羅格列酮對2型糖尿病大鼠骨骼肌Ucp3作用的初步研究.pdf

1、[目的] 通過制備2型糖尿病(T2DM)大鼠模型，研究與脂肪酸代謝相關(guān)的骨骼肌解偶聯(lián)蛋白3(UCP3)、肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-Ⅰ(CPT-Ⅰ)、過氧化物酶體增殖物受體γ(PPARγ)mRNA表達(dá)以及羅格列酮(RSG)干預(yù)的影響作用。探討RSG治療機制并為T2DM治療提供新的思路。 [方法] 實驗一：制備T2DM大鼠模型將60只健康雄性SD大鼠隨機分為3組：普通飼養(yǎng)組(NC組，n=15)，高脂飼養(yǎng)組(HF組，n=15)

2、，糖尿病組(DM組，n=30)。喂養(yǎng)8w末，DM組給予腹腔注射佐菌鏈脲霉素(STZ，25mg/kg)；繼續(xù)喂養(yǎng)至16w末實驗結(jié)束。觀察指標(biāo)：①每w測定一次體重和尾靜脈隨機血糖；②于8w末、16w末分批處死大鼠，收集血液標(biāo)本測定血糖、血脂、胰島素等生化指標(biāo)。實驗二：利用DM組大鼠再隨機分為糖尿病治療組(DMT組，n=15)和糖尿病未治療組(DMC組，n=15)。DMT組給予RSG灌胃(3mg/kg，qd)，連續(xù)8w。隨后處死大鼠收集血液和

3、同側(cè)腓腸肌標(biāo)本，比較兩組大鼠血糖、血脂、游離脂肪酸和胰島素水平并采用半定量反轉(zhuǎn)錄PCR法(RT-PCR)測定UCP3、CPT-Ⅰ和PPARγmRNA表達(dá)。 [結(jié)果] 1實驗8w末，與NC組比較HF組大鼠出現(xiàn)體重增加、高脂蛋白血癥、高胰島素血癥和胰島素敏感性下降，兩組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，到16w末差別更顯著(P＜0.05)。兩組間血糖變化比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 2實驗16w末，與HF組比

4、較DM組血糖升高，組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；DM組高脂蛋白血癥、胰島素敏感性下降，和HF組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；DM組大鼠體重比HF組減輕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。HF組和DM組骨骼肌中UCP3、CPT-ⅠmRNA表達(dá)與NC組比較下降約25％和35％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 3DMT組與DMC組比較：血糖、游離脂肪酸含量下降、胰島素敏感性增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；血清H

5、DL-c和TG、LDL-c升高(P＜0.05)；DMT組比DMC組骨骼肌UCP3和CPT-ⅠmRNA表達(dá)增加25％和15％，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05))。各組間PPARγmRNA表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 [結(jié)論] 1高脂飼料喂養(yǎng)8w誘導(dǎo)胰島素抵抗后加小劑量STZ可形成T2DM大鼠模型，且模型穩(wěn)定是再現(xiàn)T2DM的良好試驗材料。 2胰島素抵抗和T2DM狀態(tài)下骨骼肌中UCP3、CPT-ⅠmRNA