微波輻射條件下2-氨基-5-芳氧亞甲基-1，3，4-噻二唑及其衍生物的合成研究.pdf

1、近二十年來，微波作為一種有效的熱源正廣泛應(yīng)用于化學(xué)的各個領(lǐng)域，尤其在有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域。通常在傳統(tǒng)加熱條件下需要較長回流時間才能完成的反應(yīng)，在微波促進(jìn)下能夠方便，快速的完成。與傳統(tǒng)法相比，微波輻射下的有機(jī)反應(yīng)通常具有反應(yīng)時間短、產(chǎn)率高、產(chǎn)品純度高、操作簡便等優(yōu)點，因此，微波輻射技術(shù)應(yīng)用于活化有機(jī)反應(yīng)前景廣闊。 大多數(shù)有機(jī)反應(yīng)需要在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，在溶劑中反應(yīng)物分子能均勻分散、穩(wěn)定交換能量。但是，大多數(shù)的有機(jī)溶劑易揮發(fā)、易燃、有毒、污染

2、環(huán)境且難以回收，這就增加了生產(chǎn)的危險性和毒害性，同時也增大了生產(chǎn)成本。隨著人們對人類生存環(huán)境的日益重視，越來越多的科學(xué)家將有機(jī)合成的研究重點放在對環(huán)境無污染的綠色合成上，其中水相有機(jī)化學(xué)反應(yīng)是近年來新興的研究領(lǐng)域，越來越受到人們的重視。與傳統(tǒng)有機(jī)反應(yīng)相比較，水相有機(jī)反應(yīng)具有許多優(yōu)點：例如，水廉價易得，具有方便、環(huán)境友好以及提高反應(yīng)的立體選擇性等。另外，對無溶劑有機(jī)反應(yīng)進(jìn)行研究也具有重要的實踐意義和廣泛的應(yīng)用前景。無溶劑反應(yīng)，由于反應(yīng)中沒

3、有溶劑分子參與，反應(yīng)體系不同于溶液中，反應(yīng)物的局部高濃度，增加了反應(yīng)速率，大多反應(yīng)在固態(tài)下進(jìn)行，反應(yīng)分子有序排列，提高了反應(yīng)的選擇性和收率，同時，由于操作簡單，可利用簡單機(jī)械研磨、微波輻射和超聲波輻射等手段加速反應(yīng)，因此是一種較理想的合成方法。 2-氨基-1，3，4-噻二唑及其衍生物具有廣泛的生物活性，如抗菌，抗癌，抗結(jié)核病，抑制神經(jīng)緊張和除草等，在醫(yī)學(xué)、農(nóng)學(xué)和生物學(xué)等方面具有良好的應(yīng)用前景。 我們以2-氨基-5-芳氧亞

4、甲基-1，3，4-噻二唑為原料，在微波輻射條件下，制得了含噻二唑環(huán)的三類雜環(huán)衍生物。希望能夠從簡單的原料出發(fā)，在溫和的條件下經(jīng)過簡單的步驟，制得高生物活性化合物，進(jìn)一步拓展無溶劑、水介質(zhì)等與微波聯(lián)用技術(shù)在有機(jī)合成中的應(yīng)用范圍。 本論文共分七章：第一章：綜述了近年來，微波輻射下無溶劑雜環(huán)有機(jī)合成和微波水介質(zhì)中的有機(jī)化學(xué)反應(yīng)，并對近年來文獻(xiàn)報道的咪唑并噻二唑類新化合物及其藥理學(xué)活性也進(jìn)行了簡單介紹。 第二章：在微波輻射條件下

5、，以2-氨基-5-芳氧亞甲基-1，3，4-噻二唑和ω-溴苯乙酮為原料不加任何催化劑或脫水劑，以無水乙醇作溶劑經(jīng)一步反應(yīng)合成2-芳氧亞甲基-6-芳基咪唑并[2，1-b]-1，3，4-噻二唑類化合物。分別考察了原料配比、溶劑、微波輻射功率以及輻射時間等多種因素對反應(yīng)的影響，從而優(yōu)選出較佳反應(yīng)條件，合成了36種尚未見文獻(xiàn)報道的2,6-二取代咪唑并[2，1-b]-1,3,4-噻二唑類化合物。 第三章：探索了微波條件下水介質(zhì)中2-芳氧亞甲

6、基-6-芳基咪唑并[2，1-b]-1,3,4-噻二唑的合成。 第四章：探索了微波無溶劑條件下2-芳氧亞甲基-6-芳基咪唑并[2，1-b]-1,3,4-噻二唑的合成。 第五章：取代脲類化合物通常具有廣泛的生物活性和生理活性，在醫(yī)學(xué)、農(nóng)學(xué)和生物學(xué)等方面展示了良好的應(yīng)用前景。本章扼要介紹了N,N'-二取代脲的生物活性和合成方法。 第六章：在微波輻射條件下，以2-氨基-5-芳氧亞甲基-1,3,4-噻二唑和N-取代三氯乙酰

7、苯胺為原料，在固體氫氧化鈉作用下，用DMSO作溶劑“一鍋法”高產(chǎn)率合成了13種N-(5-芳氧亞甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-N'-芳基脲，分別考察了微波輻射功率、反應(yīng)時間等對反應(yīng)的影響，從而優(yōu)化出最佳的反應(yīng)條件。 第七章：在微波水介質(zhì)中，N-(5-芳氧亞甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-N'-芳基脲，脂肪族伯胺和甲醛進(jìn)行三分子縮合反應(yīng)，“一鍋法”高產(chǎn)率的合成了16種5-烷基-1-(5-芳氧亞甲基-1,3,4-噻二唑-2-