非凝聚態(tài)Aβ-,25-35-對(duì)新生大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元鉀離子通道m(xù)RNA表達(dá)影響的研究.pdf

1、[目的] Alzheimer's綜合癥(AD)是影響記憶和認(rèn)知功能的進(jìn)行性退行性神經(jīng)病變，是癡呆最常見的類型。研究表明，β淀粉樣蛋白(Aβ)增加在AD的發(fā)病過程中起重要作用，凝聚態(tài)Aβ具有明確的神經(jīng)毒性作用。但亦有人提出，非凝聚態(tài)Aβ也可產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用。 本論文研究了非凝聚態(tài)Aβ25-35對(duì)新生大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元鉀離子通道m(xù)RNA表達(dá)的影響，探討非凝聚態(tài)Aβ對(duì)電壓門控性鉀通道的作用機(jī)制，以期揭示非凝聚態(tài)Aβ在AD發(fā)病

2、過程中的作用機(jī)理，從而為應(yīng)用鉀通道調(diào)節(jié)劑預(yù)防和治療AD提供理論依據(jù)。 [方法] 采用酶解和機(jī)械分離相結(jié)合的方法，急性分離新生大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元。運(yùn)用微電極技術(shù)提取單個(gè)細(xì)胞，采用RT-PCR擴(kuò)增mRNA(其中PCR部分采取嵌套式PCR)，凝膠電泳成像分析，觀察非凝聚態(tài)Aβ25-35對(duì)大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元鉀離子通道亞型Kv2.1、Kv1.4、Kv4.2表達(dá)的影響，分別記錄了非凝聚態(tài)Aβ25-35對(duì)三種亞型mRNA作用

3、的濃度依賴性和時(shí)間依賴性。 [結(jié)果] 1.延遲整流鉀通道亞型Kv2.1，瞬時(shí)外向鉀通道亞型Kv4.2、Kv1.4的mRNA在大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元均有不同程度的比較豐富的表達(dá)。 2.非凝聚態(tài)Aβ25-35對(duì)大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元延遲整流鉀通道亞型Kv2.1的mRNA表達(dá)具有明顯的抑制作用，而且這種抑制作用具有比較明顯的濃度依賴性和時(shí)間依賴性。 3.非凝聚態(tài)Aβ25-35對(duì)大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元瞬時(shí)外