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1、目的:通過(guò)應(yīng)用免疫發(fā)光化學(xué)測(cè)定法來(lái)測(cè)定石家莊地區(qū)妊娠女性在其妊娠各個(gè)時(shí)期[妊娠早期(T1)、妊娠中期(T2)、妊娠晚期(T3)]特異性血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3,F(xiàn)ree triiodothyronine)、游離甲狀腺素(FT4,F(xiàn)ree thyroxine)以及血清促甲狀腺激素(TSH,Thyroid stimulating hormone)的正常參考范圍。女性在妊娠期隨著體內(nèi)孕激素、雌激素的變化,其他非性激素同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生變化,
2、其中甲狀腺激素因其重要作用而受到廣泛關(guān)注。妊娠期甲狀腺疾病可分為原有甲狀腺疾病合并妊娠以及妊娠中伴發(fā)的甲狀腺疾病兩大類。甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)和甲狀腺功能減低(甲減)是對(duì)胎兒產(chǎn)生較大影響的主要疾病,其發(fā)病率約為1%-2%,還不包括更多的亞臨床型。妊娠期甲亢如治療不當(dāng),或未經(jīng)治療易發(fā)生死胎、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、胎兒甲亢、呼吸窘迫等;而妊娠期甲減可能導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)異常、低體重兒、早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎盤(pán)早剝等,并可影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育,造成后代智力低下、身材
3、矮小等。目前妊娠期常規(guī)進(jìn)行甲狀腺功能檢查,其目的就是早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,針對(duì)妊娠期出現(xiàn)臨床、亞臨床甲狀腺功能異常給予及時(shí)糾正。妊娠期甲狀腺疾病均會(huì)對(duì)母體、胎兒,甚至新生兒產(chǎn)生不良后果,因此應(yīng)引起充分重視,進(jìn)行適當(dāng)干預(yù)。因此,在妊娠期間甲狀腺功能水平的評(píng)估中,建立地區(qū)、孕齡、方法等特異性的甲狀腺激素參考值范圍,更顯得尤為重要了。
方法:在本次研究中,根據(jù)美國(guó)國(guó)家生化研究院(NACB,National Academyof Cl
4、inical Biochemistry)制定的妊娠及甲狀腺疾病診斷和處理指南中所推薦的試驗(yàn)方法來(lái)建立TSH正常參考值范圍。在本研究中,分為實(shí)驗(yàn)組即妊娠組和對(duì)照組。其中實(shí)驗(yàn)組的入選人群來(lái)源于2013年5月至2014年3月期間在石家莊市第四醫(yī)院門(mén)診就診且進(jìn)行妊娠常規(guī)檢查的石家莊地區(qū)妊娠婦女。篩選條件:(1)查體未觸及甲狀腺腫大;(2)妊娠前及妊娠期間未服用影響甲狀腺功能的藥物(不包括雌激素類);(3)無(wú)甲狀腺相關(guān)疾病的既往史;(4)甲狀腺過(guò)
5、氧化物酶抗體(TPOAb,Thyroid peroxidase antibody)陰性;(5)無(wú)自身免疫性疾病;(6)妊娠期間無(wú)妊娠劇吐癥狀;(7)無(wú)甲狀腺疾病的家族史;(8)經(jīng)超聲檢查確定為單胎妊娠;(9)無(wú)滋養(yǎng)層細(xì)胞疾病;(10)無(wú)先兆子癇;(11)促甲狀腺激素受體抗體(TRAb,Thyrotrophinreceptor antibody)陰性者(12)抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb,Thyroglobulinantibody)陰性者
6、。經(jīng)過(guò)嚴(yán)格篩選得到妊娠婦女412名。對(duì)照組研究對(duì)象來(lái)自于2013年4月至次年3月期間于石家莊市第四醫(yī)院體檢中心行常規(guī)體檢的體健非妊娠期的育齡女性,年齡在20-37歲之間,入選對(duì)照組的標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)無(wú)不孕病史;(2)平素月經(jīng)周期正常;(3)無(wú)甲狀腺相關(guān)疾病的既往史;(4)未服用影響甲狀腺功能的藥物;(5)查體未觸及甲狀腺腫大;(6)甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)陰性;(7)抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)陰性;(8)無(wú)自身免疫性疾病;
7、(9)促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)陰性者;(10)無(wú)甲狀腺疾病的家族史。通過(guò)以上入選標(biāo)準(zhǔn)并且最終進(jìn)入對(duì)照組的共有123人。將實(shí)驗(yàn)組中412例妊娠女性按其孕周進(jìn)行分期以便進(jìn)一步數(shù)據(jù)收集和分析,妊娠孕周1-12周末為T(mén)1期,妊娠孕周13周到27周末為T(mén)2期,妊娠晚期為28到40周為T(mén)3期。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組所有入選者均在入選的第二天清晨進(jìn)行體格檢查后留取空腹靜脈血約2ml裝入分離膠采血管并放入-70℃冰箱用于統(tǒng)一集中檢測(cè)。血清用于測(cè)定促甲狀
8、腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)。檢測(cè)血清FT3、FT4、TSH水平,分成早期妊娠、中期妊娠、晚期妊娠3組,各組分別143人、138人、131人。以各指標(biāo)的第2.5至97.5百分?jǐn)?shù)作為置信區(qū)間。將以上全部數(shù)據(jù)分別依據(jù)組別、內(nèi)容等錄入EXCEL,并使用SPSS19.0進(jìn)行接下來(lái)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。該項(xiàng)研究中的一般指標(biāo),即各研究對(duì)象(包括實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組)的年齡、孕周,經(jīng)過(guò)正態(tài)分布檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)均符合正態(tài)分布,且
9、用X±S進(jìn)行表示。血清中的游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)經(jīng)過(guò)正態(tài)分布檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)均符合正態(tài)分布,相關(guān)數(shù)據(jù)也用X±S表示,妊娠早期(T1)、妊娠中期(T2)、妊娠晚期(T3)以及對(duì)照組,各組間使用單因素方差分析進(jìn)行兩兩比較;促甲狀腺激素(TSH)為非正態(tài)分布,因此每組數(shù)據(jù)采用中位數(shù)進(jìn)行表示,分析中則選用95%為置信區(qū)間及參考范圍,即P2.5為下限,P97.5為上限,妊娠早期(T1)、妊娠中期(T2)、妊娠晚期(T3)
10、以及對(duì)照組,每?jī)山M間使用非參數(shù)檢驗(yàn)(秩和檢驗(yàn))進(jìn)行比較。在本研究的相關(guān)數(shù)據(jù)分析中,P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果:妊娠期血清FT3在妊娠早期、妊娠中期、妊娠晚期的參考值范圍分別為:3.46-5.77 pmol/L,3.02-5.57pmol/L,2.87-5.32 pmol/L;血清FT4在妊娠早期、妊娠中期、妊娠晚期的參考值范圍分別為:11.97-18.21pmol/L,8.38-17.79 pmol/L,8.21-16
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