model，NONMEM)研究門診兒童癲癇患者卡馬西平(Carbamazepine，CBZ)的群體藥動學(xué)特征，定量考察影響CBZ清除率的因素。獲得群體藥動學(xué)模型用于估算CBZ的清除率和推薦劑量，為臨床制訂個體化給藥方案、提高療效、降低藥物的毒副作用提供依據(jù)。
　　 方法：收集來自深圳兒童醫(yī)院的119名服用CBZ的門診兒童癲癇病例。準確記錄其生理、病理和用

2、藥情況，并采集其122個穩(wěn)態(tài)谷濃度的血樣，用Tdx法進行血藥濃度的測定。將所收集數(shù)據(jù)按NONMEM法要求編寫數(shù)據(jù)文件。
　　 參照美國FDA的群體藥動學(xué)研究的指導(dǎo)原則，結(jié)合CBZ的藥動學(xué)特征和臨床應(yīng)用實踐，運用群體藥動學(xué)方法對結(jié)果用NONMEM法進行數(shù)據(jù)分析，定量考察年齡、性別、體重、日劑量和合用其他抗癲癇藥物對CBZ清除率的影響。采用一房室開放模型和一級吸收和消除的藥動學(xué)模型，并按照文獻值固定吸收速率常數(shù)，最終擬合群體藥動學(xué)模

3、型。
　　 采用自舉法(Bootstrap)對模型可靠性，穩(wěn)定性進行驗證。
　　 結(jié)果：最終最終擬合群體藥動學(xué)模型如下：CL=0.593·(WT/28.5)0.63·Dose0.569上式中各參數(shù)的含義如下：CL:清除率(單位：L·hr-1)WT：體重(單位：kg)Dose：日劑量(單位：g/kg)WT：體重(單位：kg)
　　 此外，性別、合用丙戊酸鈉不影響卡馬西平的清除率。模型結(jié)果還表明：模型的個體間變異的變